胸腺五肽輔助治療耐藥性肺結(jié)核病患者的療效及其對免疫功能和血清炎性因子的影響

歐陽波

摘 要 目的：分析胸腺五肽輔助治療耐藥性肺結(jié)核病對免疫功能和血清炎性因子的影響。方法：收治耐藥性肺結(jié)核病患者62例，將其均分為研究組（給予胸腺五肽輔助治療）、參照組（采用標(biāo)準(zhǔn)化療方案），最后對比治療效果。結(jié)果：對比兩組患者的肺功能等指標(biāo)，研究組優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：耐藥性肺結(jié)核病患者應(yīng)用胸腺五肽輔助治療可將患者免疫功能顯著提高。

關(guān)鍵詞 胸腺五肽;耐藥性肺結(jié)核病;臨床療效;免疫功能;血清炎性因子

近年來，臨床藥物濫用現(xiàn)象較為普遍，提升了耐藥性結(jié)核病的發(fā)生率，加之人類免疫缺陷病毒感染和艾滋病的流行，致使艾滋病與結(jié)核病的概率顯著提升[1]。既往的治療常選擇2HRZE/6HR化療方案或外科手術(shù)，但是若患者自身免疫功能較差，實施該方法則存在諸多局限[2]。為此，2017年5月-2018年5月對胸腺五肽輔助治療耐藥性肺結(jié)核病患者的療效及其對免疫功能和血清炎性因子的影響進(jìn)行分析，結(jié)果如下。

資料與方法

2017年5月-2018年5月收治耐藥性肺結(jié)核病患者62例，根據(jù)電腦隨機(jī)分配原則分為兩組，各31例。研究組男19例，女12例;年齡18 - 65歲，平均（45.33±8.15）歲。參照組男21例，女10例;年齡19 - 64歲，平均（46.01±8.20）歲。兩組耐藥性肺結(jié)核病患者的各項基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），表示兩者之間具有可比性。

納入和剔除依據(jù)[3]：①納入：患者疾病與《肺結(jié)核診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;與耐藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符;痰涂片結(jié)果陽性，家屬對此次研究知情。②剔除：存在癲癇或精神類疾病;妊娠期或哺乳期;對試驗藥物存在過敏禁忌證;伴有嚴(yán)重肝、腎功能障礙;近期曾使用糖皮質(zhì)激素或免疫調(diào)節(jié)藥物。

方法：①參照組：該組患者予以2HRZE/AHR標(biāo)準(zhǔn)化療方案，使用藥物：異煙肼，劑量0.3g，1次/d;利福平，劑量0.6g，將其與200 mL葡萄糖混勻靜脈輸注，1次/d;吡嗪酰胺，劑量1.5g，1次/d;乙胺丁醇，劑量0.75g，1次/d。鞏固期予以異煙肼和利福平，共進(jìn)行4個月的治療。②研究組：在參照組治療基礎(chǔ)上予以胸腺五肽輔助治療，藥物劑量1 mg，肌注給藥，1次/d。兩組患者治療8周后對其療效進(jìn)行比較。

指標(biāo)的判定依據(jù)：對比且分析兩組耐藥性肺結(jié)核病患者的肺功能指標(biāo)，主要包括第1秒最大呼氣量（FEV1）和FEV1/用力肺活量（FVC）。對比且分析兩組耐藥性肺結(jié)核病患者的免疫功能指標(biāo)，主要對外周血T細(xì)胞亞群進(jìn)行檢測。對比且分析兩組耐藥性肺結(jié)核病患者的炎性因子。

統(tǒng)計學(xué)方法：用（x±s）的形式，表示兩組耐藥性肺結(jié)核病患者的各項指標(biāo)，并行t檢驗，對兩組患者計數(shù)資料，采用百分比形式表示，進(jìn)行X2檢驗。核對數(shù)據(jù)軟件選擇SPSS 21.0軟件，兩組患者研究指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義表示為P<0.05。

結(jié) 果

胸腺五肽輔助治療和標(biāo)準(zhǔn)化療方案的肺功能指標(biāo)：對比兩組患者治療后的肺功能指標(biāo)，研究組優(yōu)于參照組，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

胸腺五肽輔助治療和標(biāo)準(zhǔn)化療方案的免疫功能指標(biāo)比較：對比兩組耐藥性肺結(jié)核患者不同方法治療后的免疫功能指標(biāo)，研究組T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于參照組，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

