尼可地爾治療冠心病的應(yīng)用進(jìn)展

韋洪弟

【摘要】 冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病（冠心?。┦桥R床常見(jiàn)且多發(fā)的心血管系統(tǒng)疾病，會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量甚至是生命安全造成嚴(yán)重的威脅，因此需尋找一種更加有效、更加全面、更加安全的藥物，進(jìn)而達(dá)到改善患者的預(yù)后的效果。尼可地爾屬于離子通道開(kāi)放劑，在冠心病的臨床治療中應(yīng)用廣泛，本文從尼可地爾的作用機(jī)制、在冠心病中的作用、不良反應(yīng)、聯(lián)合用藥等方面進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 冠心病; 尼可地爾; 進(jìn)展

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.080 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2019）18-0-03

【Abstract】 Coronary atherosclerotic heart disease（CHD） is a common and frequently occurring cardiovascular system disease，which poses a serious threat to the quality of life and even the safety of life of the patients，so it is necessary to find a more effective one.More comprehensive，safer drugs that improve the patients prognosis.Nicorandil is an ion channel opener and has been widely used in the clinical treatment of coronary heart disease.This article reviews the mechanism of nicorandil，its role in coronary heart disease，adverse reactions，combined use of drugs and so on.

【Key words】 Coronary heart disease; Nicorandil; Progress

First-authors address：Jiangbin Hospital，Guangxi Zhuang Autonomous Region，Nanning 530021，China

冠心病常以典型胸痛為主要臨床表現(xiàn)，該病的發(fā)生同高血壓、高血脂、高血糖、肥胖、不良生活方式、社會(huì)心理因素等可逆性危險(xiǎn)因素以及年齡、家族遺傳史等不可逆危險(xiǎn)因素有關(guān)[1]。另外體力活動(dòng)增加、情緒激動(dòng)、季節(jié)變化、暴飲暴食等均可能誘發(fā)冠心病患者心絞痛發(fā)作，尤其是中老年人、高血壓患者、糖尿病患者、吸煙嗜酒者容易出現(xiàn)。臨床多采用藥物控制冠心病病情進(jìn)展，能夠使患者的臨床癥狀得到一定的緩解[2]，但治療冠心病的藥物種類(lèi)繁多，臨床一直在研究最為安全、有效的治療藥物。尼可地爾是首個(gè)用于臨床的ATP敏感的鉀離子通道開(kāi)放劑，顯著減少心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后，本文綜述了尼可地爾治療冠心病的應(yīng)用進(jìn)展，旨在為臨床治療冠心病提供參考依據(jù)。

1 尼可地爾的作用機(jī)制

1.1 缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制

20世紀(jì)80年代缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制的提出讓人們對(duì)于其能夠?qū)π呐K起到內(nèi)源性保護(hù)作用有了更深的認(rèn)識(shí)，當(dāng)缺失時(shí)間過(guò)長(zhǎng)（超過(guò)180 min）時(shí)，缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制則無(wú)任何心臟保護(hù)意義[3]。缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制是指經(jīng)常對(duì)人體進(jìn)行反復(fù)的、短暫的、無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)危害的缺血預(yù)適應(yīng)訓(xùn)練，能夠激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的應(yīng)急機(jī)制，產(chǎn)生和釋放內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)，減輕和抵抗隨后更長(zhǎng)時(shí)間因?yàn)槿梭w缺血缺氧造成的損傷。缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制能夠有效減少腦梗死、心臟猝死等心腦血管疾病的意外事件的發(fā)生。內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)主要為腺苷、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、一氧化氮（nitric oxide，NO）等，其在各自相應(yīng)的受體起作用，通過(guò)不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式將抑制線(xiàn)粒體膜通透性轉(zhuǎn)換孔（mitochondrial permeability transition pore，mPTP）的開(kāi)放并激活線(xiàn)粒體KATP（mitochondrial-KATP，mitoKATP），減少缺血、再灌注的發(fā)生，進(jìn)而起到保護(hù)心肌的效果。

1.1.1 MitoKATP 預(yù)適應(yīng)、后適應(yīng)與mPTP、mitoKATP存在十分密切的關(guān)系。mPTP作為線(xiàn)粒體跨膜通道，其在正常狀態(tài)下、缺血狀態(tài)時(shí)均處于關(guān)閉狀態(tài)，而在發(fā)生再灌注時(shí)，在大量活性氧類(lèi)、鈣超載的作用下能夠?qū)⑵滢D(zhuǎn)變?yōu)殚_(kāi)放狀態(tài)，耗盡腺嘌呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate，ATP），促使線(xiàn)粒體因胞質(zhì)溶質(zhì)的進(jìn)入而增大體積，促使原有的離子平衡被打破，膜電位變化、氧化磷酸化等情況的發(fā)生會(huì)導(dǎo)致線(xiàn)粒體無(wú)法生成ATP，且線(xiàn)粒體膜的凋亡蛋白會(huì)破壞細(xì)胞原有結(jié)構(gòu)，引起細(xì)胞死亡。預(yù)適應(yīng)可激活處理mitoKATP，對(duì)mPTP通道的開(kāi)放進(jìn)行阻止，從而能夠有效保護(hù)患者的心肌[4]。

1.1.2 開(kāi)放鉀通道及抑制鈣內(nèi)流 一氧化氮合酶的活性受到心肌缺血、再灌注的影響，心肌缺血、再灌注發(fā)生時(shí)會(huì)對(duì)一氧化氮的生成進(jìn)行調(diào)節(jié)，此時(shí)的一氧化氮具有脂溶性，可直接激活mitoKATP，保護(hù)心肌;另外可激活鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，升高環(huán)鳥(niǎo)苷酸水平，激活蛋白激酶G，蛋白磷酸化的出現(xiàn)可對(duì)鈣離子內(nèi)流進(jìn)行抑制，降低鈣離子水平，并降低肌纖維對(duì)鈣離子的敏感性[5]，有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈以及改善心肌缺血狀態(tài)。mPTP的功能同細(xì)胞Ca2+動(dòng)態(tài)平衡、細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，當(dāng)復(fù)合體Ⅰ活性被抑制、產(chǎn)生自由基以及胞漿Ca2+濃度升高時(shí)，均會(huì)破壞細(xì)胞膜完整性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，進(jìn)而促使mPTP通道開(kāi)放，引起細(xì)胞死亡，而缺血預(yù)適應(yīng)機(jī)制能夠通過(guò)增加SOD表達(dá)水平以及減輕氧化應(yīng)激，來(lái)抑制mPTP的開(kāi)放，有效保護(hù)心肌。因此采用尼可地爾治療缺血性心臟病的效果良好。