董會帥,范崇渝,韓云
(中國醫科大學附屬盛京醫院胸外科,沈陽 110004)
肺部磨玻璃結節(ground-glass nodules,GGN)是指肺內局灶性結節樣密度增高影,但其密度又不足以掩蓋其中走行的支氣管及血管束,可以彌漫性散在生長,也可以局部聚集生長[1],多見于各種炎癥、水腫、纖維炎性假瘤、錯構瘤、結核球、真菌感染及硬化性肺細胞瘤等病變,也可見于惡性腫瘤,如早期肺癌與轉移癌[2]。按照成分又可分為純GGN與混合型GGN。隨著影像學的發展,尤其是胸部高分辨率CT(high resolution CT,HRCT)的廣泛應用[3],越來越多的肺部GGN在早期即被發現[4]。大多數情況下,肺部純GGN預后良好,腫瘤侵襲性低[5],很少發生淋巴結轉移[6],術后5年生存率可達100%。本研究擬對GGN直徑≤2 cm且實性成分<50%的肺部GGN手術患者進行回顧性分析,以探討適合的手術方式,以實現快速康復。
收集2017年1月至2018年6月因肺部GGN于中國醫科大學附屬盛京醫院行手術治療患者的資料,篩選出GGN直徑≤2 cm且實性成分<50%的肺部GGN手術患者共200例。其中,行肺葉切除術(肺葉切除組)149例,年齡(55.81±8.77)歲,男∶女為37∶112,吸煙與不吸煙者比例32∶117;術后病理重度非典型增生6例,原位腺癌60例,微浸潤腺癌65例,浸潤性腺癌18例。行肺段切除(肺段切除組)51例,年齡(57.31±10.83)歲,男∶女為10∶41,吸煙與不吸煙者比例5∶46;術后病理重度非典型增生4例,原位腺癌25例,微浸潤腺癌21例,浸潤性腺癌1例。
所有患者術前均行肺部高分辨率薄層CT檢查,其他常規檢查包括血常規、血型、肝腎功離子、凝血五項、血氣離子分析、結合抗體、血沉、痰結核菌培養、肝炎、梅毒、艾滋病等常規血清學檢查及心電圖、心臟彩超、肺功能等檢查。根據高分辨率薄層CT篩選出GGN直徑≤2 cm且實性成分<50%的肺部GGN患者。關于肺部GGN成分的定義[7],Japan Clinical Oncology Group 0102(JCOG0102)指出可采用公式C/T=consolidation(solid part only)/tumor(GGN as a whole )。即在高分辨率薄層CT上,測量出縱膈窗病灶實性成分最大直徑C,肺窗病灶最大直徑T,當C/T<50%時,即為實性成分<50%。
納入標準:肺部GGN直徑≤2 cm且實性成分<50%;行肺葉切除術或肺段切除術。排除標準:肺部GGN直徑>2 cm或實性成分>50%;病理回報為纖維炎性假瘤、錯構瘤、結核球、真菌感染、硬化性肺細胞瘤等炎性病變或其他良性腫瘤。
分別統計肺葉切除組與肺段切除組手術時間、住院時間、留置引流管時間、術中出血量、術后引流量、術后并發癥例數。采用SPSS 20.0統計軟件進行相關因素分析,P< 0.05為差異有統計學意義。
如表1所示,肺段切除組術中出血量、總住院時間、術后住院時間、留置胸腔引流管時間與術后引流量均少于肺葉切除組,但手術時間較肺葉切除組長,差異均有統計學意義(均P< 0.05)。
在肺不張、房顫、包裹性胸腔積液以及因出現胸腔積液再次住院等術后并發癥方面,肺段切除組與肺葉切除組未見統計學差異。但在術后肺泡漏氣方面,肺葉切除組則優于肺段切除組,差異有統計學意義(P< 0.05)。見表1。
臨床上將下葉背段、左肺上葉舌段以及固有段、右肺上葉后段稱為優勢肺段,而其余肺段則稱為復雜肺段。本組病例的優勢肺段中,左肺上葉固有段切除9例,左肺上葉舌段切除4例,左肺下葉背段切除7例,右肺上葉后段切除11例,右肺下葉背段切除7例。復雜肺段切除中,左肺上葉尖段切除3例,左肺上葉后段切除3例,左肺下葉基底段切除1例,右肺上葉尖段切除1例,右肺上葉前段切除3例,右肺下葉基底段切除2例。如表2所示,優勢肺段切除較復雜肺段切除手術時間短(P< 0.05),但二者在術中出血量、總住院時間、術后住院時間、留置胸腔引流管時間與術后引流量方面,未見統計學差異(P>0.05)。
研究[8]表明,純GGN術后5年生存率為100%。GGN的大小和實性成分對病理分期以及預后具有重要的影響。目前的研究[9]一致認為磨玻璃影比例大,則其預后好,即實性成分少,惡性程度低,預后好。如實性成分高,腫瘤分期晚,淋巴結受累的機會大[10]。
