2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清脂聯素濃度與頸動脈斑塊特點的關系

胡曼玲，田 卓

(1.成都市第七人民醫院超聲科，四川 成都 610041；2.重慶市人民醫院老年病科，重慶 400013)

脂聯素(APN)由脂肪細胞分泌，2型糖尿病(T2DM)、肥胖及動脈粥樣性疾病常引起血清APN水平降低[1]。Gasbarrino等[2]的meta分析結果證實血清APN水平可作為腦血管事件的獨立預測因素。然而，APN與頸動脈斑塊特點以及APN與腦血管事件的相關性研究卻常常呈現完全矛盾的結果，研究者普遍認為這可能與所納入患者的基礎疾病有關[3]。本研究擬通過分析T2DM合并非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)患者中，血清APN水平與其頸動脈斑塊特點間的相關性，為進一步明確影響合并NAFLD的T2DM患者頸動脈斑塊形成的相關因素提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1月至2018年3月在成都市第七人民醫院就診的明確診斷為T2DM合并NAFLD的患者156例。T2DM的診斷標準為[4]：空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2小時血糖≥11.1 mmol/L或糖化血紅蛋白≥6.5%。排除心力衰竭病史者、心肌梗死、惡性腫瘤、急性腦血管病變以及糖尿病腎病患者。NAFLD的診斷標準為[5]：肝B超檢查提示彌漫性脂肪肝(肝實質回聲強于腎實質回聲；肝前后部回聲差異，近場回聲密集增強而遠場減弱；肝內管道結特別是靜脈變細不清)且排除肝硬化及其它已知病因的慢性肝臟疾病，如病毒、藥物、血色病以及過量飲酒(女性>20 g/d，男性>30 g/d)。研究經成都市第七人民醫院倫理委員會討論通過，所有納入研究者均簽署知情同意書。按是否檢出斑塊及斑塊性質分為無斑塊組、不穩定斑塊組及穩定斑塊組。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 三組患者的一般資料比較

1.2 方法

1.2.1標本采集 采集清晨空腹靜脈血，檢測肝功能各項指標、血脂、血糖、糖化血紅蛋白。

1.2.2APN檢測 采集所有納入研究者清晨空腹靜脈血，3000 r/min離心后留取上層血清，統一編號后置于-70 ℃超低溫冰箱儲存待測。應用酶聯免疫分析法(ELISA)檢測血液標本中APN濃度。試劑盒由美國R&D公司生產，按試劑盒說明書操作。采用AWARENESS公司Stat Fax-2100自動酶標儀進行比色分析，獲取標本APN濃度值。

1.2.3頸動脈超聲檢查 對所有納入研究者在安靜休息10～20分鐘后，行頸動脈超聲檢查[6]，于左右頸總動脈遠端近分叉1 cm處后壁測量頸動脈內中膜厚度(IMT)，檢出頸動脈斑塊，評估斑塊性狀(穩定斑塊：均質強回聲，形態比較規則，以纖維和鈣化為主；不穩定斑塊：不均勻低回聲，形態不規則，以脂質為主)。

1.3 統計學方法使用SPSS 22.0進行統計分析。連續性變量正態分布用均數±標準差表示，非正態分布用中位數和四分位數間距表示；分類變量選用率或百分數表示。正態分布的連續性變量間的比較選用單因素方差分析，非正態分布的連續性變量間的比較選用Kruskal-Wallis檢驗；分類變量選用χ2檢驗；相關分析選擇Pearson相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者血清血脂、APN水平及頸動脈中膜-內膜厚度比較不穩定斑塊組血清APN水平高于無斑塊組；不穩定斑塊組血清non-HDL-c水平高于穩定斑塊組及無斑塊組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組患者血脂、APN水平及頸動脈中膜-內膜厚度比較

與無斑塊組比較，*P<0.05；**P<0.01；與穩定斑塊組比較，#P<0.05

2.2 合并NAFLD患者血清APN水平與頸動脈中膜-內膜厚度的相關性Pearson相關分析顯示，合并NAFLD患者血清APN水平與頸動脈中膜-內膜厚度呈負相關(r=-0.697，P= 0.035)差異。

3 討論

2017年北美NAFLD診斷及管理指南指出疑似NAFLD患者的初次評估應考慮相關代謝性疾病。新近統計結果顯示，我國T2DM患者已經超過1.1億人，而其中合并NAFLD者高達70%，兩種代謝性疾病并存加速了心腦血管動脈粥樣硬化的進程，增加了并發心腦血管事件的風險。頸動脈超聲檢查是對全身性動脈粥樣硬化病變的早期無創評估[4]。通過頸動脈超聲檢查篩查出心腦血管動脈粥樣硬化的高危人群，通過及時有效的干預降低該類人群并發心腦血管事件的風險是非常經濟且行之有效的措施。

一項基于日本人群的研究發現LDLC/HDLC是頸動脈斑塊良好的預測指標[8]，潘清蓉等[9]研究則指出non-HDL-C/HDLC與T2DM患者早期頸動脈斑塊有關。Non-HDL-c值為總膽固醇值減去HDLC，涵蓋了VLDLC、IDLC及脂蛋白α，與血脂致動脈粥樣硬化的關系更確切。我們的研究發現不穩定斑塊組non-HDL-c含量更高，不穩定斑塊被認為是更容易導致腦血管事件的斑塊，可見non-HDL-c不僅影響頸動脈斑塊的形成，還與斑塊性質有關。

普遍認為APN是一種典型的抗動脈粥樣硬化的因子，它通過抑制泡沫細胞的形成及平滑肌細胞的增殖抑制動脈粥樣硬化的進程。頸動脈粥樣硬化主要表現為頸動脈中膜增厚及斑塊形成，我們的研究亦發現合并NAFLD的T2DM患者的血清APN水平與頸動脈中膜厚度呈負相關。然而，一部分研究截然相反的認為頸動脈斑塊的出現可導致血清APN水平的增加，但這部分研究納入的患者中類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等炎癥性疾病發病率高[10，11]。故而這種APN水平的增加又被解釋為一種炎癥反應，并不能預測斑塊的出現[12]，但一些研究者則認為這種增加是動脈粥樣硬化導致的血清APN水平反射性的增加，體現的仍然是APN的抗動脈粥樣硬化作用[13]。另一部分研究發現，在無明顯基礎疾病或疾病控制良好的人群中，血清APN水平與頸動脈斑塊粥樣硬化特點呈負相關，也就是說可能是因為動脈粥樣硬化的出現引起了血清APN水平的降低[12，14]。本研究結果亦發現檢出頸動脈不穩定斑塊的患者血清APN水平明顯低于未檢出斑塊者，且差異有統計學意義。這樣的結果可能與我們的研究排除了慢性炎癥性疾病以及入選糖尿病患者病情相對穩定有關。

本研究提示，APN、non-HDL-c可能與合并NAFLD的T2DM患者頸動脈斑塊的形成及斑塊性質有關。但本研究樣本量較小，尚且需要多中心、大樣本的研究進一步證實。另外本研究為基于頸動脈超聲檢查的形態學研究，對頸動脈斑塊的評估缺乏病理的佐證，所得出的結論存在一定局限性。