人絨毛膜促性腺激素、人附睪蛋白4、糖類抗原199聯合檢測對卵巢腫瘤的診斷價值

楊 勇,王 冰

1.陜西省安康市中心醫院核醫學科(安康725000);2.陜西省安康市中心醫院婦科(安康725000)

臨床上，卵巢癌作為女性生殖道惡性腫瘤，其發病率長期位居前列，近年來還表現出逐年升高的發展趨勢，而病死率又長期排名第一，嚴重危害了女性的身體健康[1]。在解剖結構上，卵巢通常處在女性的盆腔深部，致使卵巢癌的起病隱匿，且早期病變較難發現，而當前又缺乏十分有效的早期篩查手段，這就使得大約70%的患者初次就診即已進展為晚期，喪失了最佳的治療時機[2-3]。為了提升患者的生存率，早期明確卵巢癌的診斷顯得十分必要。腫瘤標記物主要是指在腫瘤患者機體中存在異常表達，而在正常人體中往往不表達亦或是低表達的一種監測指標，其對于腫瘤患者的早期診斷和療效檢測，以及預后評估具有重要的意義。但對于卵巢癌而言，單用某種腫瘤標記物通常無法十分準確地加以診斷，尋找組合型腫瘤標記物指標進行聯合診斷顯得十分必要[4-5]。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原199(CA199)三者均為臨床常用的針對惡性腫瘤的腫瘤標記物，本文通過研究β-HCG、HE4、 CA199聯合檢測對卵巢腫瘤的診斷價值，旨在為臨床診治提供數據參考，現將結果報道如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇從2018年5月到2018年11月在我院接受治療的因盆腔包塊檢查擬實施手術的卵巢腫瘤患者143例作為觀察對象。納入標準：患者均經病理學確診；年齡≥30歲；患者或其家屬已充分知情此次研究，并已簽署了同意書。排除標準：有其他種類的惡性腫瘤者；有血液疾病者；有嚴重的感染性疾病或免疫性疾病者；病歷資料缺失者。按照術后病理結果分成卵巢癌組68例和良性腫瘤組75例，其中卵巢癌組年齡31～62歲，平均(48.94±2.14)歲；絕經前49例，絕經后19例。癌癥FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期22例，Ⅲ～Ⅳ期46例。組織類型：漿液型癌36例，黏液型癌32例。良性腫瘤組年齡32～64歲，平均(49.01±2.23)歲；絕經前51例，絕經后24例。另選同期在我院接受健康體檢的女性志愿者70例作為對照組，年齡30～65歲，平均(49.12±3.07)歲；絕經前51例，絕經后19例。各組的性別和年齡等資料相比差異無統計學意義(P>0.05)。此次研究已經獲得院內的倫理委員會審核及批準。

2 研究方法 所有受試者在入組當日的晨間抽取其空腹靜脈血6 ml，給予10 min 3000 r/min的離心之后將血清提出并存放在凍存管內，放置在-80℃的冰箱內保存待測。通過購自美國雅培公司的雅培i2000SR免疫化學發光檢測系統及β-HCG、HE4、CA199試劑盒，利用化學發光免疫分析法測定，嚴格按照試劑盒內的說明書描述步驟操作。指標參考范圍：HE4<150 pmol/L；CA199<27 U/ml；β-HCG<3 mIU/ml。

3 觀察指標 對比各組β-HCG、HE4、CA199水平，β-HCG、HE4、CA199單獨及聯合檢測的陽性率(陽性標準：患者均術后病理檢測證實為卵巢癌，β-HCG≥3 mIU/ml，或(且)HE4≥150 pmol/L，或(且)CA199≥27 U/ml)，以及分析三者對卵巢癌的診斷價值。

結 果

1 各組β-HCG、HE4、CA199水平對比 卵巢癌組及良性腫瘤組的β-HCG、HE4、CA199水平均分別高于對照組，且卵巢癌組高于良性腫瘤組(P<0.05)，見表1。

表1 各組β-HCG、HE4、CA199水平對比

注：與對照組相比，*P<0.05；與良性腫瘤組相比，△P<0.05

2 β-HCG、HE4、CA199單獨及聯合檢測的陽性率對比 β-HCG、HE4、CA199聯合檢測卵巢癌的陽性率為89.71%，明顯高于良性腫瘤組的48.00%及對照組的2.86%(P<0.05)，見表2。

表2 β-HCG、HE4、CA199單獨及聯合檢測陽性率對比[例(%)]

