和胃解逆湯治療便秘型腸易激綜合征對(duì)血清5-羥色胺和降鈣素基因相關(guān)肽的影響

馬軍　宋雨鴻　韓棉梅　張彥紅

【摘要】 目的：探討和胃解逆湯治療便秘型腸易激綜合征（IBS-C）對(duì)血清5-羥色胺（5-HT）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）的影響。方法：選取2016年3月-2018年6月本院收治的IBS-C患者80例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為雙藥組和單藥組，每組40例。單藥組給予馬來(lái)酸曲美布汀治療，雙藥組在此基礎(chǔ)上給予和胃解逆湯治療，比較兩組血清5-HT、CGRP和臨床癥狀、療效、不良反應(yīng)。結(jié)果：治療3 d后，兩組血清5-HT、CGRP水平均明顯低于治療前，且雙藥組治療3 d后血清5-HT、CGRP水平均明顯低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療3 d后，兩組腹脹腹痛、便秘等癥狀評(píng)分均明顯低于治療前，且雙藥組治療3 d后腹脹腹痛、便秘等癥狀評(píng)分均明顯低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雙藥組治療總有效率明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.813，P=0.003）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.105，P=0.745）。結(jié)論：和胃解逆湯治療可有效改善IBS-C患者血清5-HT、CGRP和腹脹腹痛、便秘等癥狀，有利于提高治療效果，且安全性好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 和胃解逆湯; 便秘型腸易激綜合征; 5-羥色胺; 降鈣素基因相關(guān)肽

【Abstract】 Objective：To discuss the effect of Hewei Jieni Decoction on serum 5-hydroxytryptamine and calcitonin gene-related peptide in the treatment of constipation-predominant irritable bowel syndrome（IBS-C）.Method：80 patients with IBS-C were selected from March 2016 to June 2018 in our hospital，according to the random number table，the patients were divided into double drug group and single drug group，with 40 cases in each group.Single drug group was treated with Trimebutine Maleate，and double drug group was treated with Hewei Jieni Decoction.Serum 5-HT，CGRP and clinical symptoms，efficacy and adverse reactions were compared between the two groups.Result：After treatment for 3 days，serum 5-HT and CGRP levels in both groups were significantly lower than those before treatment，serum 5-HT and CGRP levels in the double drug group were significantly lower than those in the single drug group，with statistically significant differences（P<0.05）.After treatment for 3 days，the scores of symptoms such as abdominal distension，pain and constipation in both groups were significantly lower than those before treatment，and the scores of symptoms such as abdominal distension，pain and constipation in the double drug group were significantly lower than those in the single drug group，with statistically significant differences（P<0.05）.The total effective rate of the double drug group was significantly higher than that of the single drug group，the difference was statistically significant（字2=7.813，P=0.003）.There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups（字2=0.105，P=0.745）.Conclusion：Hewei Jieni Decoction can effectively improve serum 5-HT，CGRP，abdominal distension，abdominal pain，constipation and other symptoms of patients with IBS-C，which is conducive to improve the treatment effect，and has good safety，worthy of clinical promotion.

【Key words】 Hewei Jieni Decoction; Constipation irritable bowel syndrome; 5-serotonin; Calcitonin gene-related peptide

First-authors address：The First Peoples Hospital of Guangzhou City，Guangzhou 510180，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.08.017

便秘型腸易激綜合征（IBS-C）是臨床常見(jiàn)的內(nèi)科疾病之一，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能與飲食、遺傳、腸道動(dòng)力異常等因素有關(guān)，可導(dǎo)致患者各種腹部不適癥狀（腹痛、腹脹、便秘），嚴(yán)重影響患者的正常生活。目前，臨床主要通過(guò)常規(guī)對(duì)癥治療及口服馬來(lái)酸曲美布汀治療，可有效控制患者病情發(fā)展，但可能由于患者的病情程度不一，導(dǎo)致其療效欠佳[1-2]。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，通過(guò)改善血清5-羥色胺（5-HT）和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）可能對(duì)提高治療效果有幫助[3]。同時(shí)也有研究顯示，和胃解逆湯是溫胃散寒的經(jīng)典藥方，具有溫中散寒，緩急止痛之功效，但該藥方對(duì)血清5-HT、CGRP的影響還有待進(jìn)一步研究[4]。對(duì)此，本研究通過(guò)給予IBS-C患者和胃解逆湯治療，探討其對(duì)IBS-C患者的血清5-HT、CGRP影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月-2018年6月廣州市第一人民醫(yī)院IBS-C患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）參照羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)和中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)《腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診治共識(shí)意見(jiàn)》[5];（2）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定[6]，中醫(yī)辨證為肝郁脾虛證;（3）無(wú)意識(shí)障礙、溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）器質(zhì)性或藥物性便秘;（2）藥物過(guò)敏者;（3）有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病;（4）拒絕或終止本次研究者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為雙藥組和單藥組，每組40例。該研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批且通過(guò)，患者或其家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

