胸腺肽聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的效果及對相關血清因子的影響

劉慧 徐玉輝

【摘要】 目的：探究胸腺肽聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘的效果及對相關血清因子的影響。方法：選取2016年7月-2018年9月本院收治的支氣管哮喘患者90例，根據治療方案的不同將其分為研究組（45例）與對照組（45例）。對照組接受沙美特羅替卡松粉吸入劑治療，在此基礎上，觀察組加胸腺肽治療。比較兩組治療效果、相關血清因子及肺功能指標水平。結果：研究組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后，研究組相關血清因子IL-8、TNF-α均明顯低于對照組，而IL-2、IL-12均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;研究組肺功能指標FVC、FEV1、PEF均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：胸腺肽聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效改善支氣管哮喘患者肺功能，顯著增強其免疫功能并糾正機體炎癥狀態，療效顯著，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】 支氣管哮喘; 胸腺肽; 沙美特羅替卡松粉吸入劑; 相關血清因子

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Thymosin combined with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder of bronchial asthma and its effect on related serum factors.Method：90 patients with bronchial asthma admitted to our hospital from July 2016 to September 2018 were selected.They were divided into study group（45 cases）and control group（45 cases）according to different treatment options.The control group was treated with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder，on this basis，the observation group was treated with Thymosin.The therapeutic effects，related serum factors and lung function indicators were compared between the two groups.Result：The total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the serum levels of IL-8 and TNF-α in the study group were significantly lower than those in the control group，while IL-2 and IL-12 were higher than those in control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The lung function indexes FEV1，FVC and PEF of the study group were significantly higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Thymosin combined with Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder can effectively improve the lung function of patients with bronchial asthma，significantly enhance their immune function and correct the inflammatory state of the body，with significant curative effect，which is worthy of clinical promotion and application.

【Key words】 Bronchial asthma; Thymosin; Salmeterol and Fluticasone Inhalation Powder; Related serum factor

First-authors address：Ganzhou Peoples Hospital，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.11.033

支氣管哮喘為呼吸內科常見疾病之一，是多種細胞及細胞組分等共同作用下的慢性變態反應性氣道炎癥，臨床多表現為反復發作咳嗽、氣喘、呼吸困難等，對患者生活質量造成嚴重影響[1]。目前，糖皮質激素、β受體激動劑是控制、預防和治療支氣管哮喘的有效藥，而沙美特羅替卡松為兩者復合的復方制劑，其主要作用機制是通過抑制呼吸道炎性反應，以起到松弛平滑肌并緩解患者癥狀的效果[2-3]。近些年，越來越多的研究表明免疫功能紊亂在支氣管哮喘發病機制中扮演著關鍵性角色[4-5]。胸腺肽是一種由胸腺分泌的多肽類物質，可通過多種作用途徑調節機體免疫功能平衡，對疾病轉歸有一定積極作用。目前，國內就胸腺肽聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘鮮有報道，故而本研究擬通過兩者聯合用藥對支氣管哮喘患者肺功能及相關血清因子的影響，旨在探究其可能的作用機制，以期為臨床提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年7月-2018年9月本院收治的支氣管哮喘患者90例，納入標準：（1）均符合《支氣管哮喘防治指南》中診斷標準;（2）不合并嚴重的心腦血管、肝腎肺等器官組織疾病;（3）治療期間未接受其他治療方案者。排除標準：（1）過敏體質或精神異常者;（2）本研究相關藥物禁忌證者。根據治療方案的不同將患者分為研究組與對照組，各45例。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組均接受祛痰吸氧、有吸煙史的戒煙、預防呼吸道感染等常規哮喘教育，同時對照組給予沙美特羅替卡松粉吸入劑（生產廠家：英國葛蘭素史克制藥有限公司，注冊證號：H20150323，規格：50 μg/250 μg×60吸）治療，1吸/次，2次/d，霧化吸入器購于河北星河醫療器械貿易有限公司。研究組在對照組基礎上加用胸腺肽α1（生產廠家：海南中和藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20051916）肌注治療，5 mg/次，隔日1次。兩組療程均為2周。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）臨床療效：參考《支氣管哮喘防治指南》中的療效標準進行評估，其中以1秒用力呼氣容積（FEV1）較治療前增加25.0%～35.0%，肺部無喘鳴聲和中細濕啰音，咳嗽、氣喘及呼吸困難等癥狀消失者為顯效;以FEV1較治療前增加15.0%～25.0%，肺部有輕微喘鳴聲和中細濕啰音，癥狀有所改善者為有效;以癥狀及FEV1無明顯改善者為無效[6]。總有效=顯效+有效。（2）采用酶聯免疫吸附法測定血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-2（IL-2）、白介素-8（IL-8）及白介素-12（IL-12）等相關血清因子水平，試劑盒均由上海哈靈生物科技有限公司提供，指標正常參考范圍：TNF-α 7.4～15.4 pg/mL，IL-2 15～20 ng/L，IL-8 （323±60）ng/L，IL-12 4～8 pg/mL。（3）采用日本MINATO肺功能儀測定患者FEV1、用力肺活量（FVC）和呼氣峰流速（PEF）等肺功能指標水平，正常范圍：FEV1男（3.18±0.12）L，女（2.31±0.05）L;FVC男（3.05±0.14）L，女（2.12±0.10）L;PEF男（4.12±0.23）L/s，女（3.01±0.13）L/s。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組：男26例，女19例;年齡23～65歲，平均（44.16±7.42）歲;病程1～11年，平均（5.62±1.63）年。研究組：男29例，女16例;年齡21～70歲，平均（45.13±7.34）歲;病程3～12年，平均（6.01±1.70）年。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組總有效率為91.11%，高于對照組的71.11%，差異有統計學意義（字2=5.874，P=0.015）。見表1。

