胃癌化療前后中醫證型變化的研究

栗書元 王貝貝 王曉強 郭 莉 郭永良

（山西省長治市中醫院，山西 長治 046000）

在全球范圍內，胃癌的男性發病率僅次于肺癌，女性僅次于乳腺癌，尤其在我國胃癌年發病人數為45萬，占全球的43.9%，全國城市居民惡性腫瘤死因排序中胃癌占第3位[1]。胃癌的發病率有趨于年輕化和逐年上升的趨勢。胃癌的治療強調多學科合作的綜合治療，手術和化療仍然是進展期胃癌的主要治療手段，隨著醫療技術的進步，分子靶向藥也進入胃癌臨床，但費用相對昂貴，有驅動基因突變的患者很低，使用率不高。當前胃癌在臨床治療中，常采用化療為主[2]?；熆捎行⑺滥[瘤細胞，同時也會殺傷正常體細胞，造成患者抵抗力下降等一系列問題。本課題通過收集胃癌以化療為主要治療手段的患者，觀察化療前后的中醫癥候變化，推測出化療對于胃癌患者證候影響的規律，為中醫聯合化療治療胃癌提供理論依據，從而減輕化療不良反應，提高療效，為胃癌化療患者保駕護航。

1 對象與方法

1.1 研究對象：為長治市中醫院腫瘤科2012年1月1日至2016年12月30日收治的胃癌患者。所有患者均已入院，并經電子胃鏡及影像學檢查后確診。所有患者經醫學倫理委員會批準，簽署試驗告知書。

1.2 西醫診斷標準：采用《現代腫瘤學》診斷標準，予以所有患者臨床診斷。

1.3 中醫證候診斷標準：依據《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分》GB/T16751.2-1997、《中藥新藥臨床研究指導原則》（鄭筱萸.中國醫藥科技出版社.2002年）、《中醫診斷學》（第五-七版）、《胃癌中醫診療方案（試行）》（國家中醫藥管理局醫政司），綜合形成7類基本證型：①脾虛氣滯證；②肝胃陰虛證；③氣血兩虛證；④脾腎陽虛證；⑤痰毒瘀結證；⑥脾虛痰濕證；⑦肝胃不和證。

1.4 病例納入標準：采用FOLFOX方案化療的胃癌患者，包括胃癌術后輔助化療，晚期胃癌姑息化療；年齡：20～80歲；可接受化療治療；KPS評分高于80分患者。

1.5 病例排除標準：存在其他惡性腫瘤；神經障礙；認知障礙；心腦血管病變及肝腎功能不全患者。

1.6 研究方法

1.6.1 調查表設計：根據此次實驗的內容，調查患者一般資料情況。主要為性別、年齡、手術方式、病例情況、既往病史以及中醫癥象。

1.6.2 觀察方法：本次試驗以FOLFOX方案為化療的胃癌患者開展分析。分別在化療開始的第1天、2周期、4周期化療后，進行臨床觀察中醫證候。完成調查表填寫后，由無關高級職稱醫師予以評定。

1.6.3 統計方法：采用SPSS17.0統計軟件包進行統計，根據資料的特點進行t檢驗及χ2檢驗。以P＜0.05為統計學有顯著差異。

2 結 果

2.1 一般資料：70例胃癌患者，其中男57例，女13例，平均年齡（59.51±11.01）歲，男性明顯多于女性，胃癌術后輔助化療15例，晚期胃癌姑息化療55例。

2.2 化療前后中醫證型分布比較：從表1可以看出，晚期胃癌患者化療前以脾虛痰濕、脾虛氣滯以及肝胃不和居多，分別占40%、24.28%、15.71%，兩個化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽虛、肝胃陰虛為主，分別占31.42%、15.71%、14.28%，四個化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽虛、肝胃陰虛為主，分別占28.57%、20.0%、20.0%，其中化療后肝胃陰虛、脾腎陽虛、氣血兩虛證增加，痰毒瘀結、肝胃不和、脾虛氣滯、脾虛痰濕證型減少，差異具有統計學意義（P<0.05）。

表1 70例胃癌患者化療前后中醫證型分布情況表

3 討 論

隨著胃癌發病概率不斷攀升，廣大醫學從業者也加強了對胃癌的探究力度。但我國當前對于胃癌的治愈率并不高，復發率仍達到50%以上。臨床常采用化療治療胃癌，如遇到晚期胃癌患者，常采用姑息化療。我國當前進展期胃癌尚無標準化療方案，含5-FU類兩藥或者三藥聯合化療為臨床推薦方案，晚期患者更傾向于兩藥聯合方案。我科經臨床觀察采用FOLFOX方案化療的胃癌患者療效不劣三藥且不良反應較低。但化療藥物在抗腫瘤細胞的同時，也破壞體內正常細胞，其化療不良反應主要表現為骨髓抑制、消化道反應、周圍神經損傷、免疫力下降等，嚴重者影響患者化療的進程甚至加重病情縮短患者生存時間。中醫中藥講究內部調理，可在調節患者身體內部功能的基礎上辨證治療患者疾病。其與西醫療法一同施治，可改善因化療引起的不良反應，降低化療患者痛苦。辨證施治與整體觀念是中醫臨床的核心，準確的辨證分型是中醫治療疾病的關鍵，胃癌的證候分型可影響中醫對胃癌的治療[3-5]。

