放療聯合替吉奧與單純放療治療老年食管癌患者的效果比較

黃毅超，劉云軍，張卓云，陸小玲，李超明

茂名市人民醫院1腫瘤二科，2腫瘤一科，廣東 茂名525000

食管癌是中國發病率較高的惡性腫瘤之一，且發病率隨年齡增長而提高[1]。多數患者確診時已處于中晚期，且預后較差，典型的癥狀是吞咽進行性困難和胸后部疼痛[2]。其發病機制與區域、生活環境、飲食習慣、遺傳等因素有關。針對不適合手術的食管癌患者臨床多采用放療與藥物治療結合的方法[3]。老年患者的身體機能差，對傳統化療藥物的耐受性差。選擇適當的藥物，成為臨床研究的主要方向。替吉奧是第4代氟尿嘧啶類口服藥物，主要成分包括替加氟——5-氟尿嘧啶的前體、抑制二氫嘧啶脫氫酶活性的吉莫斯特和減輕胃腸系統反應的奧替拉西鉀[2]。替吉奧毒性較小，有很強的抗腫瘤活性[4]。為了研究其在老年食管癌治療中的作用，本研究將放療聯合替吉奧與單獨放療對老年食管癌患者的療效進行比較，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2014年1月至2017年12月茂名市人民醫院收治的60例老年食管癌患者。納入標準：①組織病理學檢查確診為食管鱗狀細胞癌；②卡氏功能狀態評分（Karnofsky performance status，KPS）＞70分；③年齡60～85歲，且預計生存期6個月以上；④未接受過化療或輔助治療；⑤拒絕根治性手術者；⑥無放化療禁忌證者。排除標準：①合并心、腦、腎等臟器功能障礙者；②存在其他部位腫瘤、遠處轉移及自身免疫性疾病者；③存在精神疾病者；④藥物過敏者。采用隨機數字表法將60例老年食管癌患者分為聯合組及單純放療組，每組30例。兩組患者基線特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）（表1）。本研究經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

表1 兩組患者的基線特征

1.2 治療方法

兩組患者均采用調強放射治療。采取直線加速器6 MV X線進行調強放療，劑量為95%計劃靶區，54 Gy的處方劑量分割27次，每次2.0 Gy，每天1次，每周5次。

聯合組在放療過程中給予替吉奧治療，按照體表面積給藥，＞1.50 m2：60 mg bid；1.25～1.50 m2：50 mg bid；＜1.25 m2：40 mg bid。連續服用2周，停用1周后進行下一個周期，放療結束后鞏固2～4個周期。

兩組患者在進行放療的前1天檢測血常規、肝腎功能，并在放療結束后再次檢測，評價治療效果。

1.3 療效評價標準

參照實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumours，RECIST）1.1版[5]標準于治療2個周期后評價療效，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、疾病穩定（stable disease，SD）及疾病進展（progression disease，PD）。總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%。按照美國腫瘤放射治療協作組（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）[6]和世界衛生組織（WHO）抗癌藥物不良反應的分級標準[7]對患者不良反應進行評價，包括骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、放射性食管炎、放射性肺炎。采用電話或門診隨訪1年，記錄兩組患者1年生存率[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數及率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效的比較

聯合組患者總有效率為86.67%（26/30），高于單純放療組的60.00%（18/30），差異有統計學意義（χ2=5.455，P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者的近期療效[ n（%）]*

2.2 不良反應發生情況的比較

聯合組患者骨髓抑制、惡心嘔吐發生率均高于單純放療組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者腹瀉、放射性食管炎、放射性肺炎發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發生情況的比較[ n（%）]

2.3 1年生存率的比較

聯合組患者1年生存率為83.33%（25/30），高于單純放療組患者的60.00%（18/30），差異有統計學意義（χ2=4.021，P=0.045）。

3 討論

食管癌是中國常見的惡性腫瘤之一，具有病情重、早期發現難、治療手段單一等特點。手術是目前治療的主要手段，但是食管癌手術很難有效進行，因此喪失最佳治療時期。放療是治療食管癌的主要手段之一，主要用于晚期、不需要手術或無法手術的患者[3]。多數年齡較大的食管癌患者，基礎疾病較多[8]、耐受性差，因此老年食管癌患者多采用放療。單純放療可以提高老年患者的生存率，但效果仍不理想。有研究表明，單純放療患者5年生存率僅為15%左右[4]。當輻射殺死腫瘤細胞時，免疫細胞的非選擇性殺傷也會導致患者的免疫功能降低[9]，為此臨床需要尋找一種針對高齡食管癌患者的治療方案。

老年患者身體狀況不佳，并且由于年齡等生理因素，常與基礎疾病相結合，因此大多數老年患者不容易耐受鉑類、氟尿嘧啶或紫杉類藥物化療聯合放療。替吉奧是一種氟尿嘧啶抗腫瘤藥物，主要由替加氟、吉莫斯特和奧替拉西鉀組成[10]。在治療期間吉莫斯特和奧替拉西鉀會增加抗腫瘤活性，腹瀉、血便等并發癥發生率明顯降低，有利于提高老年患者對化療的耐受性[8]。替加氟是替吉奧的主要成分，一種5-氟尿嘧啶前體物質，在體內代謝為5-氟尿嘧啶；奧替拉西鉀可抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化，保護胃腸黏膜，減少消化道不良反應，抑制血漿和腫瘤組織中5-氟尿嘧啶的降解，維持有效濃度，并增強抗腫瘤作用[11]。有報道，替吉奧中的吉莫斯特作為一種生化調節劑，可以通過阻止同源重組起到放療增敏作用[12]。國內外研究表明，與5-氟尿嘧啶相比，替吉奧具有抗腫瘤作用強、不良反應少、給藥方便等優點，已被廣泛應用于多種腫瘤的治療[13]。其具有良好的臨床療效，目前用于治療老年晚期食管癌，臨床療效已得到明確證實[1]。

本研究比較單純放療和放療聯合替吉奧治療老年食管癌的療效、不良反應及1年生存率，發現聯合組患者近期療效和1年生存率均優于單純放療組。國內學者研究比較替吉奧或氟尿嘧啶聯合同步放療治療中晚期食管癌，替吉奧組患者總有效率為89.4%，1年、2年生存率為86.1%和64.1%，未發生嚴重的不良反應，如放射性食管炎及血液學不良反應等[4]，這與本研究結果類似。本研究中放療聯合替吉奧治療患者骨髓抑制、惡心嘔吐發生率均高于單純放療患者，說明老年患者的消化吸收功能可能受到損傷；但兩組患者的腹瀉、放射性食管炎、放射性肺炎發生率比較，差異均無統計學意義，經過積極對癥治療，老年食管癌患者可以耐受出現的不良反應，且口服藥物更加方便。研究顯示放療聯合替吉奧+順鉑治療局部晚期食管癌的Ⅱ期臨床試驗結果顯示，CR為65.2%，明顯高于本次研究的33.33%，近期療效顯著，但是3、4級骨髓抑制的不良反應較為嚴重，為37.9%[9]，明顯高于本研究的13.33%，可能與放化療強度有關。綜上所述，放療聯合替吉奧治療老年食管癌相較于單純放療有一定的優勢，療效優于單純放療，雖然不良反應發生率較高，但是在患者耐受范圍內，治療安全方便，可提高患者生存率。本次研究存在一定的局限性，如選擇的樣本量少，未統計患者2年、5年的生存率等，還有待進一步的研究。