胸腺五肽輔助治療和標(biāo)準(zhǔn)化療方案的血清炎性因子水平比較：對比兩組患者的血清炎性因子水平，研究組優(yōu)于參照組，組間數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

討 論

耐藥性肺結(jié)核指耐≥1種抗結(jié)核藥物的肺結(jié)核病人，其在臨床治療中較為困難，缺乏新藥與敏感藥物。一般情況下，該類患者的治療周期為18 - 24個月，甚至>36個月。據(jù)不完全統(tǒng)計，該病癥的治愈率50% - 60%，為此，臨床中對患者產(chǎn)生耐藥的原因進(jìn)行研討尤為重要。

據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，CD4+、CD8+淋巴細(xì)胞在抗結(jié)核保護(hù)中全程參與，若患者為結(jié)核菌感染，會降低T淋巴細(xì)胞刺激轉(zhuǎn)化作用，減少CD4+淋巴細(xì)胞的同時增加了CD8+淋巴細(xì)胞，從而降低患者細(xì)胞免疫功能。曾有專家表明，結(jié)核患者單核巨噬細(xì)胞趨化和吞噬功能降低的比例可達(dá)55%。也有學(xué)者研究后指出，結(jié)核患者會降低外周血E-花環(huán)形成細(xì)胞，T淋巴細(xì)胞絕對值也會呈下降趨勢，但是會顯著提升IgG-FC受體陽性T細(xì)胞，提示抑制了患者的細(xì)胞免疫功能。由此可見，結(jié)核病的進(jìn)展與細(xì)胞免疫系統(tǒng)異常存在相關(guān)性。

胸腺五肽主要來源于新生小牛胸腺素，屬于免疫雙向調(diào)節(jié)劑，其活性比胸腺肽更優(yōu)。該藥物具有較高的選擇性，尤其是誘導(dǎo)Thy-I-前胸腺細(xì)胞向Thy+T細(xì)胞轉(zhuǎn)化。現(xiàn)階段，臨床認(rèn)為T細(xì)胞不僅可對細(xì)胞分化的基因程序控制起到促進(jìn)作用，同時可向核糖核酸進(jìn)行轉(zhuǎn)錄，并將有關(guān)的蛋白質(zhì)或受體進(jìn)行翻譯，從而向成熟的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)變，使其細(xì)胞免疫功能充分發(fā)揮。有專家研究后指出，對老年空洞性耐藥性結(jié)核病患者予以化療、胸腺五肽輔助聯(lián)合治療后，臨床癥狀緩解時間較比單一化療更短，其病灶吸收率和空洞閉合率也明顯高于單一化療。與此同時，聯(lián)合治療的免疫功能改善更為顯著。此次數(shù)據(jù)提示胸腺五肽輔助化療可有效改善患者的肺功能和免疫功能。

T淋巴細(xì)胞表面可識別抗原，該細(xì)胞可促進(jìn)免疫反應(yīng)，與此同時，受到淋巴因子的作用，可將其劃分為輔助性T細(xì)胞，使巨噬細(xì)胞激活后對結(jié)核分枝桿菌活性進(jìn)行抑制。由此可見，以上指標(biāo)均可作為患者細(xì)胞免疫功能提升的依據(jù)，說明胸腺五肽可使結(jié)核病患者細(xì)胞免疫功能得以改善，從而使常規(guī)化療的總體效果顯著提升。另外，從血清炎性因子水平來看，研究組IL-10低于參照組，IFN-γ高于參照組，組間數(shù)據(jù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明胸腺五肽可將患者常規(guī)化療后的細(xì)胞免疫顯著增強(qiáng)，抗結(jié)核能力顯著提升，從而使患者整體免疫功能得以改善。

總之，耐藥性肺結(jié)核病患者應(yīng)用胸腺五肽輔助治療可獲取顯著的臨床療效，不僅使肺功能得以改善，同時可將免疫功能顯著提升，對病灶吸收起到促進(jìn)作用，值得研究。

參考文獻(xiàn)

[1]鄒鵬，陳麗，朱庭菊，等.胸腺五肽輔助治療耐藥性肺結(jié)核病患者療效及其對免疫功能和血清炎性因子的影響[J].疑難病雜志，2017，16（12）： 1217-1220.

[2]林小田，王昱，曾芳，等.胸腺五肽聯(lián)合復(fù)方氨基酸雙肽輔助治療重癥肺結(jié)核[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2012，26（5）：429-433.

[3]郭文霞.老年2型糖尿病肺結(jié)核患者合并醫(yī)院獲得性肺炎的危險因素研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（5）：43-46.