2.3 兩組相關血清因子比較 治療前，兩組IL-2、IL-8、IL-12、TNF-α比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組IL-2、IL-12均升高，且研究組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組IL-8、TNF-α均降低，且研究組均明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組肺功能指標比較 治療前，兩組的FEV1、FVC、PEF比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組各肺功能指標均出現升高，且研究組均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種可逆性的氣道高反應性的慢性炎癥，患者癥狀復雜，且可在數小時或數天內出現嚴重呼吸道癥狀，若不及時治療，可造成呼吸衰竭，甚至導致患者死亡[7]。臨床研究表明，支氣管哮喘治療的關鍵是迅速對其病情做出正確診斷評估，控制患者癥狀，減輕氣道高反應性，以保證肺部正常通氣[8-9]。沙美特羅替卡松是β受體激動劑和糖皮質激素的復方制劑，其中糖皮質激素可顯著抑制炎癥細胞的滲出，從而降低氣道的炎癥反應，β2受體激動劑可有效舒張支氣管，對疾病轉歸具有一定積極作用[10]。多項臨床研究報道顯示，β受體激動劑與糖皮質激素聯合應用，在多種機制方向上協同增效，且兩種藥物相輔相成，具有顯著的臨床效果[11-13]。

彭麗琨等[14]研究結果顯示，支氣管哮喘病患者接觸過敏原后，體內肥大細胞釋放大量炎性因子導致變態反應的發生，并可刺激患者機體淋巴細胞活化，產生特異性抗體，誘發患者機體免疫紊亂，故自身免疫力的改善對于支氣管哮喘的治療具有較為重要的臨床意義。胸腺肽是一種具有強大免疫調節作用的藥物，可通過刺激周圍血淋巴細胞絲裂原來促進T淋巴細胞成熟，增強自體淋巴細胞與異體的反應，使其處于相對平衡狀態，從而提升患者總體免疫功能，加強對過敏原的監視及即時抵抗[15-16]。本研究采用胸腺肽聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑對支氣管哮喘患者進行治療，結果顯示，研究組臨床總有效率明顯高于對照組（P<0.05），表明該治療方案能發揮協同、增敏作用以控制病情發展。肺功能檢查對早期的肺部病變，評估病情嚴重程度及預后治療有著重要的指導意義[17]。本研究結果顯示，研究組治療后FEV1、FVC、PEF均明顯高于對照組（P<0.05），說明聯合給藥能夠改善患者肺功能，提高患者呼氣、吸氣能力。近來有研究認為，支氣管哮喘的發病與機體黏膜上皮細胞分泌的大量的細胞因子和自由基密切相關[18]。其中IL-2為Th1細胞所分泌和釋放，對嗜酸性粒細胞具有趨化作用，在支氣管哮喘的發病中發揮著重要的細胞免疫調節作用。IL-8是由中性粒細胞、單核巨噬細胞、T細胞趨化和激活的，能夠誘發氣道平滑肌肥大增生、氣道黏膜下及外膜組織水腫等一系列病變。IL-12是一種多功能細胞因子，具有廣泛的生物學活性，可促進Th1反應和干擾素-γ生成以及下調IgE產生，且能夠調節Th1/Th2介導的免疫應答平衡，誘導細胞因子產生，在哮喘中起重要作用。TNF-α是一種前炎癥細胞因子，具有多種生物活性，可誘發一系列炎癥改變，最終會引起氣道損傷[19]。本研究結果顯示，研究組治療后的IL-8、TNF-α均較對照組明顯偏低，而IL-2、IL-12則均較對照組偏高（P<0.05），提示該治療方案可有效增強患者免疫功能并緩解其高炎癥狀態，可能與胸腺肽能夠有效維持機體免疫平衡狀態，增強T細胞對抗原反應有關。

綜上所述，胸腺肽聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑可有效改善支氣管哮喘患者肺功能，顯著增強其免疫功能并糾正機體炎癥狀態，療效顯著，值得臨床推廣應用。

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（收稿日期：2018-11-28） （本文編輯：張爽）