血塞通注射液聯合阿司匹林治療老年缺血性卒中療效及對患者血清Thl/Th2細胞因子水平的影響*

樊潤潤，趙建華，馬明明，郝永茂

1．河南省安陽市第三人民醫院神經內科(安陽 455000)；2.新鄉醫學院第一附屬醫院神經內科(新鄉 453100)

缺血性腦卒中是老年人群常見的一種危急重癥，其發病率、致殘率及致死率均較高，卒中患者均具有一定的神經功能缺損，因此，卒中后對患者生活質量及生活能力具有嚴重的影響[1-2]。臨床上，西醫以保護患者腦血循環及控制顱內壓為主要策略，其治療效果有限，患者致殘率仍較高。近年來，隨著中醫藥在治療腦卒中方面取得的進步，已成為卒中的重要治療手段，血塞通注射液主要成分為三七總皂苷，具有活血祛瘀，通脈活絡的功效[3-4]。本研究探討了血塞通注射液聯合阿司匹林治療老年缺血性卒中的療效及對血清Thl/Th2細胞因子水平的影響。

資料與方法

1 一般資料 選擇我院2016年1月至2018年11月間收治的老年缺血性卒中患者300例。依據患者病歷編號，采用隨機數字表法分為對照組(150例)和觀察組(150例)。

納入標準：經頭顱CT 或MRI等檢查證實為缺血性腦梗死[5]，發作時間<48 h，生命體征穩定，未經溶栓及抗凝治療。對照組中男98例，女52例；年齡60～76歲，平均年齡(67.77±6.48)歲；發作至入院時間5～24 h，平均時間(18.24±4.22)h；合并癥：高血壓47例，糖尿病39例，高血脂33例。觀察組中男95例，女55例；年齡60～77歲，平均年齡(67.16±6.53)歲；發作至入院時間5～24 h，平均時間(17.78±4.17)h；合并癥：高血壓50例，糖尿病41例，高血脂34例。其中部分患者同時具有2～3種合并癥。兩組患者臨床基礎資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。具可比性。

排除標準：合并急性腦出血、出血性腦梗死、腦挫傷及腦部腫瘤，藥物過敏或禁忌，嚴重心肝腎等器質性疾病，精神疾病以及臨床治療依從性差者。

2 治療方法 所有患者均給予維持呼吸通暢、降血壓及血糖、溶栓、抗凝、抗血小板聚集等改善腦循環基礎性治療及相應合并癥對癥治療。對照組給予拜阿司匹靈-阿司匹林腸溶片(國藥準字：J20130078 )治療，飯后口服，100～200 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予血塞通注射液(國藥準字：Z53021499)治療，靜脈滴注，200 mg/次，1次/d，使用5%～10%葡萄糖注射液稀釋至250～500 ml進行緩慢滴注。兩組患者均治療2周。

3 觀察指標 按照主次癥程度(輕度、中度、重度)對應的積分情況并比較兩組治療前、治療5、7、14 d后中醫證候積分變化情況。采用Fugl-Meyer肢體功能評分法進行運動功能評定[6]，按照0～2分法評價上下肢運動情況，下肢總分為34分，上肢總分為66分，總分為100分，得分越低患者運動能力障礙越嚴重。日常生活能力(MBI指數)評分[7]：其可以對患者日常生活能力進行評定，生活能力越強分值越高。比較兩組治療前后神經功能缺損狀況改善情況，血清Thl/Th2細胞因子：干擾素(IFN)-γ、白細胞介素(IL)-4水平變化，采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評估神經功能缺損改善情況，該量表共包括15個評分項目，分值范圍為0～45分，評分越低則表明患者神經功能恢復的越好。分別于治療前后取患者清晨外周靜脈血5 ml，密封，2500 rpm離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IFN-γ、IL-4、IL-2、IL-6、腦鈉肽(BNP)、神經生長因子(NGF)水平進行測定，電化學發光法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平，本次研究中相應試劑盒購上海酶聯生物公司，嚴格按照說明書進行操作。

4 療效標準 參照腦卒中療效評定標準定制[9]，基本治愈：神經系統癥狀消失，體征及生活自理能力恢復正常，NIHSS較治療前減少90%及以上；顯效：神經系統癥狀顯著改善，體征恢復正常，生活基本能夠自理，NIHSS較治療前減少70%～89%；有效：神經系統癥狀、體征及生活基本自理能力均有所改善，NIHSS較治療前減少30%～69%；無效：治療后不能滿足以上標準。生活質量采用生活質量采用生活質量調查表(QLQ-C30)進行評價[10]，評分越高表示患者生活質量越好。

