干擾素治療原發性血小板增多癥的臨床療效分析

王鳳杰

摘 要 目的：探討干擾素治療原發性血小板增多癥的臨床療效。方法：2018年3-10月收治原發性血小板增多癥患者25例，根據隨機排列法分為治療組13例與參照組12例。治療組給予干擾素治療，參照組給予羥基脲治療，觀察記錄兩組患者治療效果與不良反應。結果：治療組治療總有效率92.31%，高于參照組的75.OO%，差異有統計學意義（P<0.05）;治療組不良反應率23.08%，低于參照組的58.33%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：干擾素治療原發性血小板增多癥有較好的治療效果，能夠減輕患者癥狀，減少患者痛苦，不良反應發生風險小。

關鍵詞 干擾素;原發性血小板增多癥;臨床療效

原發性血小板增多癥是一種以骨髓巨核細胞增生為主的干細胞增殖性疾病，患病后患者表現為外周血血小板明顯增多，患者出現自發性出血傾向且極易形成血栓。因機體血小板發生異常，故患者的臨床表現以出血或血栓為主。出血可由自發性或外傷、手術等因素引起。常見于口鼻和胃腸黏膜，腦出血極為少見。而血栓方面，極易發生動脈血栓?；疾『蠡颊咦罱K因為重要臟器發生血栓或嚴重出血而死亡。有學者發現了干擾素應用于該疾病中的顯著效果[1]。本文的研究內容即為干擾素治療原發性血小板增多癥的臨床療效。

資料與方法

2018年3-10月收治慢性粒細胞白血病患者25例，隨機分為治療組13例，參照組12例。治療組男8例，女5例;平均年齡（36.3±4.9）歲，平均病程（7.9±2.2）年。參照組男7例，女5例;平均年齡（35.9±4.7）歲，平均病程（7.4±1.9）年。兩組患者基礎資料差異無統計學意義（P> 0.05）。

納入及排除標準：所有患者經醫學檢查后確診，患者依從性高，能夠配合本次研究，并在醫務人員的輔助下，配合治療工作，完成相關的診療項目。排除合并嚴重心、肝、腎等慢性疾病，患者在1個月內因同一原因>2次入院接受治療，排除聾啞患者和文盲患者;排除外地無法隨訪患者;排除依從性欠佳患者[2]。獲得醫院倫理委員會的許可。

治療方法：設定1個療程的時間為0.5年，期間參照組實施羥基脲治療，治療組實施干擾素INF-α治療。①參照組：初期口服羥基脲15 - 20 mg/kg，此后根據患者的病情變化和治療情況隨時調整藥量，在患者血象恢復正常后改用HU進行維持治療，0.25 - 0.5 g/d，如患者合并血栓高危，需加用阿司匹林100 mg/d。②治療組：初期用藥劑量30 - 50μg/d，在患者病情有顯著改善后，逐漸減少藥量。如患者合并高危血栓，需加用阿司匹林100 mg/d。

觀察項目和指標：觀察比較兩組患者的治療總有效率和治療期間不良反應的發生情況。

統計學方法：所有數據資料均用SPSS 19.0軟件整理分析，%表示計數資料，（x±s）表示計量資料，P< 0.05為差異有統計學意義。

結 果

兩組患者治療總有效率比較：經過觀察發現，治療組總有效率更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

兩組患者不良反應發生率比較：經過觀察發現，參照組不良反應發生率顯著更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

討 論

隨著臨床各項診斷技術的發展，原發性血小板增多癥診斷明確，該疾病現已成為內科常見的慢性骨髓增殖性腫瘤。該疾病進展緩慢，因為血小板發生異常，故常并發出血和血栓等各種不良并發癥。有學者經過研究發現，大多數原發性血小板增多癥患者存在JAK2V617F突變，突變的患者更易發生血栓，突變的基因導致JAK2酪氨酸激酶處于激活狀態，并可激活細胞因子受體-JAK2信號轉導子和轉錄激活子5，干細胞的增殖和凋亡被抑制[3]。

國外目前的治療采用Jakl和Jak2抑制劑，但因為該藥物的費用較高，目前國內難以推廣。國內治療原發性血小板增多癥多采用傳統的羥基脲，低劑量化

療聯合血細胞分離機祛除血小板治療，治療原理在于預防血栓形成。在造血淋巴系統腫瘤疾病中，廣泛應用干擾素進行治療，該藥物可誘導腫瘤細胞凋亡，使其向多克隆演變，應用于原發性血小板增多癥的治療中，療效顯著[4]。

IFN-α可有效降低JAK2V617F的表達，有效延長患者的生存時間。在原發性血小板增多癥中，因為JAK2V617F發生突變，刺激異常活化JAK2-STATS信號通路，該通路主要關聯腫瘤的增殖、凋亡、侵襲、遷移及血管新生。故JAK2突變影響原發性血小板增多癥患者的疾病嚴重程度。通過檢測該指標，可以確定具體病情變化。有學者通過開展動物實驗發現，IFN主要是調控JAK-STST信號通路，下調腫瘤細胞中的促血管生成因子的表達，從而達到抑制腫瘤血管生成的目的。有學者經過研究發現，通過IFN治療JAK2V617F突變患者時，對于呈陽性改變的患者療效顯著，而對于呈陰性的患者則無明顯優勢，原因在于陰性患者可能同時存在其他基因的突變[5]。

本研究證實了干擾素治療原發性血小板增多癥有更高的安全性，但同時也說明，因為本研究是以25例小樣本為基礎展開的，所得到的結論可能存在說服力不足的缺陷，期待臨床未來能開展以更多患者為基礎的大樣本研究，以保證所得到的結論的說服力更強。

綜上所述，干擾素治療原發性血小板增多癥有較好的治療效果，能夠減輕患者癥狀，減少患者痛苦，不良反應發生風險小。

參考文獻

[1]肖垚，吳雪芹，杜玉峰.干擾素聯合羥基脲與單用干擾素治療原發性血小板增多癥的療效比較[J].醫藥前沿，2018，8（32）：164.

[2]丁莉，王季，唐君玲，等.原發性血小板增多癥患者鈣網蛋白基因突變及其與臨床療效的相關性[J].重慶醫學，2018，47（29）：3755-3758.

[3]薛華華.沙利度胺聯合干擾素、羥基脲治療JAK2基因陽性原發性血小板增多癥的療效觀察[J].中國保健營養，2018，28（11）：212-213.

[4]馬聰，韓丁丁，趙羚，等.羥基脲抵抗，不耐受的原發性血小板增多癥的治療進展[J].醫學綜述，2018，24（6）：1189-1194.

[5]張利強，鄭杰，馬潔，等.9例具有致病基因變異的兒童期原發性血小板增多癥臨床分析[J].首都醫科大學學報，2018，39（4）：607-611.