1.2.1 用藥前準(zhǔn)備 所有患者治療前給予保持良好的睡眠質(zhì)量及飲食控制，同時(shí)保持水、電解質(zhì)的平衡。

1.2.2 單藥組 口服馬來(lái)酸曲美布汀（生產(chǎn)廠家：海南普利制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20000390，規(guī)格：0.1 g×40片）治療，0.1～0.2 g/次，3次/d，飯前半小時(shí)溫開(kāi)水送服，療程為14 d。

1.2.3 雙藥組 在單藥組的基礎(chǔ)上給予和胃解逆湯治療，藥方由黨參、茯苓、白術(shù)、甘草、枳殼、砂仁、柴胡、牡蠣、延胡索、肉桂等藥材組成，隨癥加減：氣虛明顯者增加白芍;乏力自汗者加炙黃芪;腹痛甚者加延胡索，加水煎煮兩次至250 mL，分早晚兩次溫服，療程為7 d，總療程為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)分析所有患者治療前、治療3 d后的血清5-HT、CGRP和臨床癥狀、療效、不良反應(yīng)[5]。（1）血清指標(biāo)：抽取所有空腹患者上臂靜脈血4 mL置入標(biāo)有A、B的無(wú)菌試管中，分離血清（3 000 r/min，10 min）后，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)A試管中的血清5-HT、B試管中CGRP，試劑盒均購(gòu)自廣州易錦生物技術(shù)有限公司。（2）臨床癥狀：腹痛、腹脹評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)參照腸易激綜合征中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定[6]，分值為0～3分，分?jǐn)?shù)越高，表示腹痛、腹脹腹部不適癥狀越嚴(yán)重。（3）便秘及排便癥狀評(píng)分：①排便次數(shù)正常，大便質(zhì)地軟，排便通暢為0分;②排便≥3次/周，大便質(zhì)地軟或質(zhì)地硬結(jié)，排便需用力為1分;③排便1～2次/周，大便質(zhì)地硬結(jié)，排便需用力為2分;④排便<1次/周，大便干結(jié)難排，排便用力，排便過(guò)程痛苦為3分。（4）療效：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。①痊愈：主要臨床癥狀消失，排便通暢，腹痛、腹脹等癥消失;②顯效：主要臨床癥狀基本消失，排便基本通暢，偶有腹痛、腹脹等癥;③有效：主要臨床癥狀好轉(zhuǎn)，排便周期較前縮短，腹痛、腹脹等癥較病前好轉(zhuǎn);④無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善甚至惡化。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[7]。（5）不良反應(yīng)：惡心、眩暈、腹痛腹瀉、胃脹氣。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 雙藥組：男18例，女22例，年齡22～65歲，平均（42.55±5.66）歲;病程1～10年，平均（5.22±1.22）年;體質(zhì)量指數(shù)19.51～30.55 kg/m2、平均（24.51±3.66）kg/m2。單藥組：男19例，女21例，年齡22～66歲，平均（42.62±5.71）歲;病程0.5～10年，平均（5.15±1.32）年;體質(zhì)量指數(shù)19.48～30.45 kg/m2，平均（24.34±3.55）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前、治療3 d后的血清5-HT、CGRP比較 治療前，兩組血清5-HT、CGRP水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組血清5-HT、CGRP水平均明顯低于治療前，且雙藥組治療3 d后血清5-HT、CGRP水平均明顯低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前、治療3 d后的臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組腹脹腹痛、便秘等癥狀評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3 d后，兩組腹脹腹痛、便秘等癥狀評(píng)分均明顯低于治療前，且雙藥組治療3 d后腹脹腹痛、便秘等癥狀評(píng)分均明顯低于單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組的治療效果比較 雙藥組治療總有效率明顯高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=7.813，P=0.003），見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.105，P=0.745），見(jiàn)表4。

3 討論

IBS-C是以腹痛、腹脹及便秘為臨床表現(xiàn)的腸道功能紊亂性疾病，好發(fā)于青年群體，隨著近年來(lái)人們飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率日益上升，嚴(yán)重影響患者的正常生活。目前，臨床可通過(guò)常規(guī)飲食控制及藥物（馬來(lái)酸曲美布汀）治療，雖可一定程度上控制患者的病情，但仍難以從根本上改善患者腸道功能，故如何有效改善患者病情具有重要的臨床價(jià)值[8-9]。

