血清降鈣素原與肝素結合蛋白診斷膿毒癥的臨床價值

李曉燕 林文鋒

【摘要】 目的 探討分析血清降鈣素原（PCT）與肝素結合蛋白（HBP）診斷膿毒癥的臨床價值。方法 26例局部感染患者（局部感染組）、74例膿毒癥患者[24例輕度膿毒癥患者（輕度膿毒癥組）、28例重癥膿毒癥患者（重癥膿毒癥組）及22例膿毒性休克患者（膿毒性休克組）] 及25例健康體檢者（健康體檢組）。所有對象檢測血清降鈣素原和肝素結合蛋白水平。觀察比較各組血清降鈣素原和肝素結合蛋白水平， 并分析血清降鈣素原聯合肝素結合蛋白診斷膿毒癥的效能。結果 健康體檢組、局部感染組、輕度膿毒癥組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組血清降鈣素原水平比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。輕度膿毒癥組肝素結合蛋白水平明顯高于健康體檢組、局部感染組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;局部感染組、膿毒性休克組肝素結合蛋白水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。Logistic回歸分析顯示：血清降鈣素原+肝素結合蛋白診斷膿毒癥的效能顯著高于血清降鈣素原、肝素結合蛋白（P<0.05）， 血清降鈣素原、肝素結合蛋白及血清降鈣素原+肝素結合蛋白ROC曲線下面積分別為0.872、0.913、0.958。結論 膿毒癥診斷中血清降鈣素原和肝素結合蛋白均為有效標志物， 血清降鈣素原進行性升高、肝素結合蛋白下降提示預后不良， 兩者聯合檢測有助于提高膿毒癥診斷效果。

【關鍵詞】 血清降鈣素原;肝素結合蛋白;膿毒癥;局部感染;休克

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.037

膿毒癥是一種發病率高、病死率高的疾病， 感染是其主要病因， 其作為全身炎癥反應綜合征， 臨床已證實有細菌存在或有高度可疑感染灶， 該疾病發生率、病死率均較高， 因此早期有效診斷、評估對改善患者預后十分重要[1]。降鈣素原是診斷膿毒癥的常用指標， 其敏感度、特異度均較高， 近年來研究發現肝素結合蛋白在膿毒癥診斷中也存在重要價值， 不過目前對于降鈣素原與肝素結合蛋白診斷膿毒癥的研究報道尚少， 需進一步深入分析[2， 3]。本研究通過觀察分析膿毒癥、嚴重膿毒癥患者血清降鈣素原和肝素結合蛋白水平， 以探討該兩項檢測指標的應用價值， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2017年1月～2018年10月收治的26例局部感染患者（局部感染組）、74例膿毒癥患者[24例輕度膿毒癥患者（輕度膿毒癥組）、28例重癥膿毒癥患者（重癥膿毒癥組）及22例膿毒性休克患者（膿毒性休克組）]及25例健康體檢者（健康體檢組）。局部感染組患者男14例， 女12例;年齡28～84歲， 平均年齡（62.41±7.32）歲。輕度膿毒癥組患者男13例， 女11例;年齡24～85歲， 平均年齡（61.38±8.12）歲。重癥膿毒癥組患者男14例， 女14例;年齡26～89歲， 平均年齡（61.74±9.18）歲。膿毒性休克組患者男12例， 女10例;年齡28～88歲， 平均年齡（60.54±9.16）歲。

健康體檢組男13例， 女12例;年齡25～81歲， 平均年齡（60.67±7.94）歲。所有研究對象均經臨床確診， 自愿參與本次研究并簽署知情同意書。各組一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 取所有研究對象的空腹血液， 離心處理后放置于-20℃冰箱中待檢， 然后分別對血清降鈣素原和肝素結合蛋白水平進行檢測。血清降鈣素原主要采用瑞士羅氏公司提供的試劑盒、儀器經電化學發光免疫分析法完成檢測;肝素結合蛋白主要采用杭州中翰盛泰生物技術股份有限公司提供的試劑盒、儀器經酶聯免疫吸附測定法完成檢測。

1. 3 觀察指標 觀察比較各組血清降鈣素原和肝素結合蛋白水平， 并分析血清降鈣素原聯合肝素結合蛋白診斷膿毒癥的效能。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 兩組比較采用t檢驗， 多組比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗;多因素采用Logistic回歸分析。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 各組血清降鈣素原和肝素結合蛋白水平比較 健康體檢組、局部感染組、輕度膿毒癥組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組血清降鈣素原水平比較， 差異具有統計學意義（P<0.05）。輕度膿毒癥組肝素結合蛋白水平明顯高于健康體檢組、局部感染組、重癥膿毒癥組、膿毒性休克組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;局部感染組、膿毒性休克組肝素結合蛋白水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 血清降鈣素原聯合肝素結合蛋白診斷膿毒癥的效能分析 Logistic回歸分析顯示：血清降鈣素原+肝素結合蛋白診斷膿毒癥的效能顯著高于血清降鈣素原、肝素結合蛋白（P<0.05）， 血清降鈣素原、肝素結合蛋白及血清降鈣素原+肝素結合蛋白ROC曲線下面積分別為0.872、0.913、0.958。見表2。

