曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

彭鐵生　萬里飛　黎才源

【摘要】 目的：分析依達拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死（ACI）的效果。方法：選取2016年1月-2017年12月本院收治的80例ACI者為觀察對象。根據治療方法不同將患者分為對照組26例（常規治療）、觀察1組27例（常規治療+依達拉奉）、觀察2組27例（常規治療+依達拉奉+曲克蘆丁腦蛋白水解物）。比較三組療效、不良事件發生情況、治療前后的神經功能、凝血功能。結果：三組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05），且以觀察2組最高，為96.30%;治療后，三組神經功能評分、凝血功能指標均低于治療前，且三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察2組上述指標均低于其他兩組;三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：依達拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI者治療，臨床療效好，患者神經功能恢復良好，機體高凝狀態明顯改善，且用藥不良反應少。

【關鍵詞】 依達拉奉; 腦梗死; 神經功能; 曲克蘆丁腦蛋白水解物

【Abstract】 Objective：To analyze the effect of Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate combined with Edaravone in treatment of acute cerebral infarction（ACI）.Method：A total of 80 patients with ACI admitted to our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the observation objects.According to different treatment methods，they were divided into control group of 26 cases（routine treatment），observation 1 group of 27 cases（routine treatment + Edaravone），observation 2 group of 27 cases（routine treatment + Edaravone + Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate）.The curative effect，occurrence of adverse events，neurological function and coagulation function before and after treatment among three groups were compared.Result：The total effective rate of three groups was compared，the differences was statistically significant（P<0.05），and the highest was observation 2 group（96.30%）.After treatment，the scores of neurological function scores and coagulation function index in three groups were lower than those of before treatment，and there was significant difference among the three groups（P<0.05），the above indexes in observation group were lower than those of other two groups.The incidence of adverse reactions was compared among the three groups，the differences was not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate combined with Edaravone for ACI patients has good clinical efficacy，good recovery of neurological function，marked improvement of body hypercoagulability，and fewer adverse drug reactions.

【Key words】 Edaravone; Cerebral infarction; Neurological function; Troxerutin and Cerebroprotein Hydrolysate

First-authors address：Gaozhou Peoples Hospital，Gaozhou 525200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.14.033

急性腦梗死（ACI）作為臨床成人常見卒中類型，發病率占全部腦卒中的60%～80%，且臨床患者死亡率、殘疾率較高，如何改善患者預后、促其康復、提高生存率是近幾年臨床研究熱點[1-2]。目前ACI治療強調早期康復、預防再發，治療重點在于改善腦循環障礙、減輕神經細胞損害等，故臨床多使用改善血循環、神經保護、抗凝、抗血小板藥進行治療[3-4]。依達拉奉有保護神經、減輕腦部損害作用，曲克蘆丁腦蛋白水解物有神經保護、改善腦血循環的作用機制[5]。本文通過觀察2016年1月-2017年12月27例患者以上述兩種藥物聯合治療的效果，旨在為今后治療用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年12月本院收治的80例ACI者為觀察對象。納入標準：符合ACI診斷標準[6]，經影像學等檢查確診，患者發病至入院時間3 d以內，入院檢查未發現腦出血、顱腦損傷、腦部惡性腫瘤，未合并嚴重器質性疾病。排除標準：經檢查為后循環梗死、進展性腦卒中，患者合并癲癇、凝血功能障礙、嚴重肝腎功能不全，患者有用藥禁忌證，臨床資料不全，有溶栓治療史，合并消化道疾病者。根據治療方法不同將患者分為對照組（n=26）、觀察1組（n=27）、觀察2組（n=27）。醫院倫理委員會審核批準，簽署知情同意書。

