參芪地黃湯聯合環磷酰胺及醋酸潑尼松片對氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清紅細胞沉降率、血肌酐及血管內皮細胞生長因子水平的影響

張旭東,梁 培,聶子牧,成廣超,孫燕茹

(河南省許昌市立醫院,河南 許昌461000)

狼瘡性腎炎為繼發性腎炎,其病情較重,發病機制復雜,臨床多以激素治療為主,但長期使用激素可引發多種并發癥,影響臨床療效。中醫根據患者癥狀辨證分型,給予對癥治療,以達到較好的療效[1]。中西醫結合治療狼瘡性腎炎成為一種新的治療方案。本研究選取98例氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者,旨在探究參芪地黃湯聯合環磷酰胺及醋酸潑尼松片對血清紅細胞沉降率(ESR)、血肌酐(SCr)及血管內皮細胞生長因子(VEGF)水平的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取許昌市立醫院腎臟病風濕免疫科2017年1月至2018年3月收治的98例氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者,按照隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組,每組49例。對照組男26例,女23例;年齡19～45歲,平均(34.12±4.54)歲;病程1～4年,平均(2.13±0.52)年。觀察組男27例,女22例;年齡20～44歲,平均(33.95±4.36)歲;病程1～5年,平均(2.35±0.61)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合世界醫學會《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 診斷標準 ①符合《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》中系統性紅斑狼瘡的診斷標準[2],伴隨腎功能不全、鏡下血尿、持續蛋白尿和管型尿中任何1項即可確診為狼瘡性腎炎。②符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中氣陰兩虛型的診斷標準[3]:主癥為尿濁,神疲乏力,斑疹,持續性低熱;次癥為多尿,咽部暗紅;舌質紅,干而少苔,脈弱細滑。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 肝腎功能障礙者;神經系統障礙者;妊娠期或哺乳期女性;嚴重內分泌系統疾病者;嚴重胃腸疾病者;依從性差者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予環磷酰胺(海南錦瑞制藥有限公司,國藥準字H20113420)及醋酸潑尼松片(遼寧格林生物藥業集團股份有限公司,國藥準字H21022885)治療。靜脈滴注環磷酰胺,每次1.0 g,每月1次,6個月為1個療程;口服醋酸潑尼松片,1 mg/kg,每日1次,1個月為1個療程。持續治療6個月。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用參芪地黃湯治療。組方:黨參片15 g,白花蛇舌草15 g,熟地黃15 g,生黃芪20 g,車前子20 g(包煎),山藥20 g,金錢草20 g,干魚腥草30 g,澤瀉12 g,女貞子12 g,白術12 g,山萸肉12 g,甘草片6 g。每日1劑,水煎取400 m L,分早晚溫服。持續治療6個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血6 m L,以3 000 r/min離心5 min,取血清。使用貝克曼庫爾特生化分析儀測定ESR及SCr水平,采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法測定VEGF水平。所用試劑、試劑盒均為儀器配套提供,操作均由專科高年資技師嚴格參照試劑盒說明書進行。②不良反應:統計兩組肝功能異常、感染等不良反應發生情況。

3.2 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以[例(%)] 表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)ESR、SCr、VEGF水平比較 治療后,兩組ESR、SCr、VEGF水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組ESR、SCr、VEGF水平均低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清紅細胞沉降率、血肌酐及血清血管內皮細胞生長因子水平比較(±s)

表1 兩組氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清紅細胞沉降率、血肌酐及血清血管內皮細胞生長因子水平比較(±s)

組別 例數 ESR(mm/h)SCr(μmol/L)治療前 治療后觀察組 49 95.23±13.24 21.16±3.51△▲ 93.02±11.57 75.39±9.08治療前 治療后△▲對照組 49 96.71±12.86 42.15±10.08△ 90.15±11.24 82.78±9.87△

續表

(2)不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者不良反應發生情況比較[例(%)]

4 討論

目前臨床多采用西藥治療狼瘡性腎炎,環磷酰胺與醋酸潑尼松片聯合用藥為臨床一線治療方案,其中醋酸潑尼松片為糖皮質激素,可阻礙結締組織增生,減少炎性因子滲出,降低組胺等毒性物質的釋放和產生,達到抗免疫和抗炎效果。環磷酰胺可被肝臟代謝為醛酰胺,進一步分解為丙烯醛和酰胺氮芥,干擾合成核酸,發揮免疫抑制和細胞毒性作用。兩藥合用可改善患者臨床癥狀,但由于該病發病機制較為復雜,且易復發,可引發多種不良反應[4]。

中醫認為狼瘡性腎炎屬于“虛勞”“水腫”等范疇,邪毒侵襲或先天稟賦不足易造成陰陽失調,隨著病情發展可出現氣陰兩虛癥狀,治療應滋補肝腎,補氣養陰。參芪地黃湯中,黨參健脾益肺,補中益氣;熟地黃補血滋陰;黃芪益氣固表;澤瀉滲濕利水;山萸肉滋補肝腎;茯苓健脾滲濕;白術健脾補氣。諸藥合用可達滋補肝腎、益氣養陰、清熱解毒利尿之效。現代藥理學研究表明,白術和山萸肉可增強機體免疫力,黃芪和黨參可增強機體抵抗力[5]。ESR升高時表明機體出現炎癥;VEGF為功能性糖蛋白,其生物活性較高,可促進血管內皮細胞的遷移、增殖和管腔形成,還可增加毛細血管通透性;SCr為肌肉代謝產物,可通過腎小球濾過隨尿液排出體外,可提示腎功能水平。研究表明,潑尼松片聯合參芪地黃湯可降低氣陰兩虛型狼瘡性腎炎患者SCr水平,改善中醫證候積分,降低不良反應發生率[6]。本研究結果顯示,治療后,觀察組血清ESR、SCr、VEGF、不良反應發生率水平均低于對照組(P＜0.05),表明參芪地黃湯聯合環磷酰胺及醋酸潑尼松片可明顯改善氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清ESR、SCr、VEGF水平,改善腎功能,降低不良反應發生率。

綜上所述,參芪地黃湯聯合環磷酰胺及醋酸潑尼松片可改善氣陰兩虛型狼瘡性腎炎緩解期患者血清ESR、SCr、VEGF水平,且安全性較高,為臨床治療狼瘡性腎炎提供依據,但本研究樣本例數有限,有待進一步深入研究。