2015-2017年北京市東城區(qū)非流行季節(jié)健康人群流腦帶菌狀況

鄭青秀 張皓添 孫昊 高鵬 董梅

流行性腦脊髓膜炎(meningococcal meningitis，簡稱流腦)是腦膜炎奈瑟氏菌 (neisseria meningitidis，Nm)引起的急性化膿性腦膜炎，絕大部分侵襲性Nm感染由A、B、C、X、W135 或Y 血清群引起，這些血清群的Nm既能引起地方性流行，又能引起暴發(fā)，但相對流行情況隨時間和地點不同而變化。在亞洲，大多數腦膜炎球菌疾病由A群或C群Nm引起[1]。流腦流行的優(yōu)勢血清群可以發(fā)生變遷，20世紀50年代以前，A 群是全球的主要流行菌群，其后出現流行血清菌群的變遷現象。2006-2014年，全國報告不同菌群流腦病例構成(比)隨時間呈明顯變遷趨勢，A群流腦病例構成比總體呈減少趨勢，C群流腦病例構成比呈先增加后減少的趨勢，B群和W135群均呈上升趨勢[2]。本病隱性感染率高，流行期間人群帶菌率高達50%，感染后細菌寄生于正常人鼻咽部，無癥狀，不易被發(fā)現，而患者經治療后細菌很快消失，因此，帶菌者作為傳染源的意義更重要[3]。因此，做好健康人群流腦帶菌監(jiān)測，適時采取免疫預防措施，對防控流腦有重要意義。北京市東城區(qū)作為全國流腦帶菌監(jiān)測點之一，連續(xù)多年開展了健康人群流腦帶菌監(jiān)測工作，現將2015-2017年東城區(qū)健康人群流腦帶菌監(jiān)測情況報道如下。

1 材料與方法

1.1資料來源 2015-2017年，按照《北京市流行性腦脊髓膜炎健康人群帶菌監(jiān)測方案》(以下簡稱《方案》)，采取隨機整群抽樣法于各年的9-10月選擇在京連續(xù)居住超過6個月以上的1歲及以上健康人群，排除正在服用抗生素類藥物的個體，采集咽拭子標本，按1歲～、5歲～、10歲～、15歲～、20歲～、25歲～、30歲～、35歲～、40歲～以上分組，每個年齡組至少采集28人。每組監(jiān)測對象的性別、戶籍按1∶1的比例選擇，收集所有被采集標本對象的姓名、性別、年齡及流腦疫苗免疫史(學生和托幼兒童流腦免疫史來源于接種證，無接種證的監(jiān)測對象流腦免疫史均歸為不詳)，流腦病例資料來源于東城區(qū)疾控中心檔案室和中國法定傳染病報告系統(tǒng)。

1.2標本采集 由經過培訓的專業(yè)人員用棉拭子采集監(jiān)測對象咽后壁分泌物，現場接種于巧克力雙抗平板上，再用接種環(huán)對平板涂抹處密集劃線，接種咽拭子的培養(yǎng)基在20～36 ℃條件下2 h內送至區(qū)疾病預防控制中心(CDC)試驗室，當天分離培養(yǎng)腦膜炎奈瑟氏菌，再由市CDC試驗室進行菌群分型。

1.3統(tǒng)計學方法 用Excel表格進行資料整理，采用SPSS 21.0統(tǒng)計分析帶菌率，用χ2檢驗比較，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1總帶菌情況 2015-2017年，全區(qū)共采集健康人群咽拭子783人，各年分別為252、268和263人，流腦帶菌率在0.75%～2.78%之間，年均1.79%，2015年最高，2016年最低。

2.2不同年齡組帶菌率比較 三年中各年齡組帶菌率在0%～4.76%之間，5歲～組帶菌率最高(4.76%)，1歲～組和25歲～組未檢出(表1)。各個年齡組間總帶菌率經Fisher精確檢驗，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=14.999,P<0.05),帶菌的各年齡組間總帶菌率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.930,P>0.05)。

表1 2015-2017年東城區(qū)健康人群流腦帶菌情況

2.3不同性別、流腦疫苗免疫史、戶籍人群帶菌率情況比較 2015-2017年,東城區(qū)健康人群男女帶菌率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.626,P=0.105),有無免疫史記錄人群之間帶菌率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.624,P=0.567),不同戶籍人群總帶菌率差異有統(tǒng)計學意義(χ2=18.197,P=0.000,表2)。

表2 不同性別、流腦疫苗免疫史、戶籍人群帶菌情況

2.4帶菌者職業(yè)和場所分布情況 被調查對象涉及多種職業(yè)，但僅在小學生、餐飲業(yè)從業(yè)人員、保潔和保安中檢出了帶菌者，分別是6、5、2和1人。這些不同職業(yè)帶菌者分別是在不同年份的同一集體單位人群中檢出，有明顯的單位聚集性。其中,小學生和保安是2015年在一所外來流動兒童較集中的小學校的學生和保安中檢出,保潔人員是2016年在一家商場后勤保潔人員中檢出，餐飲業(yè)從業(yè)人員是2017年在一個外來人口集中的飯館的從業(yè)人員中檢出。

