腦血疏口服液治療血管性認知功能障礙臨床研究*

崔小麗，山 媛，蔣 鋒，趙 瑞,王 莉，陳曉莉

陜西省人民醫院(西安 710068)

血管性認知功能障礙(Vascular cognitive impairment,VCI)是由Hachinski等[1]初次提出，這一概念是指由于腦血管病危險因素如高血壓病、冠心病等[2-3]，以及腦血管病引起的一類認知損害綜合征。VCI對患者的影響極大，輕者生活質量下降，重者生活不能自理，給家庭帶來嚴重的經濟和精神負擔，臨床上目前應用的藥物如尼莫地平、尼麥角林等對患者的癥狀改善并不理想，所以急需研究出新的藥物用來防治VCI，本研究觀察VCI患者口服腦血疏口服液對血液粘度及認知功能的影響并與尼莫地平的療效進行比較，報告如下。

資料和方法

1 一般資料 選擇2015年2月至2017年2月陜西省人民醫院門診及住院治療的80例VCI患者為臨床觀察對象，采用隨機數字表法分為腦血疏口服液治療組和尼莫地平對照組，每組40例，治療組男性25例，女性15例；平均年齡(53.08±4.01)歲，伴發疾病：糖尿病15例，高血壓病11例，冠心病8例，高脂血癥6例；MMSE評分(15.41±2.27)分，ADL評分(42.49±3.12)分。對照組男性22例，女性18例；平均年齡(55.41±2.25)歲；伴發疾病：糖尿病17例，高血壓病10例，冠心病9例，高脂血癥7例；MMSE評分(15.27±3.01)分，ADL評分(43.21±2.25)分，兩組研究對象在性別、年齡、伴發疾病、ADL評分及MMSE評分差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

入選標準：有明確的腦血管病史，并經頭顱MRI或CT證實，且發病3個月內出現認知功能障礙，且癥狀持續半年以上者；有認知功能受損，MMSE評分標準：輕度認知功能障礙：21≤MMSE≤26分；中度認知功能障礙：10≤MMSE≤20分；重度認知功能障礙：0≤MMSE≤9分。ADL評分標準：ADL正常：ADL=100分，ADL功能輕度損害：61≤ADL≤99分，ADL功能中度損害：41≤ADL≤60分，ADL功能重度損害：ADL≤40分；無特殊精神病史；能配合研究者；簽署知情同意書者；經陜西省人民醫院倫理委員會批準。

排除標準：意識障礙者；其他一些神經系統疾病所導致的認知功能下降(如老年癡呆等)；嚴重肝、腎疾病者；合并惡性腫瘤者；不能按規定治療定期隨訪者。

2 治療方法 兩組都給予原發病的基礎治療，如控制血糖、血壓及抗血小板聚集等。

2.1 對照組：同時給予加服尼莫地平(國藥準字H20003010)，3次/d，30 mg/次。

2.2 治療組：同時服用腦血疏口服液(國藥準字字 Z20070059),3次/d，10 ml/次，兩組均以6個月為1個療程。

3 觀察標準 分別在1個月、3個月、6個月采用MMSE、ADL評分進行效果評估，MMSE評估患者認知能力，采用ADL量表評估患者日常生活自理的能力。同時在治療前后分析兩組血液粘度。血液粘度：采用全自動血液流變儀測定治療前與治療療程結束后紅細胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度。

4 統計學方法 使用SPSS 18.0統計學軟件進行對數據統計分析，計量資料應用均數±標準差表示，使用t檢驗，P<0.05表示兩組間比較差異有統計學意義。

結 果

1 兩組患者治療前及治療后1、3、6個月后MMSE、ADL評分比較 同治療前相比較，兩組患者服藥1個月、3個月、6個月后，MMSE評分、ADL評分都明顯提高，差別具有統計學意義(P<0.05)，治療組同對照組分別在治療后1個月、3個月、6個月行MMSE評分、ADL評分比較，1個月時兩組差異無統計學意義(P>0.05),3個月、6個月時MMSE、ADL評分，治療組較對照組有顯著提高，差別具有統計學意義(P<0.05)。

