奧洛他定聯合氟米龍與奧洛他定單獨治療過敏性結膜炎療效比較

姜志東　張晶　張國升

摘要 目的：比較鹽酸奧洛他定滴眼液聯合氟米龍滴眼液與單獨應用奧洛他定滴眼液治療過敏性結膜炎的療效。方法：收治常年性和季節性過敏性結膜炎患者200例，分為兩組。試驗組用鹽酸奧洛他定聯合氟米龍滴眼液治療，對照組單獨使用鹽酸奧洛他定滴眼液治療，對比兩組的總有效率。結果：試驗組治療總有效率97%，對照組91%，組間對比差異有統計學意義（P=0.036）。結論：鹽酸奧洛他定滴眼液聯合氟米龍滴眼液，能較快、有效消除常年性和季節性過敏性結膜炎患者的各項臨床癥狀和體征，效果佳，短期內未見嚴重不良反應。

關鍵詞 鹽酸奧洛他定;氟米龍;過敏性結膜炎

過敏性結膜炎亦稱變態反應性結膜炎，也叫眼過敏，是眼科門診常見眼部疾病，是結膜對過敏原刺激產生超敏反應所引起炎癥的總稱，為過敏性疾病的眼部表現。近年來隨著飲食結構、生活習慣的改變及藥物使用的增多和環境污染的加重，過敏性結膜炎發病率逐年上升。全世界約有20%的人患過敏性結膜炎[1]，我國發病率約20%[2]，兒童可達30%[3]，其中常年性和季節性過敏性結膜炎占過敏性結膜炎的90%以上[4]。給患者的生活、學習和工作帶來嚴重影響，甚至影響經濟發展。治療以眼局部用藥為主，國內外文獻報道其聯合用藥比單獨用藥治療過敏性結膜炎有效，臨床效果顯著[5]，但奧洛他定聯合氟米龍治療的報道較少。收治常年性和季節性過敏性結膜炎患者200例，給予鹽酸奧洛他定滴眼液聯合氟米龍滴眼液和單純奧洛他定滴眼液治療，用積分制評價其臨床療效和不良反應，現報告如下。

資料與方法

2017年1-12月收治常年性和季節性過敏性結膜炎患者200例，按就診順序分為兩組，各100例，試驗組男66例，女34例;年齡2歲10個月- 36歲;病程ld-3年。對照組男64例，女36例;年齡2歲11個月- 37歲;病程ld-3年。利用統計學方法對于兩組患者的性別、年齡、病程等基線資料進行分析檢驗，差異無統計學意義（P=0.079），提示兩組可進行對比研究。

入選標準：①參考過敏性結膜炎診斷標準[6，7]。②患者有眼癢，兒童瞬目次數增多或（伴）揉搓雙眼，部分伴有眼紅、眼疼、燒灼感、流淚及眼部分泌物。③裂隙燈顯微鏡檢查患者結膜充血、水腫，瞼結膜見乳頭、濾泡，結膜囊見黏絲樣分泌物。④過敏性結膜炎患者（包括常年性和季節性）。⑤無全身和眼部其他病史，近2周內無全身及眼局部用藥史。⑥患者依從性高，按時用藥和復診。

排除標準：①伴有其他疾病或正在使用其他藥物。②哺乳、備孕和妊娠期婦女。③依從性低，不能按時用藥和復診。

方法：①試驗組給予奧洛他定聯合氟米龍滴眼液治療：為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，每天早、晚各1次，1滴，次。用奧洛他定滴眼液最少5 min后，為患者滴0.1%氟米龍滴眼液，前7d，3次ld點眼，第8-11天2次/d，第12 -14天1次/d，每次用量均1滴。兩種眼液用前均搖勻，眼液瓶平時直立向上放置在陰涼避光處（建議放在冰箱保鮮室）。②對照組使用奧洛他定滴眼液單獨治療：為患者使用0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，每天早、晚各1次，1滴/次。因是復方制劑，點眼時搖勻，眼液瓶平時直立向上放置在陰涼避光處（建議放在冰箱保鮮室）。③兩組患者均在用藥后1周和2周后復查，詢問患者癥狀改善情況，部分兒童病史由家長代訴，行裂隙燈顯微鏡檢查和眼壓檢查，必要時行角膜熒光素染色。治療2周后復查時對患者進行眼部評分。

療效評定標準：（l）眼部癥狀評分標準等級：①眼癢：a.無，O分;b.明顯緩解，1分;c.輕微緩解，2分;d.無緩解，3分。②瞬目次數：a.未較患病前增多（≤25次），O分;b.明顯減少（≤30次），1分;c.稍減少（≤35次），2分;d.未減少（>35次），3分。（2）眼部體征評分標準等級：①結膜水腫：a.完全消退，O分;b.明顯消退，1分;c.部分消退，2分;d.無減輕，3分。②結膜充血：a.未見明顯充血，0分;b.輕度充血，1分;c.充血明顯，2分;d.和用藥前無變化，3分。（3）療效評定標準：比較兩組患者的治療總有效率：分別于治療前、后觀察并記錄患者的臨床癥狀（眼癢、瞬目次數）和體征（結膜充血、水腫），每一項臨床癥狀和體征按照重度（3分）、中度（2分）、輕度（1分）和無（O分）的原則進行評分，求出總積分。臨床癥狀和體征積分下降指數=（治療前總積分一治療后總積分）/治療前總積分×l00%。根據臨床癥狀和體征積分下降指數將臨床療效分為顯效、好轉和無效3個等級：①顯效：臨床癥狀和體征積分下降指數> 70%;②好轉：臨床癥狀和體征積分下降指數范圍為30% -70%;③無效：臨床癥狀和體征積分下降指數< 30%。治療總有效率=顯效率+好轉率。