1.2 方法 （1）對照組：給予常規治療。患者入院檢查確診后，對合并基礎疾病者行降糖、降壓，并行抗凝、抗血小板聚集常規治療。口服氯吡格雷（生產廠家：Sanofi Winthrop Industrie，進口藥品注冊證號：H20140436，規格：75 mg），1次/d，起始量75 mg/d，并以此劑量維持治療;口服阿司匹林（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：國藥準字J20130192，規格：100 mg），1次/d，起始量為100 mg/d，并以此劑量維持治療。（2）觀察1組：在對照組用藥基礎上加依達拉奉（生產廠家：揚子江藥業集團南京海陵藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20130133，規格：5 mL︰10 mg），將依達拉奉30 mg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL中行靜脈滴注，2次/d。（3）觀察2組：在觀察1組用藥基礎上加曲克蘆丁腦蛋白水解物（生產廠家：吉林四環制藥有限公司，批準文號：國藥準字H22026574，規格：5 mL），將曲克蘆丁腦蛋白水解物15 mL溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中行靜脈滴注，1次/d。三組治療時間均為2周，同時對患者門診隨訪3個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較三組療效、不良事件發生情況、治療前后的神經功能、凝血功能。（1）凝血功能指標包括纖維蛋白、血小板聚集率，于患者入院治療前、療程結束后次日清晨空腹抽取肘靜脈血，取樣量為3～5 mL放入抗凝管中，采用全自動凝血儀（型號為CA510，日本Sysmex公司）對指標水平進行檢測。（2）神經功能以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行評測，其對意識水平、視野、感覺、上肢及下肢運動、語言、面癱等11項內容評分，分數越低表示患者神經功能恢復越好[7]。（3）不良事件包括感染、便秘、皮疹、頭暈、頭痛。（4）療效評估。基本治愈：患者生命體征平穩，無明顯病殘情況，NIHSS減分率≥85%，凝血功能恢復正常;改善：經治療神經功能評分減分率35%～84%，病殘程度2～3級，凝血功能較治療前好轉，患者生命體征平穩;無效：療程結束時NIHSS減分率≤34%，病殘程度3級以上，凝血功能無明顯改善或惡化[8]。總有效=基本治愈+改善。

1.4 統計學處理 使用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用F檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 對照組男14例，女12例;發病時間4～36 h，平均（20.1±3.6）h;年齡46～78歲，平均（60.1±3.4）歲。觀察1組男15例，女12例;發病時間5～39 h，平均（20.6±3.5）h;年齡43～76歲，平均（59.6±3.2）歲。觀察2組男16例，女11例;發病時間5～38 h，平均（20.5±3.4）h，年齡47～80歲，平均（60.3±2.8）歲。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組療效比較 三組總有效率比較，差異有統計學意義（字2=6.689，P<0.05），且以觀察2組最高，為96.30%，見表1。

2.3 三組神經功能評分比較 治療前，三組神經功能評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，三組神經功能評分均低于治療前，且三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察2組神經功能評分均低于其他兩組，見表2。

2.4 三組凝血功能指標比較 治療前，三組凝血功能指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，三組纖維蛋白、血小板聚集率均低于治療前，且三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察2組纖維蛋白、血小板聚集率均低于其他兩組（P<0.05），見表3。

2.5 三組不良事件比較 三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.208，P>0.05），見表4。

3 討論

ACI是臨床急重癥，可對人類身體健康、生命安全構成威脅，具有高發病率、致殘、致死率，疾病治療重點在于恢復缺血區域血供，減輕缺血半暗帶情況、促微循環恢復，減少再灌注損傷、搶救神經細胞、改善腦部神經功能，盡可能改善患者癥狀[9]。

臨床認為疾病發生與體內凝血酶激活、血小板聚集、血栓形成有關，機體局部紅細胞堆積、血細胞數量增加，致使細胞纖溶活性失常、血小板功能障礙，造成血流變慢、黏稠度上升，最終導致局部血液循環受阻，腦部缺血引發疾病[10-11]。故早期臨床治療時多采用抗凝、抗血小板聚集藥治療，本研究對照組總有效率為70.08%，結果表明常規治療在一定程度上能改善患者癥狀，促其康復。其中阿司匹林通過減少血栓素A合成，來抑制血小板聚集，而氯吡格雷通過抑制血小板活化、增強舒血管物質釋放，來改善血液黏稠、促微循環恢復、抗血小板聚集[12]。兩種藥物聯合能促內皮細胞纖溶、抑制多種凝血因子作用，有效阻止血栓形成、改善患者血管情況，從而起到治療效果。本研究結果顯示，三組總有效率比較，差異有統計學意義（P<0.05），且以觀察2組最高，為96.30%，結果表明依達拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI療效優于依達拉，奉單藥治療。分析原因大部分患者受多種因素影響入院時已超過治療有效時間窗，造成常規治療不理想，依達拉奉的使用能有效保護神經、減輕腦部損害、抑制腦水腫，保護星形膠質細胞功能，有利于患者神經功能恢復。而曲克蘆丁腦蛋白水解物作為復合劑能同時作用神經、血管雙靶位，具有改善血液循環及保護、修復神經細胞的作用，兩種藥物聯合能起到協同作用，能進一步加快缺損腦組織恢復，從而提高治療效果、促患者康復[13-14]。

