FOLFOX方案與貝伐珠單抗共同治療晚期結腸癌的臨床研究

曾燾

【摘要】 目的：探討FOLFOX方案與貝伐珠單抗共同治療晚期結腸癌的價值。方法：選取2017年1月-2018年7月本院收治的52例晚期結腸癌患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各26例。對照組給予FOLFOX方案，觀察組給予FOLFOX方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療。比較兩組治療效果、不良反應、功能狀態(tài)評分（KPS）、血清腫瘤標志物濃度（CEA、CA242）。結果：經治療后，觀察組病情總緩解率為73.08%，高于對照組的38.46%（P<0.05）;對照組KPS評分低于觀察組（P<0.05）;觀察組CEA、CA242濃度均低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發(fā)生率為30.77%，低于對照組的65.38%（P<0.05）。結論：對晚期結腸癌患者給予FOLFOX方案與貝伐珠單抗聯(lián)合治療，提高了臨床治療效果，延長了患者的壽命。

【關鍵詞】 晚期; 結腸癌; FOLFOX方案; 貝伐珠單抗; 血清腫瘤標志物

【Abstract】 Objective：To explore the value of FOLFOX regimen combined with Bevacizumab in treatment of advanced colon cancer.Method：A total of 52 patients with advanced colon cancer admitted to our hospital from January 2017 to July 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into control group and observation group，26 cases in each group.The control group was given FOLFOX regimen，while observation group was given FOLFOX regimen combined with Bevacizumab.The therapeutic effects，adverse reactions，KPS and serum tumor markers（CEA，CA242）between two groups were compared.Result：After treatment，the total remission rate of observation group was 73.08%，which was higher than 38.46% of control group（P<0.05）.The KPS score of control group was lower than that of observation group（P<0.05）.The concentration of CEA and CA242 in observation group were lower than those of control group（P<0.05）.The incidence of adverse reactions in observation group was 30.77%，which was lower than 65.38% of control group（P<0.05）.Conclusion：The combination of FOLFOX regimen and Bevacizumab in patients with advanced colon cancer improves clinical outcomes and prolongs patient life.

【Key words】 Advanced; Colon cancer; FOLFOX regimen; Bevacizumab; Serum tumor marker

First-authors address：Shenzhen University General Hospital，Shenzhen 518000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.013

結腸癌屬于臨床上一種常見的消化道惡性腫瘤，多發(fā)于患者直腸、乙狀結腸的交界處。臨床上，該疾病以40～50歲人群為主要病發(fā)群體，且具有極高的死亡率[1]。根據(jù)相關統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：全球范圍內，每年約有100萬人患病，有50萬人死于該疾病中。臨床上，由于結腸癌患者發(fā)現(xiàn)時的臨床分期較晚，患者在治療時往往已經錯過了最佳的手術機會[2-3]。在這種形勢下，必須要采取FOLFOX方案進行治療，以延長患者的生存時間，提高患者的臨床治療效果，并且伴隨醫(yī)學的進一步證實，貝伐珠單抗可有效抑制患者血管內的皮生長因子生物活性，可在很大程度上抑制腫瘤的生長、轉移等[4-6]。為了進一步研究FOLFOX方案與貝伐珠單抗共同治療晚期結腸癌的臨床價值，選取2017年1月-2018年7月收治的52例患者作為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2018年7月本院收治的52例晚期結腸癌患者為研究對象。納入標準：患者均符合晚期結腸癌臨床診斷標準;生存期>6個月，Karnofsky功能狀態(tài)評分（KPS）>70分。排除標準：肝腎功能異常者;高血壓、心肌梗死者;化療禁忌證者;造血系統(tǒng)疾病者;不配合研究者。按照隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各26例。患者均自愿參與研究，簽署了知情同意書，并經醫(yī)院倫理委員會批準通過。

1.2 方法 兩組在用藥治療前，均對其病史進行詳細的詢問，并引導患者完成各項檢查，包括：血常規(guī)檢查、肝功能檢查、心電圖和CT檢查等，排除治療禁忌證者。合并高血壓者應將其血壓控制在正常的范圍之內方可進行用藥。（1）對照組給予FOLFOX方案：奧沙利鉑（生產廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20040817，規(guī)格：0.1 g）85 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1;注射用亞葉酸鈣（生產廠家：悅康藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20044158，規(guī)格：100 mg）400 mg/m2，靜脈滴注2 h，d1;5-氟尿嘧啶（生產廠家：上海旭東海普藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H31020593，規(guī)格：10 mL︰0.25 g）400 mg/m2，靜脈滴注，d1;5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2，經C1009K輸注化療泵輸注46 h，d1。持續(xù)化療，14 d為1個治療周期。（2）觀察組在對照組基礎上聯(lián)合貝伐珠單抗治療：貝伐珠單抗（生產廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20100068，規(guī)格：100 mg︰4 mL）5 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，每2周進行1次治療。需要注意的是，貝伐珠單抗平時應保存在2～8℃的冰箱之中，并于避光的紙箱中，直到使用的時候，方可將其取出，但在使用的時候，只能將其與氯化鈉溶液向配合，而不能將其與糖溶液相互配置或者相互混合。兩組均給予5個周期治療。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）評定兩組臨床治療效果，標準如下。完全緩解：病灶完全消失，未出現(xiàn)新的病灶，經血清檢測，腫瘤標志物濃度維持正常，時間超過4周;部分緩解：病灶最大徑總減少30%以上，經血清檢測分析，腫瘤標志物濃度4周保持不變;病情進展：病灶最大徑總和增加20%以上，或者出現(xiàn)新的病灶，經血清檢測，腫瘤標志物濃度增加;病情穩(wěn)定：病灶最大徑總和介于病情進展和部分緩解之間，且經血清檢測，腫瘤標志物濃度4周內未出現(xiàn)明顯的變化[7]。總緩解=完全緩解+部分緩解。（2）比較兩組功能狀態(tài)，采用KPS評分表評估，得分越高，表明患者健康狀況越良好，越能忍受治療給身體帶來的副作用;得分越低，表明健康狀況越差，若低于60分，表示許多有效的抗腫瘤治療無效。（3）對患者進行血清檢驗，統(tǒng)計兩組血清腫瘤標志物濃度，主要包括癌胚抗原（CEA）、腫瘤相關黏液抗原（CA242）[8]。（4）統(tǒng)計兩組治療過程中不良反應的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 對照組男15例，女11例;年齡35～61歲，平均（48.0±13.0）歲。觀察組男14例，女12例;年齡33～62歲，平均（47.5±14.5）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床治療效果比較 經治療后，觀察組病情總緩解率為73.08%，高于對照組的38.46%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.315，P=0.025），見表1。

