主動脈瘤患者圍術期基質金屬蛋白酶、基質金屬蛋白酶抑制因子、白細胞介素檢測及臨床意義*

馮 濤，王宗社，舒端朝，張順軍

陜西省寶雞市中心醫院心血管外科(寶雞721008)

主動脈瘤在臨床并不少見，此病可導致患者出現較為明顯的疼痛等不適感，如其發生破裂則可導致死亡等嚴重情況發生，故臨床對于本病的重視程度極高。臨床目前主要采用血管介入或外科手術方式治療主動脈瘤，因此與手術相關的研究較為多見，而關于手術過程中機體血液指標的波動研究也不少見，對于這些指標波動情況的掌握成為疾病治療效果及診斷的重要依據[1-2]。本文就主動脈瘤患者圍術期基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase,MMP)、基質金屬蛋白酶抑制因子(Matrix inhibitors metalloproteinase,TIMP)及白細胞介素(Interleukin,IL)指標的變化情況進行觀察，現將結果報道如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2013年1月至2014年10月于寶雞市中心醫院心血管外科進行手術治療的30例主動脈瘤患者為觀察組，并采用分層抽簽法從同時間段入院接受體檢的同年齡段的人群中抽取30例體檢健康者作為對照組。對照組30例中男性20例，女性10例，年齡30～77歲，平均年齡(59.6±6.3)歲。觀察組30例中男性21例，女性9例，年齡30～78歲，平均年齡(59.8±6.2)歲，病程2.0～23.5個月，平均病程(6.9±1.1)個月，病灶直徑3.6～8.0 cm，平均直徑(5.4±0.6)cm。觀察組患者術前均接受超聲心動圖檢查，術后經病理學確診。兩組受檢者均簽署知情協議書。兩組研究對象在年齡與性別的統計數據方面均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 取觀察組患者術前1 d及術后1、3、7、14 d及對照組的晨起空腹血進行檢測，將空腹靜脈血標本以離心機進行離心處理，然后取離心后的上清液進行檢測，檢測指標為MMP、TIMP及IL相關指標，其中MMP相關指標包括:MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9及MMP-13；TIMP相關指標則包括:TIMP-1、TIMP-2及TIMP-3；IL相關指標則包括:IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10。上述三大方面的相關指標分別采用ELISA法進行對應的定量檢測。然后將觀察組不同時間的檢測結果與對照組比較。

3 統計學方法 數據處理選用SPSS 16.0 統計學軟件，其中的計量資料包括年齡、圍術期的血清MMP、TIMP及IL指標，計數資料則僅為男女研究對象分別所占比例，其對應的統計學處理方法為t與卡方檢驗，P<0.05表示有統計學差異。

結 果

1 兩組研究對象血清MMP相關指標比較 見表1。術前1 d，觀察組血清MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9及MMP-13水平均顯著高于對照組受檢者(P<0.05)。術后1 d，觀察組上述各項血清MMP指標水平均有所下降，但與術前比差異無統計學意義(P>0.05)；隨著恢復時間延長，觀察組術后3、7、14 d血清MMP相關指標水平均呈現明顯下降趨勢(P<0.05)；但直到術后14 d時，觀察組血清MMP相關指標水平仍顯著高于對照組受檢者(P<0.05)。

表1 兩組研究對象血清MMP相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與術后3 d比較，#P<0.05；與術后7 d比較，△P<0.05；與術后14 d比較,▽P<0.05

2 兩組研究對象血清TIMP相關指標比較 見表2。術前1 d，觀察組血清TIMP-1、TIMP-2及TIMP-3水平均顯著高于對照組受檢者(P<0.05)。術后1 d，觀察組上述各項血清TIMP指標水平均有所下降，但與術前比差異無統計學意義(P>0.05)；術后隨著恢復時間延長，觀察組術后3、7、14 d血清TIMP相關指標水平均呈現明顯下降趨勢(P<0.05)；但直到術后14 d時，觀察組血清TIMP相關指標水平仍顯著高于對照組受檢者(P<0.05)。

表2 兩組研究對象的血清TIMP相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與術后3 d比較，#P<0.05；與術后7 d比較，△P<0.05；與術后14 d比較,▽P<0.05

