氯替潑諾結(jié)合氧氟沙星對老年白內(nèi)障患者術(shù)后眼內(nèi)炎癥和感染的影響

唐智深，陳 凱，周華芬

(四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院眼科，四川 廣安 638000)

白內(nèi)障占據(jù)致盲因素首位，在我國也具有較高的發(fā)病率，老年白內(nèi)障是年齡相關(guān)性白內(nèi)障，患者常伴內(nèi)科合并癥，使術(shù)后感染風險升高[1]。因此，控制感染、減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)是老年白內(nèi)障手術(shù)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前，抗菌藥物聯(lián)合抗炎藥物滴眼治療，是老年白內(nèi)障術(shù)后最常用療法，其中抗菌藥物多使用氧氟沙星，該藥物具有良好稀釋效果、通透性、溶解度、殺菌速度、抑菌濃度，不良反應(yīng)也較少，臨床應(yīng)用效果顯著[2]。抗炎藥物則以非甾體類抗炎復(fù)合糖皮質(zhì)激素類藥物為主，妥布霉素地塞米松滴眼液是常用的老年白內(nèi)障術(shù)后用藥之一，但地塞米松半衰期較長，可在眼內(nèi)產(chǎn)生蓄積作用，長期應(yīng)用可導(dǎo)致眼壓升高的不良反應(yīng)[3]。故尋找一種短效且高效的糖皮質(zhì)激素有其必要性。氯替潑諾是一種新型酯型糖皮質(zhì)激素，可與糖皮質(zhì)激素受體高效結(jié)合，并轉(zhuǎn)化為惰性產(chǎn)物，避免藥物蓄積，減少眼壓升高發(fā)生率，提升治療安全性[4]。本研究以我院84例(84眼)行白內(nèi)障超聲乳化吸出+人工晶狀體植入術(shù)治療的老年白內(nèi)障患者為研究對象，評估氯替潑諾聯(lián)合氧氟沙星的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年4月至2018年9月我院84例(84眼)行白內(nèi)障超聲乳化吸出+人工晶狀體植入術(shù)治療的老年白內(nèi)障患者。納入標準：經(jīng)臨床癥狀、眼內(nèi)鏡及影像學(xué)檢查確診為老年白內(nèi)障者；行擇期白內(nèi)障手術(shù)治療者；手術(shù)順利完成術(shù)中未發(fā)生并發(fā)癥者；簽署知情同意書且經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批者。排除標準：伴葡萄膜炎、青光眼等其他眼科疾病者；既往內(nèi)眼手術(shù)史者；合并糖尿病、自身免疫性疾病等全身疾病者；術(shù)后出現(xiàn)后囊膜破裂、眼內(nèi)出血等手術(shù)并發(fā)癥者；眼部長期用藥史者。采用隨機數(shù)字表法分為對照組及觀察組各42例。觀察組男22例，女20例；年齡62～77歲[(69.14±4.29)歲]；手術(shù)時間15～26 min[(20.49±3.02)min]；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～25 kg/m2[(21.39±2.05)kg/m2]。對照組男19例，女23例；年齡61～76歲[(68.46±4.14)歲]；手術(shù)時間15～25 min[(20.15±3.11)min]；BMI 18～24 kg/m2[(20.97±1.89)kg/m2]。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法兩組均由同一組高年資醫(yī)師行白內(nèi)障超聲乳化吸出+人工晶狀體植入術(shù)治療。觀察組術(shù)后予氧氟沙星+氯替潑諾妥布霉素滴眼治療：濃度為0.3%氧氟沙星滴眼液(沈陽興齊眼藥股份有限公司，規(guī)格：15 g/5 ml，批準文號：H10940176)，于術(shù)后1 d開始滴入結(jié)膜囊內(nèi)，4次/天，第1周滴眼4 d，第2周滴眼3 d。氯替潑諾妥布霉素滴眼液(美國博士倫公司，規(guī)格：25 mg氯替潑諾、15 mg妥布霉素/5 ml，批準文號：H20120057)，于術(shù)后1 d開始滴入結(jié)膜囊內(nèi)，第1周6次/天，連續(xù)滴眼1周；第2周4次/天，連續(xù)滴眼1周；共治療2周。對照組氧氟沙星+妥布霉素地塞米松滴眼治療，氧氟沙星使用方法同觀察組；妥布霉素地塞米松滴眼液(齊魯制藥有限公司，規(guī)格：15 mg妥布霉素、5 mg地塞米松/5 ml，批準文號：H20020497)于術(shù)后1 d開始滴入結(jié)膜囊內(nèi)，第1周6次/天，連續(xù)滴眼1周；第2周4次/天，連續(xù)滴眼1周；共治療2周。

