解毒固齒湯聯(lián)合甲硝唑藥膜對重度牙周病患者牙周健康指數(shù) 齦溝液中EA和PGE2的影響

袁穎 徐俊峰

牙周病屬于慢性破壞性疾病，累及牙齒支持組織，并以牙槽骨吸收、牙周袋形成、牙齦紅腫出血為主要臨床特征，發(fā)展至重度時甚至能造成牙齒松動脫落，嚴(yán)重危害患者口腔健康［1］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療重度牙周病多以抗菌藥物配合牙周基礎(chǔ)治療為主，但治療效果并不理想［2］。中醫(yī)認(rèn)為本病發(fā)生的主要因素有腎氣虛虧、胃火熾熱及氣血不足，并以補腎固齒、清解濕熱為基本治療原則，注重扶正和驅(qū)邪，能明顯提高機體全身免疫調(diào)控能力，促進(jìn)修復(fù)或重建已破壞的牙周組織，療效肯定［3］。本文探討解毒固齒湯聯(lián)合甲硝唑藥膜對重度牙周病患者牙周健康指數(shù)、齦溝液中彈性蛋白酶（EA）和前列腺素E2（PGE2）的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年10月至2017年10月本院診治的重度牙周病患者96例。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《牙周病學(xué)》中有關(guān)重度牙周病診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。重度牙周病：X線片檢查證實牙槽骨吸收超過根長1/2、甚至達(dá)到根長2/3，牙周健康檢查顯示臨床附著喪失（CAL）≥5mm，牙周袋探診深度（PPD）＞6mm。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》中關(guān)于腎虛火旺證診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，（1）主癥：咀嚼無力、牙齒酸軟、齒衄、齦腫、松動移位；（2）次癥：腰膝酸軟、耳鳴、潮熱盜汗、五心煩熱、發(fā)脫、口咽干燥、神疲乏力；（3）舌象：舌質(zhì)絳紅或鮮紅，舌苔灰且干燥，舌體瘦薄。采用隨機數(shù)字表法分為2組：對照組48例，男27例，女21例；年齡21～65（47.39±6.88）歲。患牙數(shù)量1～5（2.14±0.37）顆。觀察組48例，男28例，女20例；年齡19～64（46.87±6.75）歲；患牙數(shù)量1～5（2.20±0.39）顆。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合重度牙周病西醫(yī)和中醫(yī)腎虛火旺證診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡18～65歲，口腔內(nèi)殘留牙≥16顆者；③近6個月內(nèi)未接受過牙周病的局部治療，且近2周未使用過糖皮質(zhì)激素和抗菌藥物治療者；④認(rèn)知功能完整，能配合完成治療者；⑤均自愿簽署知情同意書者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能不全、糖尿病、心血管疾病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；②長期服用環(huán)孢菌素、苯妥英鈉等影響牙周組織恢復(fù)或造成牙齦增生藥物者；③孕婦或哺乳期婦女；④廣泛的牙齒排列不齊、牙齒錯合畸形、齲壞等影響臨床指標(biāo)檢測者；⑤精神疾病、嚴(yán)重過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；⑥甲狀腺功能亢進(jìn)或既往有免疫系統(tǒng)病史者；⑦口腔內(nèi)有正畸裝置者。

1.3 方法 （1）常規(guī)治療：兩組均給予常規(guī)治療，包括口腔衛(wèi)生宣教，注意保持口腔清潔，反復(fù)用0.9%氯化鈉溶液或3%過氧化氫溶液沖洗口腔和牙周袋，機械清除牙垢、菌斑和牙石，根面平整等。（2）對照組：對照組應(yīng)用甲硝唑藥膜（康美藥業(yè)股份有限公司）治療，將甲硝唑藥膜按照患者牙周袋深度剪成合適的大小，放置于牙周袋底部，1次/周，持續(xù)治療4周。（3）觀察組：在對照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用解毒固齒湯治療，處方：牛膝30g，山藥30g，熟地15g，枸杞子15g，黃柏10g，知母10g，白芷10g，生地10g，山萸肉10g，黃連10g，甘草5 g，上述方劑，水煎過濾，取400ml湯汁，分2次早晚服用，連續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：比較兩組治療后臨床療效。（2）中醫(yī)癥狀積分：比較兩組治療前后中醫(yī)癥狀積分。咀嚼無力、牙齒酸軟、齒衄、齦腫、松動移位五項主癥按照無、中、輕和重分別積0分、2分、4分和6分，腰膝酸軟、耳鳴、潮熱盜汗、五心煩熱、發(fā)脫、口咽干燥、神疲乏力七項次癥按照無、中、輕和重分別積0分、1分、2分和3分，舌象不積分，計算中醫(yī)癥狀積分。（3）牙周健康指數(shù)。應(yīng)用牙周探針記錄兩組治療前后牙周健康指數(shù)，包括CAL、PPD、菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）。（4）齦溝液中EA和PGE2水平。用濾紙條采集兩組治療前后齦溝液，置入Eppendorf管中，恒溫振蕩后離心，取上清液，應(yīng)用底物催化法檢測齦溝液中EA活性，以吸光度（A）/每樣本表示其活性單位，并應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測齦溝液中PGE2水平。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《牙周病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［4］評定兩組治療后臨床療效。基本痊愈：X線片顯示牙槽骨吸收停止，牙齒穩(wěn)固，牙周袋消失，牙齦基本恢復(fù)正常。顯效：X線片顯示牙槽骨吸收停止，牙齒松動度明顯減輕，牙周袋明顯變淺，牙齦紅腫明顯好轉(zhuǎn)。有效：X線片顯示牙槽骨吸收減慢，牙齦紅腫有所減輕，其他癥狀均有減輕或好轉(zhuǎn)。無效：X線片顯示牙槽骨仍存在吸收，牙齒深度、牙周袋深度無好轉(zhuǎn)，牙齦紅腫無改變。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率之和。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料行χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較 見表2。