3 兩組研究對象的血清IL相關指標比較 見表3。術前1 d，觀察組血清IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10水平均顯著高于對照組受檢者(P<0.05)，術后1 d，上述各血清IL指標水平略有升高，但與術前比差異無統計學意義(P>0.05)；術后1～3 d，上述血清IL指標水平進一步升高，且在術后3 d達到最高水平(P<0.05)；術后7、14 d，上述血清IL指標水平顯著下降(P<0.05)；直到術后14 d血清IL指標水平基本恢復至對照組受檢者水平(P>0.05)。

表3 兩組研究對象的血清IL相關指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與術后3 d比較，#P<0.05；與術后7 d比較，△P<0.05；與術后14 d比較，▽P<0.05

討 論

主動脈瘤是諸如遺傳、年齡、高血壓及感染等因素引發的主動脈血管壁強度減弱、結構受損，且在血流沖擊下血管壁出現瘤樣擴張或膨出的一類風險性高的疾病。據統計資料顯示，主動脈瘤發病率達8.8%，且該數據隨著人口老齡化加劇及人民生活習慣改變呈現持續升高的趨勢[3]?；颊呷舭l生動脈瘤破裂其死亡風險高達80%[4]。臨床目前主要采用血管介入或外科手術方式治療主動脈瘤，而并無能有效預防、減輕或逆轉動脈瘤的特效藥。因此，加強該類疾病發生發展機制的研究對與預防瘤體破裂、促進術后康復等具有重要意義[5-6]。目前，臨床對主動脈瘤發生發展機制的假設存在以下幾種說法：慢性炎癥反應、細胞外基質(ECM)降解和血管平滑肌細胞凋亡機制等[7]。其中慢性炎癥反應及胞外基質降解機制的影響越來越受研究者關注。胞外基質降解學說認為主動脈瘤發病主要是因為主動脈壁中層組織中的ECM受損導致，且現已證明，MMP和TIMP比例失衡在心血管類疾病患者機體ECM受損中扮演重要角色[8]。尤其是MMP指標中的MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-8、MMP-9及MMP-13對于動脈瘤壁中的彈力蛋白和膠原蛋白有較大的降解作用[9-10]，另外其對降解過程中的細胞因子也有較大的影響作用，而與MMP相關的TIMP也在此類患者中呈現高表達狀態[11]。炎癥反應主要是通過細胞浸潤及炎癥細胞因子作用影響主動脈瘤發生發展，據研究顯示，患者在發病早期，主動脈尚未擴張前就已出現炎癥細胞浸潤現象[12]。機體內諸如IL-1、L-6、IL-12、TNF-α等多種細胞因子水平升高，增強下游絲裂原蛋白激酶P38信號通路及核轉錄因子kappaB，進而促進炎癥細胞釋放大量MMP，加速對胞外基質的降解，弱化主動脈壁彈性和抗張性能，使得主動脈瘤發生[13-14]。多項研究顯示，IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8及IL-10等白介素指標在此類患者中均呈現高表達狀態[15-16]，另外手術對機體炎性指標的影響較大，故認為此方面指標的變化研究極有必要[17-18]。

本文就主動脈瘤患者圍術期MMP、TIMP及IL指標的變化情況進行觀察研究，并與同齡健康人員進行對照性研究，研究結果顯示，觀察組術前1 d血清MMP、TIMP及IL相關指標水平均顯著高于對照組,表明,主動脈瘤患者體內炎癥反應程度高,ECM受損嚴重。術后隨著時間的推移,MMP及TIMP也呈現持續降低的趨勢，且在術后3 d即呈現出較大幅度的降低，而血清IL指標則呈現出先升后降的趨勢，在術后3 d即呈現高峰狀態，隨之降低，術后14 d即達到與健康人員基本一致的水平。提示：MMP、TIMP及IL不僅參與主動脈瘤形成,進一步證明，ECM降解及炎癥反應在主動脈瘤發生發展過程中扮演重要角色。

綜上所述，筆者認為主動脈瘤患者圍術期MMP、TIMP及IL指標的變化較大，其中MMP及TIMP呈現持續降低的趨勢，而IL則呈現先升后降的趨勢，應針對此種情況進行針對性監測及干預,以期更好的改善患者預后，提高患者生存質量。