雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并自發性腹膜炎的效果觀察

宋方敏 徐添毅 張煒杕

【摘要】 目的：觀察雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并自發性腹膜炎（SBP）患者的臨床效果。方法：70例肝硬化合并SBP患者根據隨機數字表法分為兩組，對照組（35例）采用常規措施進行治療，觀察組（35例）在對照組基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片口服治療，兩組療程均為14 d。比較兩組治療總有效率及高熱、腹部壓痛、反跳痛臨床癥狀體征緩解時間，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-Lac）腸黏膜屏障功能指標及超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）炎癥反應指標變化。結果：觀察組治療總有效率（91.43%）明顯高于對照組（68.57%），差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組臨床癥狀體征緩解時間均明顯短于對照組（P<0.05）;兩組治療前血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），兩組治療后血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指標均較治療前明顯降低，且觀察組降低幅度較對照組更顯著（P<0.05）。結論：雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并SBP患者效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀體征、腸黏膜屏障功能和減輕機體炎癥反應。

【關鍵詞】 雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片; 肝硬化; 自發性腹膜炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.18.011 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）18-00-03

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets adjuvant therapy in patients with liver cirrhosis combined with spontaneous bacterial peritonitis（SBP）.Method：70 patients with liver cirrhosis combined with SBP were randomly divided into two groups according to the number table method.The control group（35 cases） was treated with conventional measures，and the observation group（35 cases） was treated with Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets on the basis of the control group.The treatment course of both groups was 14 days.The total effective rate of two groups and the relief time of clinical symptoms and signs such as high fever，abdominal tenderness and rebound tenderness were compared.The intestinal mucosal barrier function indexes such as diamine oxidase（DAO），D-lactic acid（D-Lac） and inflammation indexes such as high sensitive C reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor-α（TNF-α） of the two groups before and after treatment were detected by enzyme-linked immunosorbent method.Result：The total effective rate of the observation group（91.43%） was significantly higher than 68.57% of the control group（P<0.05）.The relief time of clinical symptoms and signs of the observation group were significantly shorter than those of the control group（P<0.05）.The Serum DAO，D-Lac，hs-CRP，TNF-α were compared between the two groups before treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the serum DAO，D-Lac，hs-CRP，TNF-α of the two groups significantly decreased compared with those before treatment，and the decrease degree in the observation group was more significant than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：The adjuvant therapy of Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets on patients with liver cirrhosis combined with SBP has a significant curative effect，which can significantly improve the clinical symptoms and signs，intestinal mucosal barrier function and reduce the body inflammation.

【Key words】 Live Combined Bifidobacterium and Lactobacillus Tablets; Liver cirrhosis; Spontaneous bacterial peritonitis

First-authors address：The Peoples Hospital of Yunxi County，Yunxi 442600，China

自發性腹膜炎（spontaneous bacterial peritonitis，SBP）是肝硬化患者發生率較高的并發癥，隨著患者機體免疫防御功能降低、門靜脈高壓及腸道循環狀態嚴重障礙等異常情況發生，使得腸道黏膜組織抵御致病細胞的屏障保護系統功能明顯降低，腸道黏膜組織的通透性顯著增加，致病細菌可順利進入腹腔，進而引起廣泛性的腹膜感染炎癥反應[1-2]。肝硬化合并SBP患者臨床多表現為發熱、腹部壓痛和反跳痛、腹腔積液等癥狀，病情嚴重者可導致死亡，需采取積極有效的措施進行治療[3-4]。近些年，筆者所在醫院在積極抗感染等治療基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并SBP患者的效果較為顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

70例肝硬化合并SBP患者均為2017年1月-2018年12月在鄖西縣人民醫院感染性疾病科住院治療。納入標準：均符合肝硬化合并SBP的相關診斷標準[5]。根據隨機數字表法分為兩組，對照組（35例）男23例，女12例;平均年齡（48.3±6.4）歲;肝硬化類型：乙肝肝硬化20例，丙肝肝硬化6例，酒精性肝硬化4例，其他5例;Child-pugh分級：A級8例，B級16例，C級11例。觀察組（35例）男25例，女10例;平均年齡（49.7±7.2）歲;肝硬化類型：乙肝肝硬化18例，丙肝肝硬化7例，酒精性肝硬化5例，其他5例;Child-pugh分級：A級9例，B級17例，C級9例。兩組性別、年齡、肝硬化類型及Child-pugh分級等方面比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究方案已通過醫院倫理委員會審核和批準。