3 討論

膿毒癥可由任何部位的感染引起， 臨床常見于膽管炎、泌尿系統感染、肺炎、腹膜炎等， 病原微生物主要包括細菌、真菌、病毒及寄生蟲等， 該疾病發病機制目前尚未完全闡明， 主要涉及復雜的全身炎癥網絡效應、免疫功能障礙、組織損傷等多個方面， 不過研究發現其發生、發展與細菌和細菌毒素持續存在并無相關性， 因此要提高膿毒癥診斷效能， 可增加感染相關生物學標志物的檢測[4]。

血清降鈣素原是甲狀腺C細胞產生的116個氨基酸的降鈣素前體蛋白， 其水平在膿毒癥患者中往往明顯高于非感染者， 因此臨床認為膿毒癥病情程度可通過其水平進行反映[5， 6]。本研究結果可看出， 輕度膿毒癥組血清降鈣素原水平明顯高于健康體檢組和局部感染組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。且隨著嚴重程度增加， 血清降鈣素原水平也呈現出明顯上升趨勢， 此結果也印證了上述結論。

肝素結合蛋白是一種蛋白質分子， 相關研究顯示， 膿毒癥患者血漿肝素結合蛋白水平較非膿毒癥患者明顯更高， 且肝素結合蛋白水平與膿毒癥病情程度、死亡風險密切相關， 不過也有研究認為肝素結合蛋白無法對膿毒癥和重癥膿毒癥病例進行有效區分[7]。本研究結果顯示， 輕度膿毒癥患者肝素結合蛋白水平最高， 且隨著膿毒癥病情程度加重， 其水平卻逐漸降低， 造成此結果的原因可能是由于病情加重至膿毒性休克期后， 機體功能下降等均可導致白細胞內合成肝素結合蛋白減少， 加之白細胞內貯存肝素結合蛋白大量消耗， 從而降低了肝素結合蛋白水平， 由此可見對于膿毒癥患者而言， 肝素結合蛋白水平降低可預示預后不良。

膿毒癥具有較為復雜的發病機制， 因此單一生物學標志物檢測存在一定局限性， 而聯合檢測為膿毒癥的診斷和病情監測提供了新的思路。本研究通過多因素Logistic回歸分析發現， 血清降鈣素原聯合肝素結合蛋白診斷膿毒癥可提高診斷效能， 體現出了聯合診斷的顯著應用價值。

綜上所述， 膿毒癥診斷中血清降鈣素原和肝素結合蛋白均為有效標志物， 血清降鈣素原進行性升高、肝素結合蛋白下降提示預后不良， 兩者聯合檢測有助于提高膿毒癥診斷效果。

參考文獻

[1] 許程， 徐元宏. 膿毒癥早期預警生物標志物的研究進展. 檢驗醫學， 2015， 30（5）：533-536.

[2] 許程， 徐元宏. 肝素結合蛋白在膿毒癥診斷中的臨床應用價值. 中國現代醫學雜志， 2015， 25（32）：59-62.

[3] 錢定良， 閆紹榮， 潘曉荷. 肝素結合蛋白和降鈣素原及C反應蛋白在膿毒癥早期診斷中的價值比較. 中華檢驗醫學雜志， 2017，?40（6）：451-455.

[4] 楊錄波， 邱淑妍， 鄒艷花， 等. 血清肝素結合蛋白在膿毒癥患者中的變化及臨床意義. 中國當代醫藥， 2018， 25（15）：120-122， 126.

[5] 趙倩， 謝月群， 張濤， 等. 降鈣素原對膿毒癥患者病情及預后的臨床價值. 中華急診醫學雜志， 2016， 25（7）：937-943.

[6] 郭益群， 曹彬. 降鈣素原能否有效區分膿毒癥與非感染性全身炎癥反應綜合征. 中華檢驗醫學雜志， 2015， 38（6）：364-366.

[7] 陳曉軍， 汪曉華. 肝素結合蛋白與降鈣素原檢測在膿毒癥患者預后評估中的作用比較. 中國基層醫藥， 2016， 23（2）：182-184.

[收稿日期：2019-01-22]