血清降鈣素原、C反應蛋白聯合中性粒細胞/淋巴細胞比值檢測在血流感染診斷中的價值研究

廖 洪

(四川省彭州市人民醫院輸血科，四川 彭州 611930)

血流感染(blood stream infection，BSI)是一種危險系數高的感染性疾病，在臨床較為常見。隨著有創診療技術應用逐漸廣泛及廣譜抗生素的濫用，近年來其發病率呈逐年增高趨勢[1]。BSI可致機體臟器損害，嚴重時可危及患者生命，故及早明確診斷及時治療尤為重要。血培養是目前診斷細菌BSI的金標準，但其培養周期長，且陽性率低，往往錯失最佳診療時機[2]。探尋可用于BSI早期快速診斷的可靠而敏感的生物標志物有重要意義。作為常見的感染指標，降鈣素原(PCT)、白細胞計數、C反應蛋白(CRP)在機體發生感染時均可出現明顯增高，且在3 h內即可得到檢測結果，但單獨檢測診斷BSI敏感性、特異性均不高[3]。研究顯示，血液低淋巴細胞(Lym)水平與BSI有關，感染狀態下機體淋巴水平持續降低，同時伴隨著中性粒細胞(Neu)增多，中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)對BSI診斷具有較高價值[4]。本研究旨在探討血清PCT、CRP聯合NLR檢測在血流感染診斷中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2017年1～9月我院收治的300例可疑BSI患者，男184例，女116例，年齡18～80歲[(59.25±17.58)歲]。納入標準：體溫異常(≥38 ℃或≤36 ℃)；經臨床診治懷疑為BSI。排除標準：已接受抗菌藥物治療者；術后3 d內患者；伴有血液疾病者。所有患者均接受血培養，并行血常規、血漿PCT及全血CRP檢測。

1.2 方法所有患者采集靜脈血，送檢血培養采用法國梅里埃公司BACT/ALERT3D120全自動血培養儀檢測，并記錄采血當天血常規、血漿PCT及全血CRP檢測結果。血常規檢測采用日本東亞公司Sysmex XN1000全自動血液分析儀及其配套試劑；PCT檢測采用法國梅里埃VIDAS全自動免疫熒光分析儀及其配套試劑，CRP檢測采用普門PA990全自動免疫分析儀及其配套試劑，菌種鑒定采用法國梅里埃VITEK2Compact細菌鑒定儀及其配套試劑。

1.3 統計學方法采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據。不滿足正態分布的計量資料以中位數(四分位間距)表示，比較行Mann-Whitney檢驗；計數資料比較采用卡方檢驗；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析各指標診斷效能。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血培養情況300例可疑BSI患者，血培養陽性32例(10.67%)。培養出的32株病原菌中，主要為革蘭陰性菌，占62.50%。檢出率前三的病原菌依次為大腸埃希菌(40.63%)、金黃色葡萄球菌(25.00%)、銅綠假單胞菌(21.87%)。見表1。

2.2 血培養陽性組與陰性組血清PCT、CRP及NLR比較血培養陽性組血清PCT、CRP及NLR均高于血培養陰性組(P<0.05)。見表2。

表2 血培養陽性組與陰性組血清PCT、CRP及NLR比較

2.3 ROC曲線分析以血培養結果為金標準，繪制PCT、CRP、NLR三項指標診斷BSI的ROC曲線(圖1)，結果顯示，血清PCT、CRP、NLR三項指標的曲線下面積分別為0.796、0.676、0.725，截斷值分別為1.68 ng/ml、62 mg/L、12.26。

2.4 各指標單項檢測及聯合檢測對BSI的診斷效能以血培養結果為金標準，PCT、CRP、NLR分別以1.68 ng/ml、62 mg/L、12.26為截斷值對BSI進行診斷，結果顯示，PCT+CRP+NLR聯合檢測敏感度為93.75%，特異度為92.91%，陽性預測值為61.22%，陰性預測值為99.20%，均高于各單項檢測(P<0.05)。見表3。