從中醫學角度講，惡性腫瘤是由于正虛邪踞引發。而惡性腫瘤的發生與患者氣血虧虛有著脫離不開的關系。在《素問·評熱病論》中，針對惡性腫瘤有文字記載。“邪之所湊，其氣必虛”說的是，當患者體內的正氣不能抵抗外界邪氣的侵襲，就會干擾患者臟腑功能，影響患者血液代謝，進而引發氣虛、痰濕、熱毒等情況。當患者存在以上情況的同時，久積成病傷及臟腑。因此可以說腫瘤是由于虛病引發。李東垣謂：“元氣之充足，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養元氣。如若胃部氣虛，則腸胃功能不佳，進而導致飲食不暢。使得患者自身元氣無法補充，引發疾病滋生。胃腑作為“水谷之海”、“氣血生化之源”，古人有云“得谷則昌，失谷者亡”。胃癌患者從發病到腫瘤，以及手術、化療、放療均損傷脾胃，無論是疾病所傷還是治療所傷，均耗氣傷血，損害中焦運化功能，脾虛貫穿于胃癌的始終[6-8]。

本研究結果表明，化療前晚期胃癌患者辨證以脾虛痰濕、脾虛氣滯以及肝胃不和為主?；熕幬锞哂幸欢ǖ牟涣挤磻?，易損傷患者元氣，導致脾胃失調。同時化療會引發氣血虧損，改變患者血液內部各成分含量，進而引發脾腎兩虛、陰血虧虛。在化療過程中，會造成脾腎陽虛，進而造成痰毒瘀結?；熀蟛糠只颊咂⑽高\化功能得到糾正，隨著腫瘤的縮小、癥狀的改善，患者的情緒漸趨穩定，因此化療后肝胃不和、脾虛痰濕、脾虛氣滯、痰毒瘀結型等證均相應減少?；颊呓浕熀髸霈F脾胃虛寒、肝胃陰虛等虛癥，而脾虛痰濕則是化療的實癥。隨著化療的進行，虛癥的表現越來越明顯，而實癥的表現越來越少。晚期胃癌患者化療前以脾虛痰濕、脾虛氣滯以及肝胃不和居多。兩個化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽虛、肝胃陰虛增加，四個化療周期完成后證型分布虛證以脾虛痰濕、脾腎陽虛、肝胃陰虛為主其中化療后肝胃陰虛、脾腎陽虛、氣血兩虛證增加，痰毒瘀結、肝胃不和、脾虛氣滯、脾虛痰濕證型減少，脾虛痰濕證，化療前后均占首位，其次是脾腎陽虛和肝胃陰虛。

采用中醫癥候反應胃癌治療效果，可清晰反映出患者化療后身體變化情況。以便于中醫辨證施治，提高治療效果。但同時，其也存在一些不足。第一，胃癌癥候研究的標準化和規范化還有待發展。臨床治療中，缺乏對胃癌藥方的探究。第二，證型還有待發展。腎虛型和氣血兩虧型癥狀能否合并為一種，是否有統一的診斷標準。第三，胃癌中醫癥候調查表還有待完善。當前我國胃癌中醫癥候調查表還處于有待完善和發展，相關文獻資料甚少，當前以西醫治療為主。我國尚缺中醫證型的相關研究，同時對于圍化療期的中醫證候規律研究尚缺。因此，要想發展中醫證候則需要從實際出發。在整合文獻資料的基礎上，采用理論聯合實際的方法完善胃癌中醫證候調查表，為胃癌圍化療期癥候的發展規律提供文獻資料，促進中醫證候的不斷發展。

本次通過我院收治的70例胃癌患者，對化療前后中醫證型開展研究，得出脾虛痰瘀為胃癌的主要病機，化療對中醫證型具有一定影響的規律。中醫證型的變化可以反映化療的受益人群及無效人群，就小樣本看證型穩定患者往往可以從化療中受益，但是由于病例數少尚缺乏說服力，需要大樣本的臨床觀察進一步證實。這也是本文欠缺的地方，有待完善。大量臨床研究數據顯示中西醫結合是進展期胃癌治療的有效手段，開展化療聯合中醫藥治療，可以提高療效，減輕不良反應，抑制腫瘤轉移復發，改善癌癥惡病質中西醫結合是中國特色的腫瘤治療之路。故此應加強對中西醫結合治療腫瘤的探究，推動中西醫結核治療的發展。