2.5各年菌群分布情況 2015-2017年采集的健康人群咽拭子經區(qū)級實驗室分離培養(yǎng)，共報告出腦膜炎奈瑟氏菌14株，其中，2015年有4株菌在市級實驗室分離鑒定時未長出菌落(原因不詳)，故有效分離出腦膜炎奈瑟氏菌10株，分別是B群和W135 群各1株，不可分群8株(表3)。

表3 東城區(qū)2015-2017年腦膜炎奈瑟氏菌群戶籍分布

3 討論

3.1東城區(qū)2015-2017年健康人群流腦帶菌監(jiān)測結果與該市其他區(qū)報道的情況不完全一致。其中，帶菌率明顯低于兩區(qū)，分離到的B群、W135群及不可分群3個血清群介于兩區(qū)之間(比一區(qū)多1株W135群，比另一區(qū)少A、C、Y群3株)[4-5]，而各年齡組帶菌率高低以及不同年齡組、不同戶籍、不同性別、不同免疫史人群帶菌率與上述兩區(qū)各有相同和不同。提示，東城區(qū)流腦發(fā)病可能不同于上述兩區(qū)。而3年均未分離到A群和C群菌株，可能與多年來在兒童及外來務工人員中大力開展A群和A+C群流腦疫苗接種，提高了人群A群和C群免疫水平，減少了這兩菌株在健康人群的咽部寄生有關。

3.2東城區(qū)歷年流腦監(jiān)測資料顯示，1990年以來，本市人口流腦發(fā)病一直處于低發(fā)水平，且多數年份無病例，僅少數年份有1～2例病例(1996年2例，2001年1例，2002年2例，2015年1例)。但在20世紀90年代末和21世紀初，隨著外來人口大量涌入，外來人口流腦發(fā)病曾一度明顯增多，2002-2004年，每年均報告5～6例。2004-2006年，從東城區(qū)流腦病例和密切接觸者分離到的Nm均是流腦A群和C群[6]，提示這個時期流腦流行的菌株與北京市相同[7]。為減少外來人口流腦發(fā)病，在北京市統(tǒng)一部署下，東城區(qū)除加大對流動兒童管理和疫苗接種工作外，于2003年和2006年先后開始每年在外來務工人員中開展A群和A+C群流腦疫苗的接種，迅速控制了外來人口流腦發(fā)病。2005-2017年的13年間，東城區(qū)僅報告2例流腦病例，其中1例是2011年報告由流腦C群引起的外國23歲旅行者[8]，2015年報告1例是53歲本市人口常住居民由流腦B群引起。2015年在健康人群的外來人口中也監(jiān)測到了B群菌株，說明B群已在本地人群中存在并傳播[9]。可見，長期而廣泛的A群和A+C群流腦疫苗接種，在顯著減少相應菌群流腦發(fā)病的同時，也使流腦流行菌株發(fā)生了變遷。

3.3國內資料還顯示，W135群病死率最高為28.57%[2]。東城區(qū)近3年分離到的菌群與全國流腦病例菌群構成比在增加的B群、W135群菌株和其他群及 NG 病例菌群幾乎一致[2]，應引起重視。

3.4目前，我國上市的流腦疫苗，包括A群流腦疫苗、A+C群雙價流腦疫苗、A+C+Y+W135群四價流腦疫苗[10]，前兩者的接種防控流腦效果顯著已經得到證實，后者目前仍為二類疫苗，未被廣泛應用，人群會因此存在W135群免疫空白。全國共報告W135群病例28例，北京1例[2]，故不能完全排除W135 群流腦暴發(fā)甚至局部流行的可能性。為預防和應對W135群可能引起的流腦暴發(fā)和流行，建議在條件許可的情況下，盡快將4價疫苗納入免疫規(guī)劃，以替代雙價疫苗開展廣泛接種或在發(fā)生相關疫情時開展應急接種。

3.5健康人群流腦帶菌監(jiān)測是一項涉及面廣，技術含量高的工作，監(jiān)測對象的選擇和被選擇者及單位組織者的配合度、采樣者的采集技術、實驗室檢測技術等各個環(huán)節(jié)都會影響監(jiān)測結果的準確性。且實驗室檢出率還與診斷血清的質量、實驗環(huán)境條件等因素有關[6]，因此，監(jiān)測到的人群帶菌率可能比實際的低。

3.6為完成監(jiān)測工作，每年在選擇調查對象時都根據《方案》的設計需要，選擇依從性相對好些的外來人口相對多的集體單位(幼兒園、學校、飯店、物業(yè)等)中的托幼兒童、學生和成人，還有部分帶兒童接種的家長作為監(jiān)測對象進行采樣，3歲以下的兒童標本幾乎無法采到；采樣時間如飯前采集有時也做不到等原因都會導致帶菌率過低或/和人群帶菌率的偏移。

另外，本文監(jiān)測對象的選擇是按照《方案》的設計要求，每組監(jiān)測對象的性別、戶籍基本上按1∶1比例進行選擇，導致監(jiān)測人群中本市人口的代表性相對較差，可能對監(jiān)測結果產生了影響，這需要在今后的監(jiān)測方案設計或實際操作中加以注意和完善。

志謝感謝北京市東城區(qū)朝陽門、北新橋、安定門、東華門、東花市社區(qū)保健科的大力支持