1.3 觀察指標①結(jié)膜充血評分：使用瑞士Haag-Streit 900型裂隙燈觀察結(jié)膜充血情況，并將無充血計0分，部分血管充血計1分，彌漫性充血計2分，顯著彌漫性充血計3分。②房水閃輝評分：使用瑞士Haag-Streit 900型裂隙燈觀察房水閃輝情況，將無房水閃輝計0分，輕度且眼內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰可見計1分，重度且無膠凍樣房水計2分，膠凍樣房水計3分，纖維素性滲出物計4分。③前房容積、切口處角膜厚度：采用德國Oculus Wetzlar眼前節(jié)分析系統(tǒng)分析掃描，記錄前房容積、切口處角膜厚度。④眼壓：采用英國Goldmann全自動非接觸式眼壓記錄患者眼壓。⑤術(shù)后14 d內(nèi)眼內(nèi)炎及眼壓升高發(fā)生情況：將眼壓>21 mmHg記為眼壓升高。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，重復(fù)測量數(shù)據(jù)比較采用方差分析及LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后結(jié)膜充血評分比較兩組術(shù)后14 d結(jié)膜充血評分低于術(shù)后7 d及1 d，術(shù)后7 d低于術(shù)后1 d(P<0.05)；兩組術(shù)后各時間點結(jié)膜充血評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組術(shù)后結(jié)膜充血評分比較 (分)

a與術(shù)后1 d比較，P<0.05；b與術(shù)后7 d比較，P<0.05

2.2 兩組術(shù)后房水閃輝評分比較兩組術(shù)后14 d房水閃輝評分低于術(shù)后7 d及1 d，術(shù)后7 d低于術(shù)后1 d(P<0.05)；兩組術(shù)后各時間點房水閃輝評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組術(shù)后房水閃輝評分比較 (分)

a與術(shù)后1 d比較，P<0.05；b與術(shù)后7 d比較，P<0.05

2.3 兩組術(shù)后前房容積比較兩組術(shù)后14 d前房容積低于術(shù)后7 d及1 d，術(shù)后7 d低于術(shù)后1 d(P<0.05)；兩組術(shù)后各時間點前房容積比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.4 兩組術(shù)后切口處角膜厚度比較兩組術(shù)后14 d切口處角膜厚度低于術(shù)后7 d及1 d，術(shù)后7 d低于術(shù)后1 d(P<0.05)；兩組術(shù)后各時間點切口處角膜厚度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表3 兩組術(shù)后前房容積比較 (μl)

a與術(shù)后1 d比較，P<0.05；b與術(shù)后7 d比較，P<0.05

表4 兩組術(shù)后切口處角膜厚度比較 (μm)

a與術(shù)后1 d比較，P<0.05；b與術(shù)后7 d比較，P<0.05

2.5 兩組術(shù)后眼壓比較觀察組術(shù)后7 d眼壓高于術(shù)后1 d及14 d，術(shù)后14 d高于術(shù)后1 d(P<0.05)；對照組術(shù)后7 d與14 d眼壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但均高于術(shù)后1 d(P<0.05)；兩組術(shù)后1 d眼壓比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但觀察組術(shù)后7、14 d眼壓均低于對照組(P<0.05)；見表5。

表5 兩組術(shù)后眼壓比較 (mmHg)

a與術(shù)后1 d比較，P<0.05；b與術(shù)后7 d比較，P<0.05

2.6 兩組術(shù)后14 d內(nèi)眼內(nèi)炎及眼壓升高發(fā)生情況兩組術(shù)后均未出現(xiàn)眼內(nèi)炎，觀察組術(shù)后未發(fā)生眼壓升高，對照組發(fā)生2例眼壓升高(4.76%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

