奧卡西平聯合氨酚曲馬多治療原發性三叉神經痛的療效觀察

楊丁彥

(四川省大竹縣人民醫院，四川 大竹 635100)

原發性三叉神經痛為神經內科常見疾病，主要表現為一側面部三叉神經支配區域反復發作的陣發性疼痛為主，國內統計的發病率182/10萬，女性多于男性，發病率隨年齡增長，多發生于中老年人[1]。該病發作時程度劇烈，嚴重影響患者工作與生活。原發性三叉神經痛常用治療方法為藥物治療、三叉神經半月神經節的毀損，由于后者是手術治療，雖為微創手術，但仍有一定風險性，所以首選是藥物治療[2]。抗癲癇類藥物廣泛用于治療，首選卡馬西平，其并發癥剝脫性皮炎嚴重影響臨床用藥安全，奧卡西平副作用小[3]，已廣泛應用臨床，而單用該藥物未能取得滿意療效[4]。氨酚曲馬多適用于急、慢性疼痛，對老年人副作用小[5]，二者聯用臨床報道較少。故選取奧卡西平聯合氨酚曲馬多治療原發性三叉神經痛，觀察其效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料2016年6月至2018年6月我院診治的60例原發性三叉神經痛患者，男24例，女36例，年齡40～80歲[(53.7±11.9)歲]。納入標準：符合《頭痛的國際分類(第三版)》診斷標準[6]。排除標準：合并臟器功能障礙；治療藥物過敏。剔除標準：不能耐受藥物；未按時復診患者。按數字隨機表法分為奧卡西平聯合氨酚曲馬多組(LH組)和奧卡西平組(AK組)各30例，兩組基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法LH組給予奧卡西平 0.3 g bid，如效果不佳可隔日0.15 g bid加量，單日最高劑量不超過2.4 g。氨酚曲馬多1片 tid，單日不超過6片。AK組只給予奧卡西平0.3 g bid，方法同前，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標①觀察用藥前、后1、2、4周視覺模擬評分(VAS)：VAS 0～10分，分值越高，程度越重。②選用狀態-特質焦慮量表(STAI)評價上述時間點焦慮情況：采用Spiellberger等編制的狀態一特質焦慮量表，總分越高，焦慮程度越高。③匹茲堡睡眠質量指數量表(PSQI)評估不同時間點的睡眠質量：得分越高，睡眠質量越差。

1.4 統計學方法應用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析。計量資料比較采用t檢驗，重復測量數據比較采用方差分析及LSD-t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組VAS、STAI、 PSQI評分比較治療后兩組VAS、STAI、PSQI評分均較治療前下降(P<0.05)，LH組治療后1、2、4周VAS、PSQI評分優于AK組(P<0.05)，見表2。

2.2 不良反應兩組均有3例患者出現頭暈，2例出現惡心、嘔吐，給予緩解癥狀處理后，未影響治療。

表2 兩組VAS、STAI、 PSQI評分比較 (分)

*與治療前比較，P<0.05

3 討論

原發性三叉神經痛發病率高，是臨床上一種慢性疼痛，病因至今不明，有研究表明[7]病變位于半月神經節級感覺神經根內，神經的電位活動異常(損傷或異位放點)引起。該病的特點是在頭面部單側出現，陣發性發作，每次持續幾秒到1分鐘不等，閃電樣、刀割樣、燒灼樣，難以忍受的劇烈性疼痛。有明確的扳機點，說話、洗臉、刷牙或微風拂面都可誘發疼痛。由于該病疼痛劇烈，發作無規律性，對患者的情緒、行為及體力產生影響，引發疲勞、感覺超敏、抑郁。研究表明[8]，三叉神經痛患者中50%～70%合并有嚴重的睡眠障礙，導致抑郁狀態，更有患者不能忍受出現輕生的念頭，嚴重危害患者的健康。由此可見，對患者進行及時、有效治療具有重要影響力。

臨床上抗癲癇類藥物常用于原發三叉神經痛的治療[9]，卡馬西平一度為原發性三叉神經痛治療的主要藥物，能夠緩解部分患者癥狀，它可以通過降低神經細胞膜對離子的通透性使興奮性降低，同時加強氨基丁酸的突觸傳導功能，誘導抑制性突出后電位從而抑制異常放電活動，發揮緩解疼痛作用[10]。而奧卡西平作為一種新型抗癲癇藥，其在人體內可快速轉變為 10，11-二氫-10-羥基卡馬西平(MHD)，MHD 可阻斷電壓依賴性 Na+通道，減少或抑制神經異常放電和興奮傳遞，使興奮的神經細胞趨于穩定[11]。同時，其還能對高電壓激活的 N、P 型 Ca2+通道產生抑制，從而緩解疼痛。研究表明[12]奧卡西平副作用明顯少于卡馬西平，臨床用藥更安全。奧卡西平廣泛應用于三叉神經痛的治療，并具有較好的應用效果，能夠有效緩解患者頭痛、面部抽搐、流淚、面部潮紅等癥狀，并且提高患者的睡眠質量。楊春伍等[13]研究顯示采用奧卡西平治療原發性三叉神經痛，能明顯緩解疼痛，并改善患者的睡眠質量，降低PSQI。本研究也證實，奧卡西平組治療后VAS、STAI、PSQI評分均較治療前下降，說明單用奧卡西平能緩解患者的癥狀，改善焦慮抑郁狀態和睡眠質量，并且在藥物的應用過程中未出現剝奪性皮炎等重大藥物副作用，同時發現單用奧卡西平組在治療1月后疼痛評分仍接近中度疼痛，患者的抑郁和睡眠治療仍未達到理想效果，說明奧卡西平在長期控制疼痛，改善焦慮抑郁狀態和睡眠質量方面未達到臨床預期。Phillips報道[14]奧卡西平聯合其它鎮痛藥物優于單用，而氨酚曲馬多聯合奧卡西平研究較少。

氨酚曲馬多為中樞性鎮痛藥，半衰期長，平均絕對生物利用度為75%，屬于弱阿片類鎮痛劑，氨酚曲馬多既對上行、下行雙重傳導發揮鎮痛作用[15]，其副作用少，特別是對于老年人合并有心血管疾病患者安全性更好，因此越來越受到臨床青睞，逐漸從眾多鎮痛藥物中脫穎而出，而且療效顯著。本研究選擇奧卡西平聯合氨酚曲馬多組治療三叉神經痛，聯合用藥組患者VAS 評分在治療后的1、2、4周明顯低于單用奧卡西平組，說明聯合應用可以達到快速控制疼痛，并且在治療1月后仍很好控制疼痛，作用時間持久。聯合用藥組在STAI、 PSQI評分均優于奧卡西平組，能很好改善患者睡眠質量，從而更好地緩解焦慮狀態，提高患者的生活質量，增加患者滿意度。在兩組服用藥物后出現副作用，本研究發現聯合用藥并沒有增加藥物的不良反應，表明聯合用藥是安全的。