1.2 方法

對照組入院后予以護肝降酶、利尿、維持水電解質及酸堿平衡狀態、營養物質支持、靜脈補充人血白蛋白及敏感抗生素抗感染等措施。觀察組在對照組基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004）口服治療，每次治療劑量為2.0 g，3次/d。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組高熱、腹部壓痛、反跳痛臨床癥狀體征緩解時間，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前后血清二胺氧化酶（diamine oxidase，DAO）、D-乳酸（D-lactic acid，D-Lac）腸黏膜屏障功能指標及超敏C反應蛋白（high sensitive C reactive protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）炎癥反應指標變化。根據相關標準評估兩組患者治療效果，顯效：患者發熱、腹部壓痛和反跳痛、腹腔積液等臨床癥狀體征完全消失，肝功能檢查結果恢復正常，腹水細菌實驗室培養陰性;有效：患者發熱、腹部壓痛和反跳痛、腹腔積液等臨床癥狀體征完全消失，肝功能檢查結果明顯改善，腹水常規實驗室檢查明顯好轉;無效：患者發熱、腹部壓痛和反跳痛、腹腔積液等臨床癥狀體征未出現明顯改善，甚至有惡化趨勢，血常規、腹水常規實驗室檢查未出現明顯好轉，甚至有加重趨勢[6]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據資料采用SPSS 19.0統計學軟件予以處理，治療總有效率等計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，腸黏膜屏障功能指標及炎癥反應指標等計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較

觀察組治療總有效率（91.43%）明顯高于對照組（68.57%），差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組臨床癥狀體征緩解時間比較

觀察組高熱、腹部壓痛、反跳痛臨床癥狀體征緩解時間均明顯短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指標變化比較

兩組治療前血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05），兩組治療后血清DAO、D-Lac、hs-CRP、TNF-α指標較治療前均明顯降低，且觀察組降低幅度較對照組更顯著，差異均有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肝硬化合并SBP患者腸道環境存在不同程度的菌群紊亂現象，可導致內毒素消除功能明顯降低，最終形成內毒素血癥，進而刺激較多炎癥細胞因子的分泌和釋放，引起炎癥反應級聯效應作用，從而加重患者病情的迅速惡化[7-8]。有研究認為，微生態制劑可明顯增強腸道黏膜屏障保護系統的功能，抑制腸道致病細菌的大量繁殖，在肝硬化輔助治療方面具有十分重要的意義[9-10]。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片是一種含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌的微生態制劑，具有保護屏障系統、營養支持、增強免疫防御功能、改善腸道黏膜功能等藥理作用[11-12]。嗜酸乳桿菌可促進腸道內益生菌的生長，糞腸球菌可分泌產生天然抗生素，有效抑制腸道內有害細菌的繁殖過程，降低腸道內毒素含量，使得血液循環系統中的氨和內毒素表達水平顯著性降低，顯著性改善腸道微環境狀態[13-14]。本研究顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對照組，且臨床癥狀體征緩解時間均明顯短于對照組（P<0.05），提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并SBP患者效果顯著，可明顯改善臨床癥狀體征。

hs-CRP是臨床較常用的非特異性炎癥反應實驗室指標，當炎癥反應和免疫等因素刺激時，血清hs-CRP表達水平可出現異常升高表現[15]。TNF-α則可直接刺激大量炎癥細胞因子分泌和釋放，促進有害氧自由基分子產生，加重肝細胞的損傷嚴重程度[16]。本研究顯示，觀察組治療后血清hs-CRP、TNF-α指標降低幅度較治療前及對照組更顯著，推測雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片可有效糾正肝硬化合并SBP患者的腸道菌群失調狀態，減輕腸源性內毒素血癥的嚴重程度，顯著性抑制炎癥反應級聯效應，最終明顯降低血清hs-CRP、TNF-α表達水平。DAO是一種細胞內酶，當腸道黏膜細胞受到嚴重損傷時可大量釋放進入血液循環系統，使得血清DAO表達水平明顯升高[17-18]。D-Lac是腸道環境內各種菌群生理代謝過程中釋放的產物，但腸道黏膜的完整性遭到嚴重破壞的時，D-Lac可大量釋放至血液循環系統中，從而間接反映患者腸道黏膜組織的損傷嚴重程度[19-20]。本研究顯示，觀察組治療后血清DAO、D-Lac指標降低幅度較治療前及對照組更顯著，此結果說明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并SBP患者可有效保護和改善腸道黏膜的屏障保護功能。

綜上所述，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片輔助治療肝硬化合并SBP患者效果顯著，可明顯改善患者臨床癥狀體征、腸黏膜屏障功能和減輕機體炎癥反應。

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（收稿日期：2019-01-24） （本文編輯：李盈）