氯雷他定片、復方氟米松軟膏聯合中藥治療慢性蕁麻疹的臨床療效觀察及對IL-17、IL-35的影響

姚放

【摘要】 目的：觀察養血定風湯加減聯合氯雷他定片、復方氟米松軟膏治療慢性蕁麻疹的臨床療效，探究中西醫結合治療慢性蕁麻疹的機制。方法：收集2017年4月-2018年10月在本院皮膚科治療的慢性蕁麻疹患者100例，采用隨機數表法將其分為對照組和治療組，每組50例。對照組口服氯雷他定片聯合復方氟米松軟膏外涂治療，治療組在對照組常規治療基礎上，予口服養血定風湯加減治療，兩組均進行為期21 d的持續性治療。21 d治療結束后進行療效評估，觀察治療后兩組中醫證候評分、生活質量量表評分及IL-17和IL-35水平。結果：治療后兩組中醫證候評分、生活質量量表評分及IL-17和IL-35水平均較治療前有所改善，且治療后治療組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：中西醫結合治療慢性蕁麻疹能夠有效延緩炎癥反應發生，發揮鎮痛、消炎、抗過敏、促組織生成的作用進而改善瘙癢、風團、皮損等癥狀，減輕患者痛苦，提高患者的生活質量。

【關鍵詞】 慢性蕁麻疹; 養血定風湯加減; 氯雷他定片; 復方氟米松軟膏;

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy of Yangxue Dingfeng Decoction modified combined with Loratadine Tablets and Compound Flumetazone Ointment in the treatment of chronic urticaria，and to explore the therapeutic mechanism of the treatment of chronic urticaria with integrated traditional Chinese and Western medicine.Method：A total of 100 patients with chronic urticaria treated in the Dermatology Department of our hospital from April 2017 to October 2018.They were randomly divided into the control group and the treatment group by random number table method，and 50 patients in each group.Patients in the control group were treated with oral Loratadine Tablets combined with Compound Flumetasone Ointment，the patients in the treatment group were treated with oral Yangxue Dingfeng Decoction modified on the above-mentioned conventional treatment of the control group.Two groups were treated with continuous treatment for 21 days.The therapeutic effect was evaluated after 21 days of treatment，and the TCM syndrome score，quality of life scale score，IL-17 content and IL-35 content of two groups were observed.Result：After treatment，the TCM syndrome score，quality of life scale score，IL-17 content and IL-35 content of two groups were improved compared with those of before treatment，and the treatment group was significantly better than the control group after treatment，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of chronic urticaria can effectively delay the occurrence of inflammatory reaction，exert analgesic，anti-inflammatory，anti-allergic，tissue-promoting effects to improve symptoms such as itching，wheal，skin lesions，reduce patient suffering and improve patients quality of life.

【Key words】 Chronic urticaria; Yangxue Dingfeng Decoction modified; Loratadine Tablets; Compound Flumetasone Ointment

First-authors address：Shenyang Seventh Peoples Hospital，Shenyang 110000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.09.018

