動態監測血清CEA、CA19- 9、CA125、CA153和CYFRA21- 1對肺癌患者圍手術期療效評估的臨床研究△

郭九玲，扈成偉，李冬霞，楊曉慧，鄭紅霞

衡水市第二人民醫院檢驗科，河北衡水053000

肺癌是發生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，是對人體健康和生命威脅最大的腫瘤之一，在全世界范圍內的發病率和病死率均居于首位。早期肺癌的癥狀容易被忽視，待發現時病情已至晚期。目前臨床中診斷肺癌的方法主要包括影像學檢查、腫瘤標志物檢測以及組織病理學檢查[1]。腫瘤細胞在發生和增殖的過程中會釋放及合成腫瘤標志物，對宿主細胞也會造成刺激，使宿主細胞分泌腫瘤標志物，目前被廣泛應用于臨床診斷，但單一腫瘤標志物的靈敏度和特異度較差，多種腫瘤標志物聯合應用可以提高診斷的靈敏度和特異度[2]。腫瘤標志物對肺癌患者的預后預測具有重要作用[3]。目前，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原153（carbohydrate antigen 153，CA153）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）等腫瘤標志物被發現與肺癌有關。本研究對120例肺癌患者的圍手術期血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平進行動態監測，分析其在肺癌診斷和預后中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2017年6月于衡水市第二人民醫院確診的肺癌患者為肺癌組。納入標準：均經病理學檢查確診為肺癌。排除標準：①合并高血壓、糖尿病等慢性病史；②合并哮喘、肺心病等肺部疾病；③合并結締組織疾病。根據納入和排除標準，本研究共納入120例肺癌患者。其中，男78例，女42例；年齡45～76歲，平均（52.5±5.6）歲；鱗狀細胞癌60例，腺癌36例，小細胞癌24例。另選取同期120例健康體檢者為對照組，其中，男80例，女40例；年齡42～75歲，平均（53.4±5.3）歲。兩組研究對象的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

分別于術前、術后1、7、30、90天采集肺癌組患者清晨空腹狀態下的靜脈血3 ml，對照組在體檢當天抽取靜脈血3 ml，離心后采用全自動化學發光免疫分析儀及配套試劑檢測血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平。

1.3 觀察指標和診斷標準

參照試劑盒說明書，CEA的正常參考值為0～10 ng/ml，CA19-9的正常參考值為0～37 U/ml，CA125的正常參考值為0～21 U/ml，CA153的正常參考值為0～30 U/ml，CYFRA21-1的正常參考值為0～3 ng/ml，大于正常參考值即為陽性。聯合檢測時，以上任一指標為陽性即為陽性。靈敏度=真陽性例數/（真陽性+假陰性）例數×100%；特異度=真陰性例數/（真陰性+假陽性）例數×100%。準確度=（真陽性+真陰性）例數/總例數×100%。術后對所有肺癌患者隨訪10個月，統計其復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 15.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各腫瘤標志物單獨及聯合檢測對肺癌的診斷價值

與CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1單獨診斷肺癌比較，CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1聯合診斷肺癌的靈敏度和準確度均較高。（表1）

表1 各腫瘤標志物單獨及聯合檢測對肺癌的診斷價值（%）

2.2 兩組研究對象腫瘤標志物水平的比較

術前肺癌組患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于對照組體檢時，差異均有統計學意義（P＜0.05）。術后，肺癌組患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均隨時間延長呈下降趨勢，術后90天肺癌組患者的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于術后1天，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

2.3 術后復發與未復發肺癌患者腫瘤標志物水平的比較

術后對所有肺癌患者隨訪10個月，其中復發患者57例，未復發患者63例。術后復發患者術后7天的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平均高于術后未復發患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表2 肺癌組患者圍手術期和對照組體檢時血清腫瘤標志物水平的比較（± s）

