Notch信號通路在長春新堿誘導(dǎo)神經(jīng)病理性疼痛中的作用*

李余星 秦冰杰 劉小虎 譚 瀟 鄭 軍 鄭衛(wèi)紅△

（1三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院 國家中藥藥理科研三級實(shí)驗(yàn)室，宜昌443002；2三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院肝膽胰外科研究所，宜昌443003；3宜都市第一人民醫(yī)院藥劑科，宜昌443300）

由軀體感覺神經(jīng)直接損傷或疾病引起的疼痛稱為神經(jīng)病理性疼痛，是臨床最為難治的慢性疼痛之一。長春生物堿類（長春新堿，vincristine, VCR）是目前臨床常用的抗腫瘤化療藥物，在抗腫瘤治療中發(fā)揮重要作用。然而，目前國內(nèi)外有越來越多的報道提示[1～4]，其單用或合用在抗腫瘤的同時會產(chǎn)生神經(jīng)損傷毒性作用，誘發(fā)痛覺過敏和超敏反應(yīng)，稱化療誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛(chemotherapy-induced neuropathic pain, CINP)，簡稱化療痛。此疼痛制約了腫瘤的進(jìn)一步加量化療，并降低了腫瘤病人的生活質(zhì)量，也降低了長春生物堿類藥物的抗腫瘤療效[5～7]。目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，并缺乏有效的治療措施。因此，研究化療痛的發(fā)生發(fā)展機(jī)制、尋找能減輕或消除化療痛發(fā)生發(fā)展的藥物和方法是當(dāng)今國內(nèi)外該領(lǐng)域里亟待解決的課題。

隨著對神經(jīng)病理性疼痛研究的不斷深入，藥物治療的新靶點(diǎn)不斷被發(fā)現(xiàn)，如小膠質(zhì)細(xì)胞通路[8]、P38 MAPK通路[9]、神經(jīng)生長因子抗體[10]、電壓門控鈉離子通道阻滯劑、WNT信號通路抑制劑[11]等。其中，本課題組前期研究[12]已證實(shí)脊髓背角小膠質(zhì)細(xì)胞活化通路參與了VCR誘導(dǎo)的神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)生、發(fā)展。而之前已有研究表明[13,14]，小膠質(zhì)細(xì)胞的激活與Notch信號通路激活密切相關(guān)，抑制Notch信號通路可顯著抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，從而降低促炎細(xì)胞因子（TNF-α、IL-1β和IL-6）的表達(dá)，減輕神經(jīng)元的損傷。……