中醫(yī)認(rèn)為，IBS-C屬“腸郁”范疇，其病機(jī)為氣機(jī)阻滯，瘀熱內(nèi)阻，大腸之氣不得肝之疏泄，脾胃虛弱而致大便秘結(jié)，對(duì)癥以清熱化瘀、調(diào)理脾胃氣血為主[10-11]。有研究顯示，和胃解逆湯是溫胃散寒具有代表性的藥方，方中黨參、白芍、白術(shù)為君藥，可斂陰收汗，甘草、枳殼、砂仁、柴胡、牡蠣、延胡索、肉桂為臣藥，其中枳殼、柴胡有加強(qiáng)潤(rùn)腸通便的作用，延胡索、肉桂可止痛理氣，砂仁、小茴香可和胃醒脾，甘草調(diào)和諸藥，合用共奏緩急止痛、溫胃理氣之功效[12-13]。此外，血清5-HT是參與機(jī)體消化道、運(yùn)動(dòng)等功能調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平的異常會(huì)引起內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性，并激活多種神經(jīng)活性物質(zhì)，使參與腦-腸調(diào)節(jié)的某些化學(xué)信號(hào)異常表達(dá)[14]。CGRP是一種主要的炎癥促進(jìn)型的感覺(jué)神經(jīng)肽，具有強(qiáng)大生理活性，可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、血流及分泌的功能，與內(nèi)臟傷害性遞質(zhì)的傳遞有關(guān)[15-16]。

對(duì)此，本研究通過(guò)給予IBS-C患者馬來(lái)酸曲美布汀治療及在此基礎(chǔ)上給予和胃解逆湯治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組血清5-HT、CGRP和臨床癥狀評(píng)分均較治療前改善（P<0.05），雙藥組治療后血清5-HT、CGRP和臨床癥狀評(píng)分均明顯低于單藥組（P<0.05），表明和胃解逆湯可改善患者的血清5-HT、CGRP及臨床癥狀，這可能因?yàn)轳R來(lái)酸曲美布汀是臨床胃腸道運(yùn)動(dòng)功能紊亂的常用藥物，但部分患者可能存在一定的耐藥機(jī)制，導(dǎo)致其對(duì)上述的血清及臨床癥狀改善不明顯。而在和胃解逆湯的治療下，可能由于和胃解逆湯以黨參、白芍、白術(shù)緩中止痛為主藥，輔以甘草益氣補(bǔ)中，延胡索、肉桂理氣散瘀，溫胃祛寒，砂仁、小茴香醒脾和胃，牡蠣收斂止酸，諸藥合用可達(dá)到益氣活血、豁痰醒腦功效潤(rùn)腸通便，行氣消脹[17]。現(xiàn)代醫(yī)理表明，白芍、白術(shù)與甘草合用可有效抑制神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)具有良好的抗炎作用，而延胡索、肉桂具有殺菌鎮(zhèn)痛作用，可調(diào)節(jié)機(jī)體的消化系統(tǒng)，緩解胃液、胃酸分泌。砂仁、小茴可緩解炎癥，影響胃黏膜的疏水性，從而防止胃潰瘍的發(fā)生，牡蠣具備保護(hù)潰瘍面和調(diào)節(jié)炎癥的功能，故可改善患者的臨床癥狀及血清5-HT、CGRP，此與蔣靜等[18]研究結(jié)論基本一致。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)雙藥組治療有效率明顯高于單藥組，而夏迪婭·夏木西丁等[19]研究結(jié)果也證實(shí)溫胃降逆顆粒可改善患者的腸胃功能，進(jìn)一步提示和胃解逆湯的治療效果較佳，這可能是該藥方可改善患者的血清5-HT、CGRP，調(diào)節(jié)內(nèi)臟的敏感性，促進(jìn)腸胃運(yùn)動(dòng)，且隨著療程的遞進(jìn)，其療效逐漸明顯。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)雙藥組和單藥組均有不良反應(yīng)且基本相同，但均在用藥3 d后逐漸緩解，進(jìn)一步提示和胃解逆湯具有良好的安全性。

綜上所述，和胃解逆湯治療可有效改善IBS-C患者血清5-HT、CGRP和腹脹腹痛、便秘等癥狀，有利于提高治療效果，且安全性好，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-11-20） （本文編輯：張爽）