2 治療組與對照組治療結束后血液粘度均較治療前顯著降低 兩組患者治療后紅細胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度較治療前顯著降低(P<0.05) 。治療前及治療后兩組紅細胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度比較差異無統計學意義(P>0.05) 。

3 不良反應 兩組中有極個別患者在治療期間出現輕微惡心、無力、睡眠障礙等不適，給予觀察或相應處理后癥狀即消失。治療中兩組均未出現肝腎功等生化指標及心電圖嚴重異常或者過敏反應，也未出現由于嚴重不良反應而退出臨床試驗者。比較兩組患者的不良反應發生率，差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 治療組與對照組治療前后1、3、6個月MMSE評分比較(分)

注：與對照組比較,#P<0.05

表2 治療組與對照組治療前后1、3、6個月ADL評分比較(分)

注：與對照組比較,#P<0.05

表3 治療組與對照組治療前后的血液粘度比較

注：與同組治療前比較,#P<0.05

討 論

腦血管病可導致嚴重的臨床癥狀，其位居全球健康問題首位[4]。目前我國腦血管的發病率位居全球第一，雖然腦血管病導致的死亡率有所下降，但其高致殘率，使得我國腦血管疾病負擔仍然很重[5-6]。血管性認知功能障礙的發生率逐年上升，如果 VCI 進一步發展，則 40% 會在 2 年內演變為 VD[7-8]，盡早干預VCI 可能有延緩認知功能進一步下降的潛能，因此早期預防VCI迫在眉睫。

血管性認知功能障礙為一復雜的疾病譜系，包括卒中后認知功能障礙以及小血管病引起的認知功能障礙，病理機制與多因素有關，最終導致腦細胞氧化應激反應，產生較多氧自由基，線粒體功能減退，腦部血管受到損傷[9-10]。目前的治療主要包括積極尋找病因，即對因治療，如控制血壓、血糖等，以及對癥治療，如給予改善認知功能障礙的藥物及調節情緒的藥物等。尼莫地平為雙氫吡啶類L型電壓依賴性鈣通道拮抗劑，可以穿越血腦屏障，進而到達腦和腦脊液，研究表明，尼莫地平可用于治療慢性缺血性腦血管病、血管性認知功能障礙及阿爾茨海默病，尼莫地平選擇性的作用于腦血管，通過擴張腦血管進而增加腦的血流量，最終提高病患對缺氧的耐受力[11]。本研究選用的腦血疏口服液為組方，其由黃芪、川芎、牛膝、水蛭、石菖蒲、大黃及牡丹皮等組成，具有活血化瘀、益氣等功效。黃芪和水蛭為腦血疏口服液的主要成分。水蛭主要含水蛭素等多種活性成分，目前從國內外研究數據來看，其含有的多種生物活性成分具有多種藥理藥效作用[14]，如預防血栓的形成、控制炎癥反應、抗凋亡以及腦保護等。黃芪甲苷是黃芪重要的有效活性成分之一，具有抗病毒、調節免疫力、抗氧化等多種藥理活性。同時可以擴張冠狀動脈，增加血流量、提升纖維蛋白溶解活性并防止血栓形成，水蛭、黃芪抗氧化的作用，使其可能用于治療認知功能障礙。

本研究數據顯示，干預 6 個月后行血液粘度比較，兩組治療后均較治療前下降，紅細胞壓積、纖維蛋白原、血漿比粘度均顯著降低，組間比較差異無統計學意義，這表明腦血疏口服液可以降低血粘度，進而抑制了血栓形成，改善腦血流，增加缺血區域腦血流量。使用MMSE量表及 ADL量表評估患者的認知功能和日常生活能力，治療后1個月兩組比較無統計學差異，3個月、6個月時兩組比較有統計學差異，表明腦血疏口服液能夠改善VCI患者日常生活能力和認知能力，遠期效果優于尼莫地平，但本實驗也有局限性，下一步需擴大樣本量進一步研究，并研究其具體作用機制。