結 果

1 兩組患者治療前后中醫證候積分變化情況 見表1。治療后，觀察組中醫證候積分比對照組下降更明顯(P<0.05)。

2 兩組治療前后血清白細胞介素及IFN-γ變化情況 見表2。治療后，兩組IL-6及IL-4水平均降低，IFN-γ及IL-2均升高；觀察組IL-6及IL-4水平低于對照組，IL-2及IFN-γ高于對照組(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較(分)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對照組比較,◇P<0.05

表2 兩組治療前后血清白細胞介素及IFN-γ變化比較

注：與治療前比較,△P<0.05；與對照組比較,◇P<0.05

3 兩組患者治療前后FMA、MBI及NIHSS評分比較 見表3。兩組患者治療后FMA、MBI評分明顯升高，而NIHSS評分明顯降低，且觀察組上述評分改善更為顯著(P<0.05)。

4 兩組患者治療術前后腦損傷指標比較 見表4。治療后兩組NSE、BNP水平明顯下降，NGF水平明顯上升，且觀察組更為顯著(P<0.05)。

5 兩組臨床療效情況 兩組患者臨床均未出現明顯不良反應，觀察組基本治愈70例，顯效51例，有效22例，無效7例，總有效率95.33%；對照組基本治愈37例，顯效66例，有效29例，無效18例，總有效率88.00%，兩組之間差異均有統計學意義(P<0.05)。

6 兩組患者治療前后生活質量比較 見表5。觀察組治療后QLQ-C30評分顯著高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后FMA、MBI及NIHSS評分比較(分)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對照組比較,◇P<0.05

表4 兩組患者術前后腦損傷指標比較(ng/L)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對照組比較,◇P<0.05

表5 兩組患者治療前后生活質量評分比較(分)

注：與治療前比較,△P<0.05；與對照組比較,◇P<0.05

討 論

缺血性卒中多發于老年人群，近年來，隨著我國老齡化人口數量劇增，導致老年缺血性卒中的發病率越來越高，已成為威脅到老年人群身體健康的重要疾病之一。缺血性卒中可分為腦梗死、短暫性缺血、邊緣區及間隙區梗死等多種類型，但不管為何種卒中類型，都是由于腦部血流灌注不足導致大腦局部出現缺血缺氧，從而誘發短暫性及可逆性的神經功能缺損，導致患者出現一系列卒中癥狀，影響正?；顒幽芰吧钯|量[11-12]。目前，臨床關于該病的具體發病機制尚缺乏清楚的認識，臨床上普遍認為，該病與血液流變學、內皮損傷及平滑肌痙攣等多種因素有關，同時，卒中后誘導的免疫缺陷綜合征是該病重要機制之一。

Thl、Th2細胞為T細胞CD4+的兩個亞群，IL-2、IFN-γ等因子主要由Thl細胞分泌，通過介導細胞免疫應答主要發揮抗炎及抗感染的作用，IL-4、IL-6等因子主要由Th2細胞分泌，其主要作用是通過激活B細胞合成機體各種免疫球蛋白來維持機體的免疫平衡[13]。若機體Thl、Th2出現失衡，機體免疫系統被打破，可導致各種并發癥。研究表明[14]，卒中后患者血液中可明顯出現Thl/Th2細胞因子表達失衡，其中，Thl細胞多表現為優勢，Th2則相對較劣勢，即：血清IL-4明顯升高，IFN-γ明顯降低。腦卒中屬于中醫學中的“中風”范疇，其病因多而復雜，中醫將其病機歸納為氣機失調、痰阻脈絡、血液瘀滯等幾種[15]。依據中醫辨證治療原則應以活血通絡、活血祛瘀為基礎治法。血塞通注射液是以三七中提取的三七皂苷為主要成分，具有活血祛瘀，通脈活絡。臨床藥理實驗顯示，三七皂苷通過抑制血小板活化因子活性，起到減少微血栓形成，降低血液黏度，改善血液流變學參數，促進腦部血液循環，此外，三七皂苷還可清除體內氧自由基，提高 SOD 活性，提高腦組織缺氧耐受能力，促進腦神經功能的恢復[16]。本研究結果顯示，相較于對照組，觀察組治療后NIHSS評分、IL-4水平明顯更低，IFN-γ及總有效率明顯更高。結果表明，血塞通聯合阿司匹林治療老年缺血性卒中的療效顯著。

綜上所述，血塞通注射液聯合阿司匹林可顯著改善老年缺血性卒中患者腦神經功能缺損狀況，調節機體Thl、Th2細胞因子，臨床療效顯著。