非小細胞肺癌治療NCCA指南[11]認為,GGN直徑>8 mm者應該進行PET/CT檢查,如懷疑肺惡性腫瘤,應行手術治療或活檢取病理,如不考慮肺惡性腫瘤,則動態觀察,即3個月后復查胸部CT,如無增長,6個月后復查胸部CT,如無變化,則12個月后復查胸部CT,如仍無變化,則每年復查胸部CT,至少連續2年。
由于胸腔鏡手術治療具有創傷小、恢復快的特點,已成為肺部GGN首選治療方法。關于GGN手術方式的選擇,非小細胞肺癌治療NCCA指南[12]也明確指出,對于周圍型結節≤2 cm,至少符合以下標準中的1項,即組織學類型為單純原位腺癌,CT顯示結節>50%表現為毛玻璃樣,影像學隨訪證實腫瘤倍增時間>400 d,可首選亞肺葉切除,代替肺癌標準手術治療(肺葉切除+淋巴結清掃術)。

表1 肺葉切除與肺段切除圍術期比較Tab.1 Comparison of perioperative period between lobectomy and segmental resection

表2 優勢肺段切除與復雜肺段切除圍術期比較Tab.2 Comparison of the perioperative period of dominant segmental resection and complex segmental resection
本研究結果表明,肺段切除術手術時間比肺葉切除術長,這是由于肺段切除術手術操作相對復雜,需要熟練掌握肺段的解剖以及肺段血管的位置。而且肺段血管常伴隨變異,更增加了手術難度。胸腔鏡肺段切除術是近幾年才發展起來的技術,熟練度不及肺葉切除術。但是,相信隨著肺段切除術的進一步開展,其手術時間會相應縮短。肺段切除術能夠減少對肺葉大血管的損傷,減少出血,保留更多的肺功能,因此,在住院時間、留置引流管時間、術中出血、術后引流量方面具有明顯的優勢。肺段切除術縮短了住院時間,保留了更多的肺功能,減少了術后并發癥的發生,從而更有利于實現GGN患者的快速康復。然而,肺段切除需要切斷較多的肺組織,因此肺段切除術后漏氣的發生多于肺葉切除。
本研究結果還顯示,優勢肺段切除手術時間短于復雜肺段切除,但二者在術中出血量、總住院時間、術后住院時間、留置胸腔引流管時間與術后引流量方面卻未見明顯差異。
對于肺部GGN亞肺葉切除能否替代標準的肺葉切除,目前仍存在爭議。有研究[13]認為,GGN直徑≤10 mm的病灶,亞肺葉切除可代替標準肺葉切除,二者具有相同的遠期生存率。可能是由于病灶較小,尚未建立血管和淋巴通路,癌細胞尚未擴散至毛細血管,因此可行亞肺葉切除。此外,還有學者[14]認為,對于影像學上表現為純GGN或者實性成分≤5 mm的肺部病灶,可行亞肺葉切除術,避免行淋巴結清掃,但仍需大量的臨床數據及長期隨訪驗證這一結論。日本臨床腫瘤學組大數據實驗JCOG0802[15(即GGN≤2 cm,C/T<50%的肺部 GGN臨床腫瘤學研究)將于2020年完成,該研究結果將會對直徑≤2 cm且實性成分<50%的肺部GGN手術方式的選擇及治療具有指導性意義。
與以往的肺部GGN研究相比,本研究更具有針對性,對肺部GGN結合了大小與成分的研究;對肺部GGN病理的分析更加細致,包括重度非典型增生、原位腺癌、微浸潤腺癌、浸潤腺癌等;將手術方式的選擇與手術時間、住院時間、術后住院時間、留置引流管時間、術中出血量、術后引流量及術后并發癥相結合,進行了統計分析。但本研究仍有不足之處,由于屬于回顧性研究,可能存在樣本量不足,不一定能代表當前疾病的變化,可能存在一定的滯后性。因此,需要擴大樣本量并進行長期隨訪,以驗證研究結論。
綜上所述,對GGN直徑≤2 cm且實性成分<50%的肺部GGN行肺段切除,雖然在手術時間方面,與肺葉切除相比未見明顯優勢,但在住院時間、留置引流管時間、術中出血量、術后引流量等方面具有明顯優勢。提示肺段切除可以通過減少術中出血和術后引流,縮短住院時間,實現快速康復。但在術后漏氣方面,肺葉切除要優于肺段切除。因此當GGN≤2 cm且實性成分<50%時,若解剖結構局限于某一肺段內,且能保證術中切緣足夠的情況下,應優先選擇肺段切除術。