2.3 兩組KPS評分比較 治療前，對照組KPS評分為（72.15±1.25）分，觀察組KPS評分為（72.47±1.33）分，比較差異無統(tǒng)計學意義（t=0.894，P=0.376）;治療后，對照組KPS評分為（77.27±2.51）分，低于觀察組的（83.34±2.07）分，差異有統(tǒng)計學意義（t=9.513，P=0.000）。

2.4 兩組血清腫瘤標志物濃度比較 治療前，兩組CEA、CA242濃度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組CEA、CA242濃度均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應發(fā)生率為30.77%，低于對照組的65.38%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=6.240，P=0.025），見表3。

3 討論

誘發(fā)結腸癌的因素相對較多，其中飲食習慣是最主要的誘發(fā)因素。研究發(fā)現(xiàn)，高脂肪飲食、低纖維素類飲食都會在一定程度上誘發(fā)結腸癌[9]。此外，如果患者結腸內存在慢性炎癥狀態(tài)、結腸息肉，均會在一定程度上提高結腸癌的發(fā)生率[10-11]。

臨床上，結腸癌患者在早期并無任何明顯的變化，但隨著病情的進一步發(fā)展，到中晚期時，患者會出現(xiàn)一系列的癥狀，腹脹、消化不良、排便不規(guī)律、腹痛、黏液便、黏血便為主要癥狀[12-14]。對于晚期患者的臨床治療過程中，均采用一般性的FOLFOX方案，以有效抑制癌細胞DNA的復制、染色體擴增等過程，從而有效抑制腫瘤的增殖活性，并促使其死亡[15]。但在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，單純依靠FOLFOX方案，患者的臨床治療有效率仍不足60%，且在化療的過程中，極容易出現(xiàn)各種不良反應，具有一定的治療局限性[16]。

隨著醫(yī)學的進一步發(fā)展，分子靶向藥物在臨床上得到了廣泛的應用。其中，貝伐珠單抗在臨床上最為常見，該藥物屬于重組型人源化抗VEGF抗體，可有效抑制癌癥患者腫瘤血管的生成[17-18]。該藥物進入患者機體之后，可通過拮抗VEGF受體，而阻斷其與VEGF-A的結合，從而將腫瘤相關信號通道進行阻斷，抑制瘤灶血管內皮的增長，并將瘤灶生長所需要的氧氣、血、營養(yǎng)物質的供給等進行消耗，進一步限制了其生長，有效地抑制了腫瘤病灶的增殖、遷移、新生等。呂瑤等[19]研究表明，對晚期結腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療方案，患者總緩解率高達43.33%，治療后患者KPS評分為（91.50±2.63）分，CEA濃度為（19.34±7.81）μg/L，

CA242濃度為（30.11±17.38）U/mL，觀察組患者各項指標均優(yōu)于對照組，但兩組均未出現(xiàn)化療相關性死亡、無嚴重出血和血栓事件等;且兩組高血壓、白細胞減少、神經毒性、胃腸道反應、肝功能異常和出血、血栓等不良反應相差無異。劉志敏等[20]對29例晚期結腸癌患者采取貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFOX方案治療方案，并采取有效的護理干預措施，發(fā)現(xiàn)部分緩解6例，病情穩(wěn)定18例，進展5例。由此可見，對晚期結腸癌患者采取聯(lián)合靶向藥物治療的方式，可有效抑制腫瘤內血管新生，減少腫瘤生長所需要的營養(yǎng)物質，以提高患者臨床治療效果。

本研究給予觀察組FOLFOX方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療，結果顯示，經治療后，觀察組病情總緩解率為73.08%，高于對照組的38.46%（P<0.05）;對照組KPS評分低于觀察組（P<0.05）;觀察組CEA、CA242濃度均低于對照組（P<0.05）;觀察組不良反應發(fā)生率為30.77%，低于對照組的65.38%（P<0.05）。

綜上所述，F(xiàn)OLFOX方案聯(lián)合貝伐珠單抗治療延長了結腸癌患者的生存期，提高了臨床治療效果。

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（收稿日期：2019-01-12） （本文編輯：董悅）