3 β-HCG、HE4、CA199對卵巢癌的診斷價值分析 經ROC曲線分析發現，β-HCG、HE4、CA199聯合診斷卵巢癌的價值最高，其靈敏度為82.34%，準確度為89.71%,曲線下面積為0.713，其中HE4臨界值為84.3 pmol/L，β-HCG臨界值為3.2 mIU/ml，CA199臨界值為65 U/ml(圖1)。

圖1 β-HCG、HE4、CA199診斷卵巢癌ROC曲線

討 論

臨床上，卵巢癌屬于女性生殖系統中較為常見的一種惡性腫瘤，其在我國發病率近年來有著明顯的增高趨勢[6]。對于卵巢癌患者而言，對其實施早期診斷和早期治療已被認為是提升生存率的重要手段。伴隨著當前分子免疫學及分子生物學等有關診斷技術的不斷發展，血清學相關腫瘤標記物指標的檢測逐漸成為了臨床常用的卵巢癌檢查方式[7-8]。β-HCG、HE4及CA199均為臨床多見的腫瘤標記物檢測指標，但單用其中一項診斷卵巢癌的價值不大，分析三者聯合診斷卵巢癌的價值對于患者的臨床診治具有較大的意義。

本文結果顯示，卵巢癌組及良性腫瘤組的β-HCG、HE4、CA199水平均分別較對照組明顯更高，且卵巢癌組又較良性腫瘤組明顯更高(P<0.05)，這提示了β-HCG、HE4、CA199三者在卵巢癌患者血清中的含量水平明顯升高。原因主要可能與上述三項指標均參與到了卵巢癌的發病進程等因素有關。具體而言，HE4又名WFDC2，其為新近提出的一種卵巢惡性腫瘤相關標記物，其全長大約是12kb，是由5個外顯子及4個內含子所構成，其基因具有多類剪切方式，可編碼乳清酸型四個二硫鍵有關核心域的重要蛋白質，可在女性的生殖道和附睪，以及輸精管的上皮進行表達[9-11]。有報道指出，HE4對于漿液型腫瘤和透明細胞瘤，以及子宮內膜腫瘤和黏液性癌等腫瘤的篩查率均較高，可推測其可能是和卵巢癌有關的基因[12-13]。事實上，鄒碧姬等人也報道稱，HE4在正常女性的卵巢組織以及癌旁組織當中均不會表達，卻可在卵巢癌組織中出現高水平表達[14-15]。CA199以往被認為是消化道腫瘤的一個重要標記物，如胰腺癌和膽囊癌，以及胃癌及結腸癌等均與之密切相關，因此又可被稱作是胃腸癌有關抗原，其分子量大約是10kD左右。有報道稱，CA199在卵巢癌組織中也有較高的表達水平，但診斷準確度相對較低，對卵巢黏液型癌的診斷準確率雖然有75%以上，但對卵巢漿液型癌的診斷準確率則僅有20%[16]。β-HCG除可在正常妊娠滋層細胞當中存在外，當前還發現其可在大量器官組織中存在，特別是腫瘤細胞。一項針對數百例婦科惡性腫瘤患者病歷資料的研究分析發現，大約40%的患者在血清中被測出存在游離型β-HCG，而在卵巢癌患者血清中檢測β-HCG的靈敏度可高達38%[17]。本文利用β-HCG單獨檢測卵巢癌的陽性率為35.29%，基本與其一致。但也由此可見，單用β-HCG檢測卵巢癌的陽性率仍然較低。聯合檢測可能是診斷卵巢癌的重點方向。本文進一步分析發現，β-HCG、HE4、CA199聯合檢測卵巢癌的陽性率為89.71%，明顯高于良性腫瘤組的48.00%及對照組的2.86%(P<0.05)，這說明了聯合檢測β-HCG、HE4、CA199能夠更加準確地發現卵巢癌。經ROC曲線分析發現，β-HCG、HE4、CA199聯合診斷卵巢癌的價值最高，其靈敏度為82.34%，準確度為89.71%,曲線下面積為0.713，這也再次證實了β-HCG、HE4、CA199三者聯合診斷的應用價值最高，對卵巢癌的早發現和早治療具有明顯的應用價值。將上述三項指標進行聯合檢測，通過協同互補的診斷效果更加科學地幫助臨床篩選卵巢癌，最終獲得更加科學而精準的結論，這對于臨床診治過程也具有較大的意義[18]。

綜上所述，β-HCG、HE4、CA199聯合檢測對卵巢腫瘤的診斷價值較高，臨床可通過監測患者這三項指標的水平變化更好地服務于診斷和治療過程。