孟魯司特鈉聯合布地奈德對哮喘患兒療效、呼吸指標及用藥安全性的影響

文福生，戴小萍，莫慧超

（廣東省深圳市龍華區中心醫院 兒科，廣東 深圳 518000）

哮喘是兒科臨床較為常見的一種呼吸系統疾病，患兒往往在夜間睡眠時或清晨起床時出現可逆性的呼吸氣流受限，主要臨床癥狀表現涵蓋咳嗽、胸悶、喘鳴以及氣促等，若不予以及時有效的治療，可能導致哮喘持續狀態的出現，甚至引發心力衰竭、呼吸衰竭以及代謝性酸中毒等一系列并發癥，從而對患兒的生命健康安全造成極大的威脅[1-2]。隨著近年來人們生活方式的不斷改變以及生活環境的日益惡化，全球范圍內的小兒哮喘發病率正呈逐年升高趨勢，其不僅會對患兒的正常生長發育、學習產生嚴重影響，同時會增加患兒家庭以及社會的經濟壓力[3]。因此，予以哮喘患兒及時有效的治療顯得尤為重要，亦是目前臨床醫務人員重點關注的問題之一。目前，臨床上針對哮喘患兒主要是以藥物治療為主，其目的在于盡快緩解患兒呼吸道痙攣，改善通氣功能以及降低氣道反應性[4]。迄今為止，關于哮喘患兒藥物治療方案的制定尚且存在一定的爭議，其中孟魯司特鈉與布地奈德均是廣泛應用于臨床哮喘患兒治療中的藥物。本文通過研究孟魯司特鈉聯合布地奈德對哮喘患兒療效、呼吸指標及用藥安全性的影響，旨在為哮喘患兒提供一種更加安全有效的治療方案，以促進患兒的早日康復，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年5月至2018年4月于本院接受診治的哮喘患兒120例作為觀察對象，將其按照隨機抽簽法均分成試驗組與參照組。試驗組囊括男35 例，女25例；年齡6～10歲，平均（8.15±0.52） 歲；病程 1～10個月，平均（5.93±1.32）個月。參照組囊括男37例，女23例，年齡6～10歲，平均（8.17±0.54）歲；病程1～11個月，平均（5.96±1.35） 個月。兩組患兒各項基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準[5]：①所有患兒均與兒童支氣管哮喘診斷與防治指南相關診斷標準相符；②年齡6～10歲。排除標準：①合并心、肝及腎等臟器功能嚴重受損者；②對孟魯司特鈉或/和布地奈德過敏者；③無法正常交流溝通或存在神經系統疾病者；④本研究方法用藥無法控制哮喘而需增加吸入激素用量或需升級治療者。所有患兒及其父母已知情同意，且醫院倫理委員會予以批準此次研究。

1.2 研究方法

參照組予以布地奈德治療，即予以200 μg布地奈德（魯南貝特制藥公司，國藥準字：H20030987）與儲物罐配合吸入治療，2次/d，待患兒癥狀有所改善后調整為100 μg布地奈德（魯南貝特制藥公司，國藥準字：H20030987）與儲物罐配合吸入治療，2次/d。試驗組則在布地奈德治療的基礎上加用孟魯司特鈉治療，即于孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字：J20130053），劑量為4 mg/d，每晚睡前口服治療。兩組患兒均進行為期3個月的治療。

1.3 觀察指標

對比兩組療效、治療前后呼吸指標、不良反應發生情況以及血清炎癥因子水平變化情況。其中療效評價標準如下[6]：治療后患兒咳痰以及哮喘等臨床癥狀顯著消失，肺部哮鳴音明顯緩解即為顯效；治療后患兒咳痰、哮喘以及肺部哮鳴音等臨床癥狀均有所改善即為好轉；治療后患兒咳痰、哮喘以及肺部哮鳴音等臨床癥狀均無好轉，甚至加重即為無效。將顯效、好轉人數之和與總人數的百分比記為總有效率。呼吸指標主要涵蓋用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second,FEV1）以及兩者比值。不良反應囊括口干、惡心、眩暈及嗜睡等。血清炎癥因子包括白細胞介素-4（interleukin 4, IL-4）與白細胞介素-5（IL-5），檢測方式如下：分別采集兩組患兒清晨空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min進行10 min的離心處理，隨后以酶聯免疫吸附法予以檢測，相關操作務必按照試劑盒說明書進行，相關試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

試驗組與參照組在總有效率方面對比，前者更高（P＜0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組呼吸指標對比

治療后試驗組與參照組在FVC、FEV1、FEV1/FVC水平方面對比，前者更高（均P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效對比 例

表2 治療前后兩組呼吸指標對比 （±s）

表2 治療前后兩組呼吸指標對比 （±s）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數 FVC/L FEV1/L FEV1/FVC/%治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 60 2.82±0.39 3.97±0.45? 1.67±0.24 3.15±0.27? 49.21±5.21 74.70±6.28?參照組 60 2.80±0.41 3.14±0.44? 1.65±0.23 2.55±0.25? 49.07±5.17 63.83±5.89?t值 0.274 10.215 0.466 12.630 0.148 9.779 P值 0.785 0.000 0.642 0.000 0.883 0.000

