米非司酮治療未破損異位妊娠及對血β-HCG的影響

周彩霞

(山東省東營市第二人民醫院產科，山東 東營 257335)

隨著B超等技術的發展，使得在早期發現異位妊娠尤其是未破損異位妊娠成為可能，這也為內科保守治療提供了前提[1-2]。米非司酮是一種具有強抗孕功能的類固醇激素，它在拮抗孕激素受體的同時還具有抑制滋養層細胞增殖的作用，被臨床廣泛應用。本組資料中，筆者采用米非司酮治療未破損異位妊娠，以觀察臨床療效并了解其對患者血β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)的影響。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續選取我院婦產科2013年4月至2017年3月收治的明確診斷為未破損異位妊娠者共76例，采用隨機數字表法，將受試患者分為對照組與觀察組，每組各38例，兩組患者一般資料間無明顯差異，具有可比性(見表1)。受試患者均征得知情同意，同時實驗內容上報醫學倫理委員會。納入和排除標準見相關文獻[3]

表1 兩組患者一般資料間比較

1.2 治療方法 對照組患者予以甲氨蝶呤(MTX)(生產廠家：山西普德藥業有限公司；規格：50 mg；批準文號：國藥準字H20066518)進行單次深部注射，劑量為50 mg/m2，7日后復查血β-HCG，若患者該指標出現上升或下降水平<15%，則再次采用此前劑量及方法再次給藥，療程中，總給藥次數≤3次。用藥期間注意觀察MTX所致的黏膜炎等并發癥，盡量不予以亞葉酸鈣解救。觀察組患者在對照組患者治療基礎上加用米非司酮片口服(生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司；規格：25 mg/片；批準文號：國藥準字H10950347)25 mg/次，每天兩次，間隔12 h，服藥前后2 h內禁食，療程共5 d，總劑量為200 mg。觀察指標：(1)于用藥前、用藥后第7天及第14天晨抽取外周靜脈血送檢血β-HCG；(2)于用藥前、用藥后第7天及第14天型婦科B超檢查觀察異位妊娠包塊大小及盆腔積液變化，檢測包塊時取最大直徑；(3)療效判斷標準：顯著進步：患者癥狀、體征消失，血β-HCG <5U/L，婦科B超提示異位妊娠包塊消失，盆腔積液明顯減少或消失；進步：患者癥狀、體征減輕，血β-HCG<5U/L，婦科B超提示異位妊娠包塊縮小2/3以上，盆腔積液減少或消失；無效：患者癥狀、體征改善不明顯甚至加重，血β-HCG下降程度<30%甚至較前升高，婦科B超提示包塊縮小程度<1/3。治療后無效患者轉為手術治療。結合療效判斷標準評價患者治療總有效率，總有效率=(顯著進步例數+進步例數)/總病例數×100%。(4)分別觀察兩組患者治療過程中藥物相關不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效間差異 于療程結束后分別觀察兩組患者治療有效率，觀察組患者總有效率顯著高于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效間差異[n(%)]

2.2 兩組患者不同時點血β-HCG及異位妊娠包塊大小間變化差異 兩組患者不同時點血β-HCG及異位妊娠包塊大小間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3、表4。

表3 兩組患者不同時點血β-HCG間變化差異

注：*F組間=4.488，*F時間=6.473，*F總=5.537，P均<0.05。

表4 兩組患者不同時點異位妊娠包塊大小間變化差異

注：△F組間=5.133，△F時間=7.051，△F總=5.284，P均<0.05。

2.3 兩組患者藥物相關不良反應發生率間差異 兩組患者治療過程中均有不同程度藥物相關副反應發生，但程度較輕，予以對癥處理后好轉，兩組患者藥物相關不良反應發生率間未見明顯差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組患者藥物相關不良反應發生率間差異[n(%)]

3 討 論

異位妊娠是婦產科常見癥，由于其發病年齡偏低，患者對保留生育功能的意愿普遍較高，因而如何在保證安全的前提下治療異位妊娠且保留患者生殖系統解剖及生理功能不受破壞是臨床需要解決的重要課題[4]。隨著血β-HCG檢測敏感度及特異性提高及婦科B超技術的普及，使異位妊娠早期即未破損期的診斷率顯著提高，這也為內科保守治療提供了可靠的前提[5]。

甲氨蝶呤是一種二氫葉酸還原酶抑制劑，在臨床上廣泛應用于多種腫瘤的治療[6]。在婦科領域，由于MTX的這種特性，對滋養層細胞的凋亡作用明顯，因而被用于治療異位妊娠[7]。有研究發現，在應用MTX的懷孕小鼠滋養層細胞即開始出現死亡，隨即表現出胚胎停止生長[8]。同時研究還發現，MTX可有效抑制黃體功能，削弱其對胚胎的支持作用，最終導致胚胎死亡以達到終止妊娠的目的。然而MTX的促細胞凋亡作用缺乏特異性，對機體所有細胞，尤其是代謝較為旺盛的皮膚、黏膜表皮生發層細胞等也具有較為明顯的凋亡作用，因此患者往往可表現為口腔潰瘍等黏膜炎癥狀[9]。米非司酮是一種孕酮拮抗劑，可與內源性孕酮競爭性結合孕酮受體，使得早孕蛻膜細胞因無法獲得足夠濃度的孕酮而導致變性壞死[10]。有研究表明，米非司酮的藥理作用具有劑量相關性，在大劑量使用時，可同時減少雌、孕激素的水平，影響下丘腦-垂體-卵巢軸[11]。本研究結果顯示，聯合用藥的治療總有效率顯著高于單藥，提示MTX與米非司酮聯合使用具有協同作用，可顯著提高異位妊娠包塊的縮小和β-HCG的下降。血β-HCG由合體滋養細胞分泌，可有效反應妊娠水平。在異位妊娠患者中，由于受孕部位血供不佳，故絨毛組織營養水平較差，滋養細胞發育水平較正常妊娠者差，因此血β-HCG波動更為明顯，這也提示其可作為反應異位妊娠治療效果的一個敏感、客觀的指標[12，13]。本研究中兩組治療前血β-HCG水平見未見顯著差異，經不同方案治療后，觀察組血β-HCG水平較對照組表現出更早、更為明顯的下降，考慮可能是加用米非司酮后，加強了對滋養細胞促凋亡作用有關。在藥物副反應方面，兩組均表現出不同程度的輕度不良反應，但總體可控，且組間發生率間未見明顯差異。

綜上所述，米非司酮可有效提高未受損異位妊娠的總治療有效率并能顯著降低患者血β-HCG水平，安全性良好，值得臨床推廣。