蕁麻疹是一種因皮下小血管充血、皮膚黏膜損傷、黏膜滲透力改變而引發的過敏性皮炎。根據其發病時間和特點可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹。慢性蕁麻疹（chronic urticaria，CU）是皮膚科中較為普遍的變態反應性疾病[1]，CU發病時多伴風團、瘙癢，發病時間一般會持續40 d以上甚至更久，發作頻率為每2～3天一次。導致CU的發病因素較多，病機復雜，可歸總為免疫性和非免疫性。由于CU發病后出現病情反復、劇烈瘙癢等癥狀，因此CU大大影響了患者的工作和生活，給患病家庭帶來了巨大的痛苦，因此對CU的治療已經引起了越來越多相關學者的關注。西醫對CU的治療可分為藥物和非藥物治療，其中藥物治療又大致分為抗組胺類、糖皮質激素、免疫抑制劑等。我國傳統醫學并無慢性蕁麻疹的定義，但依據其發病特點可將其歸屬于“癮疹”“赤疹”的范疇[2]，誠如《金匱要略》有云：“邪氣中經，則身癢而癮疹”，又如《太平圣惠方》曰：“癮疹遍身，瘙癢，狀若蟲行”。中醫認為慢性蕁麻疹的發病可由外感風寒濕邪、七情飲食內傷、素體虛弱而導致。由于本病發病病程較長，患者多久病體虛，氣血虛衰，運行不暢，衛表失衡，臟腑功能失司則肌膚腠理衰敗。血屬陰，血能滋養茹潤肌膚，血不足則出現皮膚瘙癢，干燥。“無風不作癢”，風邪貫穿了慢性蕁麻疹發病的全部過程，風邪入里，風善行，游走于氣血腠理之間[3]，故出現劇烈瘙癢，陣陣不止。因此在治療該病時應依據滋陰養血，祛風止癢的原則。本文通過對慢性蕁麻疹進行中西醫結合治療的方式來觀察臨床效果，并對治療后患者的中醫證候評分、生活質量量表評分、IL-17、IL-35含量變化情況進行檢測來評價治療的可行性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017年4月-2018年10月在本院皮膚科治療的慢性蕁麻疹患者共100例，采用隨機數表法將其分成對照組和治療組，每組50例。西醫診斷標準：遵循中華皮膚病學會制定的蕁麻疹診斷指南及《皮膚病學》：皮膚出現不規則散在或融合的風團，風團邊界清晰，消退后無皮損;可出現部分皮膚水腫;發病可受飲食、季節、接觸物、環境等因素影響[4];皮膚劃痕實驗陽性;出現瘙癢、煩躁，當疾病累積黏膜氣道時會出現呼吸窘迫、喘憋氣短，當疾病累積胃腸道時會出現惡心、腹痛等表現。中醫診斷標準：參照《中醫內科學》《中醫臨床診斷》[5]對“癮疹”血虛風燥之證的描述：皮膚破損、水腫樣成片斑塊、瘙癢、煩躁、口干口渴、失眠、大便干、舌紅、少苔、脈細。納入標準：年齡20～80歲;符合上述對CU的西醫診斷標準描述;符合上述中醫所述血虛風燥之證表現。排除標準：患有喉頭水腫及嚴重心肝腎功能損傷等疾病者;嚴重的精神障礙，無法遵醫囑進行治療者;處于妊娠期、哺乳期;對治療藥物過敏者;一月內接受過類似治療。本研究已經獲得沈陽市第七人民醫院倫理學委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組口服氯雷他定片[生產廠家：拜耳醫藥（上海）有限公司，批準文號：國藥準字H10970410，規格：10 mg×6片/盒]，1次/d，10 mg/次。復方氟米松軟膏（生產廠家：澳美制藥廠，批準文號：HC20140031，規格：10 g/盒），外涂，2次/d。進行為期21 d的持續性治療。治療組對照組治療基礎上，口服養血定風湯加減（生產廠家：沈陽市第七人民醫院中藥制劑室）治療：黃芪20 g，當歸10 g，生地15 g，赤芍15 g，白芍15 g，麥冬20 g，川芎15 g，荊芥15 g，防風10 g，蟬蛻10 g，白鮮皮15 g。囑患者于每日早、晚飯后0.5 h溫服，100 mL/次。進行為期21 d的持續性治療。