表3 各指標單項檢測及聯合檢測對BSI的診斷效能

a與PCT比較，P<0.05；b與CRP比較，P<0.05；c與NLR比較，P<0.05

3 討論

BSI是臨床常見的感染性疾病，是危重患者的常見死因，發生率達0.6%～0.8%[5]。早期明確診斷，及時根據病原菌種類予以規范抗感染治療，對改善患者預后尤為重要。作為BSI診斷的金標準，血培養存在監測周期長、標本易污染、需重復抽血、陽性率低等缺點，不能快速早期診斷，常常延誤治療時機。傳統的感染標志物如白細胞計數是臨床早期診斷BSI的常用輔助檢查指標，但特異度較差[6]。臨床迫切需要可靠而敏感的指標，為BSI早期快速診斷提供依據。近年來，眾多學者一直致力于探尋新的感染標記物，并發現PCT、CRP等炎性因子對感染診斷有一定臨床意義。

PCT是由一種由甲狀腺C細胞產生的降鈣素前肽物質，由116個氨基酸組成，在體內外均有良好穩定性。正常情況下，健康人血液中PCT含量極低，而在病原菌感染狀態下，機體多個組織由于炎性刺激可產生PCT，血液中PCT迅速增高，3～4 h內即可檢測到[7]。因此，PCT成為感染性疾病的重要觀察指標。CRP是一種急性時相反應蛋白，在炎性應激下由肝臟分泌。正常生理狀態下人體CRP水平極低，當發生細菌感染時CRP可成百倍增高[8]。作為常見炎性指標，CRP被廣泛應用于感染性疾病診斷中。有研究表明，PCT、CRP在BSI患者中顯著增高，可作為BSI早期診斷的輔助指標[9，10]。本研究顯示，血培養陽性組較陰性組血清PCT、CRP均明顯增高，與上述報道一致。然而，PCT、CRP并非特異性感染標志物，在創傷、手術等非感染狀態下亦可出現增高，單一檢測用于BSI診斷特異度不高，期望通過聯合檢測以減少誤診。

單純Neu增多發生于感染刺激后，巨噬細胞分泌粒細胞集落刺激因子等，進而促進Neu增多。機體受病原菌感染后，炎癥刺激下血循環表現為Neu大量生成而Lym數目顯著減少，由此開發出NLR用于炎癥或感染診斷中[11]。研究表明，NLR可作為臨床理想的標志物，能夠很好地反映機體在感染狀態下應激反應程度，代表著炎癥激活因子Neu與炎癥調節因子Lym之間的平衡狀態[12]。較之其他炎癥標志物，NLR檢測有著廉價、速效等優勢，對于預測患者預后有著重要作用。較之CRP、白細胞計數，NLR是一種菌血癥診斷更為簡單的標志物，無需額外輔助工作。有學者建議，將NLR作為預測重癥監護室患者感染的重要指標[13]。研究表明，NLR與患者病情嚴重程度、遠期死亡率密切相關[14]。NLR在闌尾炎、心腦血管疾病診斷中有良好敏感度、特異度，而在BSI診斷中相關報道少見[15]。本研究顯示，血培養陽性NLR水平明顯高于血培養陰性組，提示NLR可作為BSI診斷的輔助指標。

本研究進一步進行ROC曲線分析顯示，血清PCT、CRP、NLR三項指標診斷BSI的曲線下面積分別為0.796、0.676、0.725，分別以1.68 ng/ml、62 mg/L、12.26為截斷值，診斷敏感度與特異度分別為75.00%和83.96%、68.75%和54.48%、65.63%和79.85%，與相關報道結果接近，可見三種指標均對BSI有一定診斷價值。而三項指標聯合檢測的敏感度、特異度分別為93.75%、92.91%，均明顯高于各單項檢測，表明聯合檢測有助于提高診斷效能。

綜上所述，血清PCT、CRP及NLR均可作為BSI早期診斷的輔助指標，三者聯合檢測有助于提高敏感度、特異度，可為臨床早期診治提供指導。