2.3 兩組不良反應發生情況對比

試驗組與參照組在口干、惡心、眩暈及嗜睡發生率方面對比差異均無統計學意義（均P ＞0.05）。見表 3。

2.4 治療前后兩組血清IL-4、IL-5水平對比

治療后試驗組與參照組在血清IL-4、IL-5水平方面對比，前者更低（均P＜0.05）。見表4。

表3 兩組不良反應發生情況對比 例（%）

表4 治療前后兩組血清IL-4、IL-5水平對比 （±s, ng/ml）

表4 治療前后兩組血清IL-4、IL-5水平對比 （±s, ng/ml）

注：?與治療前相比，P＜0.05。

組別 例數 IL-4 IL-5治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 60 92.52±6.28 71.34±5.34? 15.43±1.42 10.25±0.63?參照組 60 92.49±6.34 88.66±7.49 15.54±1.46 14.15±1.05 t值 0.026 14.585 0.418 24.671 P值 0.979 0.000 0.676 0.000

3 討論

哮喘主要是指由多種細胞、細胞分子以及炎性因子共同作用所導致的一種氣道變態反應性疾病，該病以氣道高反應性作為主要特點，患兒在發病時極易出現強烈痙攣，同時可能增加氣道內腺體的分泌量以及毛細血管通透性，進一步對氣道造成嚴重阻塞，從而導致患兒出現呼吸困難等癥狀[7-8]。由于哮喘具有高發病率以及易反復發作的特點，且對患兒的生命健康以及生活產生極大影響，甚至會導致患兒肺功能的下降，因此，在臨床工作中務必予以足夠的重視[9-10]。迄今為止，臨床上尚無治療該病的特效藥物，往往采用糖皮質激素類藥物治療，其中布地奈德是應用最為廣泛的糖皮質激素之一，其可有效增強患兒內皮細胞、平滑肌細胞以及溶酶體膜的穩定性，同時抑制患兒免疫反應，減少過敏介質釋放量以及活性介質的效果，從而可有效減輕平滑肌收縮，改善患兒的病情[11-12]。然而，單獨使用布地奈德的效果并不十分理想，甚至會引發一系列不良反應，存在一定的局限性。

本文結果顯示，試驗組與參照組在總有效率方面對比，前者更高，這與何志萍等[13-14]的研究報道一致，說明了在布地奈德吸入治療的基礎上加用孟魯司特鈉可顯著提高哮喘患兒的臨床療效。分析原因，可能與兩藥聯合應用具有協同作用有關。其中布地奈德是一種作用于局部的糖皮質激素，可通過對機體的過敏反應產生抑制作用，間接影響花生四烯酸的代謝，進一步有效抑制白三烯以及前列素的合成。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體阻斷劑，可通過選擇性拮抗患兒體內的白三烯受體，繼而對白三烯所導致的呼吸氣道收縮現象以及血管通透性增加產生抑制作用，最終有助于患兒臨床癥狀的消失。此外，治療后試驗組與參照組在FVC、FEV1、FEV1/FVC水平方面對比，前者更高，這表明了孟魯司特鈉與布地奈德聯合應用于哮喘患兒中，可明顯改善呼吸指標水平。究其原因，白三烯在哮喘患兒的炎癥反應過程中起著至關重要的作用，可導致支氣管平滑肌收縮，進一步引發氣道狹窄，最終影響哮喘患兒的呼吸功能[15-16]。而孟魯司特可通過對支氣管平滑肌上的白三烯受體進行有效抑制，從而有效改善支氣管平滑肌痙攣，進一步達到改善氣道狹窄的目的，促進了患兒的呼吸功能恢復。另外，試驗組與參照組在口干、惡心、眩暈及嗜睡發生率方面對比差異不明顯，這表明了在布地奈德吸入治療的基礎上加用孟魯司特鈉不會增加哮喘患兒不良反應發生風險，具有較好的用藥安全性。其中主要原因可能與孟魯司特鈉可有效降低氣道高反應性以及減少炎癥細胞的浸潤有關[17-18]。本文結果還顯示了治療后試驗組與參照組在血清IL-4、IL-5水平方面對比，前者更低，這提示了孟魯司特鈉聯合布地奈德治療可顯著減輕哮喘患兒的局部炎癥反應，其中主要原因可能在于：白三烯可通過作用在與其相關的白三烯受體上起到炎癥介質的作用，進一步導致炎癥因子水平的升高。而布地奈德局部吸入可有效抑制炎性細胞的遷移、活化以及組織炎癥反應，降低血管通透性，減少炎性滲出，降低毛細支氣管通透性，從而對氣道高反應性產生抑制作用。孟魯司特鈉作為白三烯受體阻斷劑，可有效抑制白三烯作用于其受體上所引發的炎癥反應，繼而達到降低炎癥因子水平的目的。

綜上所述，在布地奈德吸入治療的基礎上增用孟魯司特鈉治療，可顯著提高哮喘患兒的臨床療效，同時有利于改善患兒呼吸指標水平，且具有較佳的用藥安全性，可促進患兒炎癥反應的緩解。