氧氟沙星屬喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜抗菌作用，氧氟沙星滴眼液也是眼科手術(shù)圍術(shù)期的常用抗菌藥物[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，老年白內(nèi)障術(shù)后炎癥反應(yīng)及感染與多種因素相關(guān)，且感染一旦發(fā)生，將嚴重影響手術(shù)效果，并危及患者生命健康，故術(shù)后抗炎聯(lián)合抗菌滴眼液滴眼治療成為目前常規(guī)療法[6]。妥布霉素地塞米松滴眼液是目前臨床常用抗炎滴眼液，但近年來，有學(xué)者提出，地塞米松雖然可抑制環(huán)氧合酶通路和花生四烯酸級聯(lián)的脂氧合酶通路，而具有強效抗炎作用，但術(shù)后長期使用可造成患者眼壓升高，部分激素敏感者還可繼發(fā)激素性青光眼[7]。因此，老年白內(nèi)障術(shù)后的抗炎治療受到學(xué)術(shù)界廣泛關(guān)注。氯替潑諾作為潑尼松龍的衍生物，可在眼內(nèi)快速代謝，分解為對眼部無刺激、無毒害的物質(zhì)，對眼壓影響較小[8]。但鮮少有學(xué)者將氯替潑諾與氧氟沙星聯(lián)合應(yīng)用于老年白內(nèi)障術(shù)后治療。本研究就氧氟沙星+氯替潑諾妥布霉素滴眼對老年白內(nèi)障術(shù)后的影響展開分析，以評估其臨床使用的可行性，本研究結(jié)果顯示，兩組術(shù)后結(jié)膜充血評分均隨術(shù)后時間的延長而降低。說明兩種滴眼療法均能緩解患者術(shù)后結(jié)膜充血。分析其原因可能與地塞米松及氯替潑諾的糖皮質(zhì)激素作用，可抑制毛細血管擴張，減少炎性滲出，緩解水腫，達到減輕結(jié)膜充血作用有關(guān)[9]。而兩組術(shù)后各時間點結(jié)膜充血評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明地塞米松及氯替潑諾可產(chǎn)生相似的抑制毛細血管擴張作用，在促進血腫消散、限制炎癥方面療效相當，與國內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果一致[10]。另外，本研究也對房水閃輝評分、前房容積、切口處角膜厚度等一系列術(shù)后眼部炎癥反應(yīng)指標進行評估，發(fā)現(xiàn)兩組房水閃輝評分、前房容積、切口處角膜厚度均能隨術(shù)后時間的延長而降低，且兩組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。這也提示，地塞米松及氯替潑諾均能控制老年白內(nèi)障術(shù)后炎癥反應(yīng)，且二者抗炎效果相近，與牛勇毅等[11]研究結(jié)果不同。該研究發(fā)現(xiàn)，地塞米松較氯替潑諾抗炎作用更強，能使患者炎癥反應(yīng)進一步降低。分析造成結(jié)果不同的原因可能與樣本差異有關(guān)。但目前相關(guān)研究較少，地塞米松、氯替潑諾的抗炎作用仍需臨床更為精確的研究。

除上述結(jié)論外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組術(shù)后眼壓并未持續(xù)升高，其在術(shù)后7 d升高，而術(shù)后14 d表現(xiàn)為降低，且術(shù)后7、14 d眼壓均低于對照組。究其原因可能與氯替潑諾能避免長期用藥造成的藥物蓄積，且代謝速度快，能減輕藥物引起的眼壓升高現(xiàn)象有關(guān)[12]。觀察組術(shù)后眼壓升高發(fā)生率略低于對照組，但兩組組間比較，無顯著差異。考慮該結(jié)果一方面與本研究納入樣本量較少有關(guān)[13]；另一方面，與地塞米松雖然能在眼內(nèi)蓄積而促進眼壓升高，但并未造成眼壓嚴重升高，仍具有一定的用藥安全性有關(guān)[14]。不僅如此，兩組術(shù)后均未出現(xiàn)眼內(nèi)炎。這也證實，氧氟沙星聯(lián)合氯替潑諾能有效控制老年白內(nèi)障術(shù)后炎癥反應(yīng)，并抑制術(shù)后感染的發(fā)生，臨床療效顯著。

綜上所述，氯替潑諾聯(lián)合氧氟沙星滴眼治療能有效控制老年白內(nèi)障術(shù)后炎癥反應(yīng)，避免眼壓升高，并減輕結(jié)膜充血，利于患者術(shù)后康復(fù)。