補腎強骨方聯合依降鈣素對骨質疏松癥患者的臨床療效

王新春， 陶東紅， 王 松

（1. 青海省中醫院康復疼痛科， 青海西寧810000； 2. 青海省西寧市第一人民醫院臨床藥學室， 青海 西寧810000； 3. 貴陽中醫學院第一附屬醫院腎內科， 貴州 貴陽550001）

骨質疏松癥是一種退行性病變, 骨量低下, 骨組織顯微結構損壞, 是機體衰老常見癥狀, 60 歲以上女性為高發群體, 目前已成為全球性公共健康問題[1-2], 以骨痛、 活動受限為臨床表現, 甚至導致肢體骨折等嚴重并發癥, 給家庭和社會帶來嚴重的經濟負擔。 目前, 西藥在治療骨質疏松癥方面取得較滿意的臨床療效, 但長期服用會出現多種不良反應[3]； 中藥的有效、 安全、 廉價等優勢, 易被老年患者所接受, 是一種有潛力的干預手段[4]。 因此, 考察補腎強骨方聯合依降鈣素對骨質疏松癥患者的臨床療效, 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2015 年2 月至2018 年1 月青海省中醫院收治的骨質疏松癥患者100 例, 男性37 例, 女性63例； 年齡55 ～85 歲, 平均年齡（67.42±2.76） 歲； 平均BMI 指數（24.05±2.64） kg/m2； 骨痛病程1 ～4 年, 平均骨痛病程（2.49±1.84） 年。 將患者隨機分為觀察組、 對照組, 每組50 例, 對照組肌內注射依降鈣素, 觀察組在對照組的基礎上加用補腎強骨湯, 連續6 個月, 2 組患者年齡、 性別、 BMI、 病程等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。 納入標準, 符合原發性骨質疏松癥診療指南（2017） 的診斷標準[5]； 伴有周身疼痛、 抽筋等臨床表現,半年內無骨折史； 意識清晰, 無溝通障礙； 自愿參與本研究, 簽署知情同意書。 排除標準, 口服止痛藥、 激素類藥物或影響骨代謝藥物； 臨床診斷為繼發性骨質疏松或特發性骨質疏松癥； 合并臟器功能不全或內分泌疾病； 合并代謝性疾病。

1.2 給藥 對照組肌內注射依降鈣素, 10 IU/次, 2 次/周； 觀察組在對照組的基礎上加用補腎強骨湯, 組方為淫羊藿、 補骨脂、 仙茅、 鹿角膠、 骨碎補各10 g, 桑寄生、續斷、 杜仲、 丹參、 川牛膝各15 g, 熟地黃、 枸杞子、 墨旱蓮各20 g, 牡蠣30 g, 紅花6 g, 1 劑/d, 水煎后分早晚2 次服用。 2 組以4 周為1 個療程, 共3 個療程。

1.3 指標檢測

1.3.1 療效判定 痊愈, 癥狀、 體征、 骨密度恢復正常；顯效, 骨密度明顯上升, 癥狀、 體征明顯改善； 好轉, 骨密度有所回升, 癥狀及體征有所改善； 無效, 骨密度變化不明顯, 癥狀及體征無改善。 總有效率= [（治愈例數+顯效例數+好轉例數） /總例數] ×100%。

1.3.2 骨轉化指標 血清骨鈣素BGP、 I型膠原交聯C-末端肽（CTX-1） 水平。

1.3.3 骨代謝指標 骨堿性磷酸酶（BALP）、 I型膠原C末端肽（β-CTX）、 雌二雄（E2）、 血清降鈣素（CT） 水平

1.3.4 骨密度 Wards 三角區、 股骨頸、 大粗隆骨密度。

1.4 統計學分析 通過SPSS 21.0 軟件進行處理, 計量資料以） 表示, 組間比較采用t 檢驗； 計數資料以百分率表示, 組間比較采用卡方檢驗。 P ＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率（86.00%） 顯著高于對照組（68.00%） （P＜0.05）。 見表1。

表1 2 組臨床療效比較［例（%）， n=50］

2.2 骨轉化指標 治療后, 2 組BGP 水平顯著升高（P＜0.05）, CTX-1 顯著水平降低（P＜0.05）, 以觀察組更明顯（P＜0.05）。 見表2。

表2 2 組骨轉化指標比較s， n=50）

表2 2 組骨轉化指標比較s， n=50）

注：與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_264_1284_1454_2242_1504.png觀察組 治療前 5.541±0.428 0.347±0.077治療后 9.413±1.349*＃ 0.230±0.064*＃對照組 治療前 5.576±0.386 0.358±0.079治療后 7.865±1.187* 0.278±0.045*

2.3 骨代謝指標 治療后, 2 組BALP、 E2、 CT 水平顯著升高（P＜0.05）, β-CTX 水平顯著降低（P＜0.05）, 以觀察組更明顯（P＜0.05）。 見表3。

表3 2 組骨代謝指標比較s， n=50）

表3 2 組骨代謝指標比較s， n=50）

注：與同組治療前比較,*P＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_264_236_2066_2244_2115.png觀察組 治療前 72.64±3.96 0.35±0.04 26.58±3.75 46.75±15.44治療后 86.95±4.31*＃ 0.24±0.06*＃ 41.27±2.96*＃ 57.61±14.27*＃對照組 治療前 72.87±4.02 0.34±0.05 26.47±3.61 45.81±15.79治療后 79.96±4.28* 0.28±0.05* 37.91±2.77* 51.87±13.48*