統計學方法：患者治療總有效率用百分比（%）表示，采用統計學軟件SPSS19.O完成數據處理，以x2檢驗進行顯著性檢驗，檢驗結果P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

試驗組患者治療總有效率97%，治療效果明顯高于對照組的91%，經統計學檢驗表明兩組間差異有統計學意義（P=0.036），見表1。

對照組患者用藥前后瞼結膜充血無緩解者占5%，用藥后瞼結膜充血加重者占2%，出現角膜上皮點狀缺損者占l%。

討論

過敏性結膜炎分為主要由IgE介導的I型變態反應所致的急性過敏性結膜炎和由細胞介導的Ⅳ型變態反應所致的慢性過敏性結膜炎。臨床上根據發病機制、臨床表現、體征及病程的差異，將其分為季節性過敏性結膜炎、常年性過敏性結膜炎、巨乳頭性結膜炎、春季角結膜炎和特應性角結膜炎5種亞型。過敏性結膜炎患者的發病機制為體內已經致敏的肥大細胞表面的IgE分子與特定的抗原結合后，將肥大細胞激活，從而釋放出組胺、激肽等炎性因子，引起炎性反應;此外，人體內的嗜酸性粒細胞、朗格漢斯細胞和淋巴細胞也會加重炎性反應，擴張結膜血管，增加血管的滲透性，使得炎癥細胞發生浸潤、結膜充血和水腫，誘發過敏性結膜炎發病。最常見的季節性和常年性過敏性結膜炎是由I型超敏反應引起，患者常見癥狀為眼癢或劇烈難以忍受的眼癢、結膜充血、異物感，部分有燒灼感、瞬目增多、揉眼、眼部黏性分泌物和流淚，當累及角膜時出現眼疼及畏光。主要體征是結膜充血、水腫，結膜乳頭和濾泡。

過敏性結膜炎由于發病機制復雜，目前不能完全根治，治療主要是緩解患者的眼癢、眼紅等不適，兒童是減少瞬目次數，防止形成習慣性眨眼。目前治療過敏性結膜炎在常規抗過敏眼液治療基礎上多行糖皮質激素、非甾體抗炎藥、人工淚液、免疫抑制劑、中藥等聯合治療，效果顯著[8]。

本研究中兩組都使用的是0.1%鹽酸奧洛他定滴眼液，奧洛他定是近年來治療過敏性結膜炎的首選基礎藥物，具有雙效抗過敏作用。通過減少TNF的釋放，抑制人結膜肥大細胞脫顆粒和ICAM的表達，對人結膜肥大細胞釋放組胺、類胰蛋白酶和PCD2的抑制呈劑量依賴性，還選擇性抑制H1受體的活性，并具有特異性，能有效抑制組胺導致的結膜充血和水腫。氟米龍不但抑制肥大細胞的增殖和聚集，調節肥大細胞的反應，而且減少嗜酸性粒細胞的數量抑制磷脂酶A2減輕炎性反應。

本研究結果證實奧洛他定聯合氟米龍治療常年性和季節性過敏性結膜炎的療效顯著，治療后患者的結膜充血、水腫、眼癢、瞬目次數明顯改善，治療總有效率達97%，100例患者在用藥期間未見眼壓升高及其他并發癥出現。雖然對照組中患者眼癢減輕，瞬目次數也減少，但是結膜水腫減輕不如試驗組，且5%患者用藥前后瞼結膜充血無緩解，2%患者用藥后瞼結膜充血加重，1%患者出現角膜上皮點狀缺損。

綜上所述，奧洛他定聯合氟米龍滴眼液能有效、安全、快速消除常年性和季節性過敏性結膜炎患者的各項臨床癥狀和體征，癥狀和體征積分明顯低于單獨用奧洛他定組，可被臨床采納和推廣使用。

參考文獻

[1]Abelson MB，George MA，Garofalo C.Differential diagnosis of ocular disorder[J].Ann Allergy，1993.（70）：95-105.

[2] Berdy CJ，Heqvist B.Ocular allergicdisorders and drv eye disease：associations，diagnosticdilemmas.andmanagement[J].ActaOphthalmol

Seandinavica，2000，230（78）：32-37

[3] Leonard IA.Castegnaro A，Valerio ALC.et al.Epideruiology of allergic conjunctivitis：elinical，appearanc.e and treatment patternsin apopulation-based study[J].CurrOpinAllergy Clinlmmunol.2015，（15）：482-488.

[4] Bilkhu PS.Wolffsohn JS.Naroo SA.A reviewof non-pharmacological and pharmacologicamanagement of seasonal and perennialallergic conjunc.tivitis[Jl.Cont Lens AnteriorEve.2012，35（1）：9-16.

[5]李淑敏，薛秋萍.奧洛他定聯合萘敏維治療過敏性結膜炎療效研究[J].醫藥論壇雜志，2012，33（9）：44-45.

[6]中華醫學會眼科學分會角膜病學組.過敏性結膜炎診斷和治療專家共識（2018）[J]。中華眼科雜志，2018，54（6）： 409-414.

[7]晏曉明，孫旭光，李海麗，等.過敏性結膜炎[M].北京：人民衛生出版社，2018：78-79.

[8]王振杰.奧洛他定滴眼液聯合普拉洛芬滴眼液治療過敏性結膜炎的臨床療效[J].中國醫藥科學，2012，14（2）：40-41.