表2 肺癌組患者圍手術期和對照組體檢時血清腫瘤標志物水平的比較（± s）

注：a與對照組體檢時比較，P＜0.05；b與肺癌組術后1天比較，P＜0.05

組別肺癌組（n=120）對照組（n=120）時間術前術后1天術后7天術后30天術后90天體檢時CEA（ng/ml）24.89±5.69a 19.52±8.74 10.56±3.42 5.42±2.38 3.68±1.26b 2.56±1.32 CA19-9（U/ml）86.37±21.36a 68.54±18.46 42.34±10.28 22.23±5.21 18.73±3.17b 15.69±5.68 CA125（U/ml）55.79±25.31a 49.47±18.31 39.42±12.58 23.82±10.34 19.39±8.78b 16.24±10.36 CA153（U/ml）58.37±23.41a 45.75±20.31 29.47±15.74 20.39±12.03 18.45±12.06b 8.36±1.25 CYFRA21-1（ng/ml）6.34±1.87a 5.34±1.35 4.12±1.03 3.08±0.97 1.99±0.87b 1.38±0.54

表3 術后復發與未復發肺癌患者術后 7天腫瘤標志物水平的比較（± s）

表3 術后復發與未復發肺癌患者術后 7天腫瘤標志物水平的比較（± s）

術后復發情況復發（n=57）未復發（n=63）t值P值CEA（ng/ml）17.69±3.58 10.22±2.14 13.694＜0.05 CA19-9（U/ml）49.12±15.32 38.21±12.34 4.267＜0.05 CA125（U/ml）43.64±20.31 35.12±15.32 2.573＜0.05 CA153（U/ml）35.74±10.32 20.03±7.38 9.502＜0.05 CYFRA21-1（ng/ml）5.15±1.34 3.87±1.02 5.841＜0.05

3 討論

由于肺癌的早期癥狀經常被忽略，大多數患者在發現疾病后，病情已經發展為晚期，耽誤了最佳治療時機[4]。因此，早期發現并進行及時治療對提高肺癌患者的生存率具有重要意義。在進行腫瘤篩查時，腫瘤標志物檢測是必不可少的，也是最重要的一項檢測內容。

血清腫瘤標志物檢測具有方便、創傷小、重復性好等特點，臨床應用廣泛[5-7]。目前肺癌的治療方法主要以手術為主，再結合放化療等綜合治療[8]。手術治療肺癌的療效及術后是否發生復發和轉移對患者的生存期具有重要影響[9]。腫瘤標志物是對抗腫瘤刺激所產生的一種存在于惡性腫瘤中的異常物質，可通過免疫學及生物化學等方法進行檢測，并根據其濃度對腫瘤的發生發展過程及預后做出一定的輔助診斷。目前發現的腫瘤標志物較多，包括CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1等，對腫瘤的診斷和預后預測具有重要意義[10]。

本研究對120例肺癌患者的圍手術期腫瘤標志物水平進行動態監測，結果顯示，術后肺癌組患者的血清 CEA、CA19-9、CA125、CA153和 CYFRA21-1水平均隨時間延長呈下降趨勢，術后90天肺癌組患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均低于術后1天，差異均有統計學意義（P＜0.05），與周婧婷等[11]的研究結果類似。與CEA、CA19-9、CA125、CA153、CYFRA21-1單獨診斷肺癌比較，CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1聯合診斷肺癌的靈敏度和準確度均較高。本研究對所有肺癌患者隨訪10個月，其中復發患者57例，未復發患者63例。術后復發患者術后7天的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153和CYFRA21-1水平均高于術后未復發患者，差異均有統計學意義（P＜0.05）。CEA是一種特異性的腫瘤相關抗原，是在組織中含量較低的特異性酸性糖蛋白，空腔器官是分泌CEA的主要部位[12]。本研究結果顯示，術后血清CEA水平下降較快，1個月已經下降至正常范圍，其水平變化可較好地預測肺癌患者的術后療效及預后。CA125在肺腺癌患者中的表達水平明顯升高，陽性率為30%～60%，且其表達情況與肺癌的病理分期有關[13]。CA19-9是一種由消化系統腫瘤細胞株分泌的低聚糖類抗原，在人體血液中含量非常低，當胰腺、肝膽、腸道等部位發生惡變時，其血清濃度明顯升高，可作為胰腺癌診斷的首選腫瘤標志物，而在成人肺部組織中也有少量分布。

綜上所述，對肺癌患者的血清CEA、CA19-9、CA125、CA153及CYFRA21-1水平進行動態監測，不僅有助于肺癌的臨床診斷，還可用于評估術后療效，對術后治療具有一定的指導意義。