2.4 骨密度 治療后, 2 組Wards 三角區、 股骨頸、 大粗隆骨密度顯著升高 （P ＜0.05）, 以觀察組更明顯 （P ＜0.05）。 見表4。

表4 2 組骨密度比較， n=50）

表4 2 組骨密度比較， n=50）

注：與同組治療前比較,*P ＜0.05；與對照組治療后比較,＃P＜0.05

images/BZ_264_236_2643_1194_2693.png觀察組 治療前 0.497±0.034 0.643±0.031 0.557±0.034治療后 0.532±0.036*＃ 0.741±0.039*＃ 0.591±0.039*＃對照組 治療前 0.503±0.033 0.651±0.034 0.551±0.032治療后 0.518±0.035* 0.724±0.036* 0.574±0.037*

3 討論

骨質疏松癥是老年群體常見病, 隨著老齡化社會加劇其發病率呈上升趨勢, 故探索有效安全的干預模式已成為臨床研究重點[6]。 中醫認為, 骨質疏松癥屬于 “骨痿”“骨痹” 范疇, 根據“腎主骨生髓” “腎為先天之本” 理論, 骨的生長、 強衰與腎密切相關[7], 老年患者大多腎氣不足, 元氣虧虛, 導致骨骼失養, 不榮則痛, 故出現骨骼疼痛、 肢體痿軟無力等骨質疏松癥的臨床癥狀[8]。 同時,骨骼強衰和氣血的濡養有關, 如腎氣不足則無力行血, 血行不暢, 瘀血凝結, 脈道滯塞不暢, 骨骼無法得以濡養,不通則痛, 導致“骨痿” “骨痹” 的發生, 可知腎氣不足、氣滯血瘀為骨質疏松癥病機, 故干預治療應圍繞補腎、 通絡進行[9]。

補腎強骨方為青海省中醫院常用協定方, 方中淫羊藿補腎壯陽、 祛風除濕； 補骨脂溫脾補腎, 可治療腎虛陽痿、腰膝冷痛等癥狀； 仙茅溫腎壯陽、 祛寒除濕； 鹿角膠溫補肝腎、 益精養血, 對腰膝酸冷、 虛勞消瘦等癥狀具有較好的療效； 骨碎補補腎強骨, 可治療腎虛引起的腰疼、 筋骨骨折等癥狀； 桑寄生補肝腎、 強筋骨、 祛風濕； 續斷補肝腎、 強筋骨、 定經絡, 常用于風濕痹痛、 腰背酸痛等癥；杜仲補腎強骨, 川牛膝活血通經、 祛風除濕, 與杜仲配伍時可增前者補肝腎、 強筋骨之力； 丹參活血祛瘀、 通經止痛； 熟地黃填精益髓、 滋陰補腎； 枸杞子、 墨旱蓮補腎益精； 紅花活血止痛, 諸藥共奏補腎健骨、 化瘀止痛之功效。本研究發現, 觀察組治療總有效率明顯高于對照組, 表明補腎強骨方聯合依降鈣素能提高骨質疏松癥患者臨床療效。

現代醫學認為[10], 成骨細胞、 破骨細胞所介導的骨代謝循環過程失衡在骨質疏松癥發生發展中發揮重要作用。正常情況下, 骨組織是不斷改建的循環過程, 包括骨吸收和骨形成, 而雌激素在維持這一平衡中發揮重要作用[11]；隨著年齡增長雌激素缺乏, 必然導致破骨細胞能力增強,骨轉化率增高, 骨丟失大于骨形成, 導致骨質疏松。 BGP是成骨細胞分泌和合成的活性多肽, 其活性可直接反映骨形成和骨更新狀態； CTX-1 是反映骨吸收狀態的特異性指標[12]； BALP 來源于成骨細胞, 具有促進骨質礦化、 增加骨基質沉積的作用, 其水平升高表示骨形成大于骨吸收；CT 能調節全身鈣離子流, 抑制骨的重吸收； β-CTX 是骨膠原成分, 其活性可反映骨吸收活躍度[13]。 本研究發現, 補腎強骨湯可改善骨代謝BALP、 CT、 E2水平, 保持適度的骨轉換, 減少骨質丟失, 調節骨轉化, 提高骨密度。 現代藥理研究表明, 淫羊藿苷可推遲下丘腦-垂體-卵巢軸衰老的時間, 促進成骨細胞繁殖分化[14]； 杜仲所含黃酮類、 木脂素類成分有助于成骨細胞分化, 促進關節軟骨再生； 補骨脂中補骨脂素既可通過調控BMP-Smads、 Wnt/β-catenin等信號通路促進骨形成, 又能抑制骨吸收[15]； 仙茅有效成分仙茅苷可促進成骨樣細胞的分化, 由此表明, 補腎強骨方可通過調節卵巢、 骨骼等多靶點治療骨質疏松癥。

綜上所述, 補腎強骨方聯合依降鈣素對骨質疏松癥患者臨床療效確切, 能有效改善骨代謝和骨轉化指標, 增加骨密度。