纖維蛋白原是一種能反應機體高凝狀態的蛋白質，由肝臟合成，不僅能促血小板聚集、還會增加外周阻力、血液黏稠度，引發內皮細胞損傷，其作為凝血因子在血栓形成中發揮重要作用。ACI者由于血栓形成機體凝血及纖溶狀態異常表現為血小板聚集、纖維蛋白原水平上升，本研究結果顯示，治療后，三組纖維蛋白、血小板聚集率均低于治療前，且三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察2組纖維蛋白、血小板聚集率均低于其他兩組，表明經治療后機體凝血情況均有不同程度好轉，同時依達拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物能起到良好的抗凝效果，分析原因前者能改善血管痙攣、阻止梗死區域腦供血量減少、抑制促炎因子產生，而后者中有效成分曲克蘆丁能減少氧化脂質產生、擴張血管、增加血小板表面電荷密度，來降低血液黏度、增加血流量，從而改善機體微循環、抑制血小板聚集[15]。兩種藥物配合使用抗凝、抗血小板聚集效果進一步增強，故觀察2組水平最低。

本研究結果顯示，治療后，三組神經功能評分均低于治療前，且三組間比較差異有統計學意義（P<0.05），其中觀察2組神經功能評分均低于其他兩組，結果表明依達拉奉、曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI治療，能促患者神經功能恢復。分析原因依達拉奉能清除羥自由基、抑制腦梗死半暗帶發展，縮小梗死體積、延緩神經細胞死亡、減輕內皮細胞損害，從而有利于患者神經功能改善。曲克蘆丁腦蛋白水解物作為由腦蛋白水解物、曲克蘆丁制成的復合劑，前者主要從由豬腦中提取，含有多種人體所需的小份子肽、氨基酸等生物活性物。而這些物質分子量較小，能有效通過血腦屏障，促神經細胞突觸形成，誘使神經元分化、維持線粒體完整，改善細胞新陳代謝，增強細胞抗缺氧能力，從而減輕細胞損傷、促神經元生長、修復，達到治療目的。曲克蘆丁能減輕毛細血管通透性、增加腦組織對葡萄糖、血氧利用率，確降低興奮性氨基酸合成，能有效改善腦循環，從而起到神經細胞保護作用。本研究對三組治療期間不良事件進行統計比較，結果顯示，三組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明依達拉奉、曲克蘆丁腦蛋白水解物聯合用于ACI患者治療，用藥安全性較好、患者不良反應發生少。

綜上所述，依達拉奉配合曲克蘆丁腦蛋白水解物用于ACI者治療，臨床療效好，患者神經功能恢復良好，機體高凝狀態明顯改善，且用藥不良反應少，可推廣應用。

參考文獻

[1]黎明麗，宋薇，劉薇芝，等.依達拉奉聯合氯吡格雷對比單用氯吡格雷治療急性腦梗死療效與安全性的Meta分析[J].中國藥房，2016，27（33）：4675-4678.

[2]任西娟，許松.依達拉奉聯合曲克蘆丁對急性腦梗死患者凝血功能及神經功能的影響[J].臨床醫學，2016，36（12）：59-61.

[3]李欣，楊鴻英.曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死療效觀察[J].包頭醫學院學報，2015，31（11）：48-49.

[4]陳海波，梁克山，周紹新，等.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液治療急性腦梗死的隨機、單盲和安慰劑對照研究[J].中國神經免疫學和神經病學雜志，2016，23（4）：251-255.

[5]曲傳勇，王海，高永英，等.依達拉奉聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物粉針治療腦梗死后出血的相關對照研究[J].中外女性健康研究，2017（21）：110，116.

[6]中華醫學會神經病學分會.中國急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經科雜志，2015，48（4）：246-257.

[7]常美，郭煥偉.依達拉奉聯合氯吡格雷治療急性腦梗死患者的療效及對NIHSS評分的影響[J].中國現代醫生，2013，51（8）：54-55.

[8]代承志，辜建偉，彭竹蕓，等.氯吡格雷單用與聯合依達拉奉對照治療急性腦梗死的系統評價[J].中國藥業，2016，25（9）：34-38.

[9]朱錦莉.尤瑞克林聯合曲克蘆丁腦蛋白水解物對急性腦梗死患者凝血功能及神經功能的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2016，20（9）：17-20.

[10]寧燕，劉學源.依達拉奉治療老年急性腦梗死的臨床療效[J].上海醫學，2007，30（2）：91-93.

[11]鄭德宏.加用依達拉奉治療急性腦梗死30例臨床分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6（9）：1129-1130.

[12]陸維君，郭晨龍.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合丹參川芎嗪注射液對急性腦梗死患者神經功能及血液流變學的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23（3）：59-61.

[13]王勝.曲克蘆丁腦蛋白水解物注射液聯合養血清腦顆粒對急性腦梗死患者NIHSS評分及生活質量的影響[J].藥品評價，2018，15（9）：39-41.

[14]尤志軍.曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死的臨床研究[J].黑龍江醫藥，2013，26（6）：1043-1044.

[15]陳秀芳.曲克蘆丁腦蛋白水解物治療急性腦梗死的臨床療效及其對患者神經功能和生活質量的影響[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（18）：48-49.

（收稿日期：2019-02-25） （本文編輯：董悅）