表2 兩組患者中醫(yī)癥狀積分比較［分，（x±s）］

2.3 兩組患者牙周健康指數(shù)比較 見表3。

表3 兩組患者牙周健康指數(shù)比較（x±s）

2.4 兩組齦溝液中EA和PGE2水平比較 見表4。

表4 兩組治療前后齦溝液中EA和PGE2水平比較（x±s）

3 討論

重度牙周病發(fā)生是由于宿主防御和細(xì)菌侵襲之間的動態(tài)平衡破壞時所引發(fā)的慢性感染性疾病，造成牙周支持組織的炎癥與破壞，表現(xiàn)出牙齦紅腫、牙槽骨吸收、探診出血等癥狀［6］。牙周病的主要始動因素是菌斑細(xì)菌，其中厭氧菌占＞70%，能介導(dǎo)牙周組織的破壞，同時合成釋放脂多糖或其他毒性物質(zhì)進(jìn)入齦溝，致使牙齦組織內(nèi)炎癥細(xì)胞受到刺激，聚集并產(chǎn)生EA、PGE2等多種炎性介質(zhì)，參與本病發(fā)生發(fā)展過程［7］。EA是中性多形核粒細(xì)胞的主要標(biāo)志酶，牙周病患者齦溝液中EA含量隨牙周組織炎癥的加重而明顯升高，且其活性與CAL水平呈明顯正相關(guān)，能間接反映牙周組織破壞狀況［8］。PGE2主要由巨噬-淋巴細(xì)胞系統(tǒng)合成分泌，這些細(xì)胞內(nèi)的酶能對花生四烯酸起作用，同時通過環(huán)氧化酶途徑產(chǎn)生PGE2，其能發(fā)揮血管擴(kuò)張等作用，導(dǎo)致牙槽骨吸收破壞、牙齦水腫疼痛等炎癥表現(xiàn)［9］。齦溝液EA和PGE2含量增加與患牙周圍組織的化膿性病菌感染密切相關(guān)，均能作為評估牙周炎癥變化情況的參考性指標(biāo)，故降低齦溝液中EA和PGE2水平對治療重度牙周病具有重大意義［10］。臨床治療重度牙周病常用藥物有四環(huán)素類、硝基咪唑類、大環(huán)內(nèi)酯類及青霉素類藥物，甲硝唑是能有效拮抗厭氧菌的藥物，通過藥膜形式敷貼于牙周袋底部，能明顯改善牙齦出血、牙齦腫脹等癥狀，同時可促進(jìn)牙周組織的自我修復(fù)，有利于消除牙周袋，使松動牙齒逐漸穩(wěn)健［11］。此外，全身應(yīng)用甲硝唑能產(chǎn)生皮疹過敏反應(yīng)、胃腸道刺激、致畸作用、戒酒硫樣反應(yīng)等多種不良反應(yīng)，故采用甲硝唑局部用藥治療重度牙周病，能最大限度地減輕上述不良反應(yīng)，并對牙周組織有較好的修復(fù)和抑菌作用，療效更為持久［12］。

重度牙周病歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“牙宣”、“牙挺”、“齒衄”等范疇。本病發(fā)生多因腎氣虛虧、胃火熾熱以及氣血不足所致，故在臨床治療中應(yīng)多注重補腎固齒、清解濕熱。史芳萍等［13］研究認(rèn)為，對于腎虛火旺型患者給予消炎湯聯(lián)合補腎固齒丸治療，兩者具有安腎固齒、清熱祛火的作用，能明顯緩解患者臨床癥狀，改善PPD、CAL、等牙周炎檢測指標(biāo)水平。

本資料中解毒固齒湯方中牛膝補肝腎、強筋骨、逐瘀通經(jīng)；山藥補腎澀精、補脾養(yǎng)胃；熟地填精益髓、補血養(yǎng)陰；枸杞子、山萸肉滋補肝腎；黃柏、黃連清熱燥濕、解毒瀉火；知母清熱瀉火、滋陰潤燥；白芷解表散寒、祛風(fēng)止痛；生地清熱涼血、養(yǎng)陰生津；甘草清熱解毒、補脾益氣、調(diào)和諸藥；諸藥合用，具有益氣補腎、瀉火解毒功效［14］。相關(guān)藥理研究表明，川牛膝中化學(xué)成分為三萜皂甙、多糖、甾酮和多肽類物質(zhì)，能起到抗炎消腫、改善循環(huán)、擴(kuò)張血管、促進(jìn)炎性病變吸收、鎮(zhèn)痛等藥理作用［15］；枸杞中主要含有糖類、氨基酸和生物堿類等化學(xué)成分，不僅對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、白色念球菌、綠膿桿菌等具有較強抑菌作用，還可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞增殖和亞群穩(wěn)定，提高淋巴細(xì)胞應(yīng)答能力，增強巨噬細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)而有效改善機體免疫功能［16］；白芷中活性成分多是香豆素類和揮發(fā)性成分，具有鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗病原微生物、調(diào)節(jié)免疫功能、加快血液流動、舒張動脈血管等多重藥理作用［17］。