1.3 觀察指標與評定標準 觀察兩組治療前后中醫證候評分、生活質量量表評分、IL-17、IL-35含量變化情況。中醫證候包括主癥：皮膚破損、水腫樣成片斑塊、瘙癢;次癥：煩躁、口干口渴、失眠、大便干;得分越高說明患者的癥狀越嚴重，具體評分細則見表1。生活質量量表評分：生活質量量表[6]（the MOS item short from health survey，SF-36），該量表是由美國健康組織為判斷疾病治療及預后情況設計而出的，量表共由八個大條目組合而成，是對評估者心理及生理兩方面進行綜合性評估，每項條目滿分為100分，得分結果與評估者心理生理兩方面健康程度呈正向關系。IL-17、IL-35含量：運用酶聯免疫法（ELISA）對患者血漿中的IL-17、IL-35含量進行檢測。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男23例，女27例，年齡25～70歲，平均（49.18±17.50）歲，病程6～48周，平均（34.26±10.19）周;治療組，男24例，女26例，年齡26～72歲，平均（50.52±16.22）歲，病程6～50周，平均（36.66±11.38）周。兩組的性別、年齡、病程等比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后中醫證候積分比較 治療前，兩組中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;療程結束后，兩組中醫證候積分主癥方面較治療前均有所改善，且治療后治療組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;療程結束后，兩組中醫證候積分次癥（除失眠項目）方面較治療前均有所改善，且治療后治療組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），兩組治療后失眠項目與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2、3。

2.3 兩組治療前后生活質量評分比較 治療前，兩組生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;療程結束后，兩組生活質量評分較治療前均有所改善，且治療組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4、5。

2.4 兩組治療前后IL-17、IL-35含量比較 治療前兩組IL-17、IL-35含量比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;療程結束后兩組IL-17、IL-35含量較治療前均有所改善，且治療后治療組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表6。

3 討論

提到慢性蕁麻疹人們一般會想到由CD4+T細胞分解而成的Th1、Th2細胞參與的自身免疫反應相關，其實在蕁麻疹發生發展過程中除上述Th1、Th2細胞[7]外，由CD4+T細胞分解出的具有輔助性和調節性的T細胞Th17及Treg也同樣發揮了不可替代的作用。Th17能夠分解出很多如IL-6、IL-17等細胞因子，而IL-17則是較為典型的一種因子，可通過激活T細胞、誘導纖維細胞等多種細胞而促使炎癥反應的發生[8]，是炎癥反應的催化劑。IL-35是由Treg釋放出的具有抑制免疫反應發生的重要負調節因子，能夠減緩T細胞的活化和分裂速率，阻礙Th免疫應答，進而有效地抵抗炎癥反應的發生?，F代醫學認為蕁麻疹是由真皮中肥厚細胞激活失常釋放出的細胞內容物引發了炎癥反應。因此對慢性蕁麻疹患者血漿中的IL-17、IL-35含量能夠有效地判定疾病的進展及預后程度[9-10]。隨著人們對生活要求的不斷提高，患者對疾病的治療已不僅拘泥于對疾病本身的治療程度，更多的是對生活質量的高要求，通過對治療前后患者生活質量量表評分可以更好地判斷出疾病的治療及患者的身心康復情況。

氯雷他定作為抗組胺類藥物[11]，可通過抑制肥大細胞釋放白三烯和組胺來減緩炎癥反應的發生。復方氟米松軟膏是一種由匹伐酸氟米松和水楊酸組成的糖皮質類激素[12]，可通過發揮促角質層分化、脫離，鎮痛、消炎、抗過敏、促組織生成等作用有效緩解蕁麻疹的瘙癢、皮損、皮膚水腫、脫屑等癥狀。養血定風湯是基于中醫對“癮疹”辨證論治[13]，遵循滋陰養血，祛風止癢的原則配伍而成的。方中以大補元氣之黃芪、血中要藥補血養血之當歸共為君藥;以滋陰補血之生地、瀉火柔肝之赤白芍藥、潤燥滋陰之麥冬、血中之氣藥川芎同為臣藥;佐使以祛風散寒止癢之皮膚科要藥防風、荊芥，透疹消瘡止癢之蟬蛻、白鮮皮，諸藥合參，共奏滋 陰養血，祛風止癢的篇章。本方中赤白芍藥聯用使得補中有瀉，養血滋陰而不失清熱;荊芥、防風、蟬蛻三藥聯合，意在祛除寒熱之一切風邪，做到營衛調達，止癢祛風?，F代藥理學研究顯示黃芪、生地能夠提高免疫力、抗炎、抗病毒;當歸可以緩解血管水腫，改善血管壁的通透性;赤白芍藥具有營養神經、緩解疲勞[14-15]、抗炎殺菌、抗血小板聚集之功效;麥冬、蟬蛻可有效鎮痛止癢、延緩氧化反應的發生;荊芥、防風可以緩解支氣管痙攣，提高機體的抗病毒能力。本研究療程結束后，兩組中醫證候評分、生活質量量表評分、IL-17、IL-35含量均較治療前有所改善，且治療后治療組均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組中醫失眠癥狀與治療前比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。分析可能是失眠非本病主癥，可受環境、心情、飲食、運動等多種因素影響，因此治療后未見明顯改善。

綜上所述，中西醫結合治療慢性蕁麻疹，可通過發揮其滋陰養血，祛風止癢的作用來延緩炎癥反應發生，發揮鎮痛、消炎、抗過敏、促組織生成的作用進而改善瘙癢、風團、皮損等癥狀，減輕患者痛苦，提高患者的生活質量。值得考慮的是，由于本研究樣本較少，未設置單純養血定風湯對照組，因此作為確切、有效治療慢性蕁麻疹的方法，中西醫結合的治療方法值得進一步深入研究。

參考文獻

[1]郭婉軍，李福倫，周潔，等.中西醫結合治療慢性蕁麻疹臨床概況[J].世界臨床藥物，2018，39（11）：783-786.

[2]易景媛，艾儒棣.加味涼血消風散治療慢性蕁麻疹血熱證的臨床觀察[J].河南中醫，2018，23（12）：1882-1885.

[3]張歷元，袁倩倩，蔡玲玲，等.基于玄府理論探討慢性蕁麻疹的治療思路[J].世界中醫藥，2018，13（11）：2697-2700.

[4]杜媛媛，于俊，阮樹莉.中藥熏洗聯合復方氟米松軟膏治療與護理慢性濕疹的療效觀察[J].中醫藥導報，2018，24（5）：127-129.

[5]王海燕，王麗莉，李上云.消風止癢湯輔助雷公藤多苷片治療風熱型急性蕁麻疹療效及其對中醫證候積分及血清IgE、WBC、5-HT水平的影響[J].中國中醫急癥，2018，27（8）：1383-1386.

[6]郭俊生.瘢痕疙瘩患者生活質量中文版量表開發及性能檢驗[D].北京：北京協和醫學院，2016.

[7]羅芳芳，孫青苗，吳銀華.慢性自發性蕁麻疹患者血清IL-35、TGF-β1的水平變化及意義[J].實用預防醫學，2018，25（12）：1479-1481.

[8]劉洋，姫雪冰，蘇桂珍.血清IL-17、IL-23、IgE與慢性蕁麻疹患者幽門螺桿菌感染的相關性分析[J].皮膚性病診療學雜志，2018，25（4）：200-203.

[9]郭俊青.慢性蕁麻疹患者血清中IL-17、IL-23及IL-35的表達及意義[D].鄭州：鄭州大學，2017.

[10]郭敏.IL-35、IL-17在慢性蕁麻疹患者血清中的表達及意義[D].太原：山西醫科大學，2016.

[11]石巖碩，王祁民，邱學佳，等.雷公藤多苷片聯合地氯雷他定治療慢性蕁麻疹療效和安全性的Meta分析[J].中國中藥雜志，2018，20（3）：1-11.

[12]毛榮超，唐美.復方氟米松軟膏聯合卡泊三醇軟膏治療慢性蕁麻疹臨床療效觀察[J].基層醫學論壇，2017，21（19）：2513-2514.

[13]袁緣.魏躍鋼教授應用當歸飲子加減方治療慢性蕁麻疹臨床經驗[J].河北中醫，2017，20（9）：1291-1294.

[14]尹瑞文，胡璘媛，趙麗娟，等.皮膚病患者心理狀態研究與心理干預治療進展[J].黑龍江醫學，2017，41（5）：476-479.

[15]楊帆.益氣養血祛風法治療慢性蕁麻疹臨床研究[J].中國衛生標準管理，2016，7（1）：140-141.

（收稿日期：2018-12-29） （本文編輯：程旭然）