芪山無糖顆粒治療濕熱困脾證型2型糖尿病的療效觀察

朱嵐 魏燕 徐新鵬 葉迅 金劍虹 洪郁芝

2型糖尿病早期的最大病理生理特點，是由于早期胰島素分泌不足和外周組織胰島素抵抗所導(dǎo)致的人體對葡萄糖的轉(zhuǎn)化利用和耐受性降低。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，人體這一機(jī)能較大程度取決于脾氣的運(yùn)化功能。目前國人西化的飲食結(jié)構(gòu)及缺少運(yùn)動等不良生活方式的現(xiàn)狀下，臨床多見濕熱困脾證型初診2型糖尿病。但該階段的初診糖尿病患者若進(jìn)行及時有效的中藥干預(yù)是可以達(dá)到良好的降糖療效及改善體質(zhì)的效果。作者應(yīng)用本院制劑芪山無糖顆粒干預(yù)初診2型糖尿病患者，取得一定療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月至2017年6月本院初診糖尿病患者60例，空腹血糖7～10mmol/L，糖化血紅蛋白7%～9%，中醫(yī)辨證分型符合濕熱困脾證型。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合1999年WHO 制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡25～70歲；（3）體重指數(shù)在20～35kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）6個月內(nèi)有急性心腦血管事件或心肌梗死病史；（2）嚴(yán)重的肝腎功能障礙；（3）增殖型視網(wǎng)膜病變需激光治療；（4）應(yīng)激狀態(tài)或繼發(fā)性血糖升高；（5）不愿意合作（不能配合飲食控制，或不按規(guī)定用藥而影響療效）；（6）精神疾病；（7）重度血脂紊亂者；（8）妊娠或哺乳期的婦女，計劃妊娠或無避孕計劃的婦女；（9）可能對受試藥過敏；（10）血壓 SBP≥ 160mmHg，DBP≥100mmHg及繼發(fā)性高血壓；（11）合并其他內(nèi)分泌疾病或其它嚴(yán)重原發(fā)性疾病；（12）腫瘤患者。隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組男15例，女15例；平均年齡（48.91±7.09）歲。觀察組男16例，女14例；平均年齡（49.35±8.85）歲。兩組患者例數(shù)、年齡、性別、病程、血脂、肝腎功能、糖化血紅蛋白（HbAlc）等各方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。兩組患者無隨訪脫落，治療后肝、腎功能均正常，中藥觀察組未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。

1.2 方法 兩組均經(jīng)一般糖尿病知識宣教。對照組口服阿卡波糖片50mg，1片/次，3次/d。觀察組予芪山配方顆粒，1小包/次，2次/d，治療6個月。芪山無糖顆粒（原糖1號協(xié)定方顆粒，由人參、茯苓、白術(shù)、黃芩、黃連、大黃、絞股藍(lán)、生黃芪、山藥、蒼術(shù)、枳實、山楂、葛根、川芎等組成，本院制劑室制備，規(guī)格：10g/包）。

表1 糖尿病患者治療前基線比較（x±s）

1.3 觀察指標(biāo) 血糖控制指標(biāo)：糖化血紅蛋白HbAlc；空腹血糖（FPG）；空腹血漿胰島素（FINS）。代謝指標(biāo)：尿酸、低密度脂蛋白（LDL-C）、腹圍（W）；及炎性因子：尿A/C比值，C反應(yīng)蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS20.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HbAlc、FPG、FINS的比較 見表2。

2.2 兩組治療前后代謝指標(biāo)比較 見表3。

2.3 兩組治療前后C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及尿白蛋白肌酐比值比較 見表4。

表2 兩組患者治療前后血糖控制比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖控制比較（±s）

注：治療3個月與治療前比較，*P＜0.05；治療6個月與治療前比較，#P＜0.05；治療6個月與治療3個月比較，△P＜0.05

項目 HbA1c（%）FPG（mmol/l） FINS（mmol/l）治療前 3個月 6個月 治療前 3個月 6個月 治療前 3個月 6個月觀察組 7.62±0.59 7.01±0.35 * 6.76±0.38 #△ 8.39±1.98 6.74±1.12 * 6.40±1.61#△ 13.81±5.80 14.15±4.76 14.39±4.76 #△對照組 7.60±0.69 7.12±0.58* 6.90±0.50 #△ 8.67±1.65 6.42±1.49 * 6.32±1.82#△ 11.82±4.03 11.89±3.74 11.90±3.45 t值 -0.71 0.92 1.54 0.91 -0.39 -0.28 -1.50 -1.98 -2.33 P值 0.86 0.37 0.14 0.35 0.61 0.43 1.46 0.57 0.03

表3 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者治療前后代謝指標(biāo)比較（±s）

注：治療3個月與治療前比較，*P＜0.05；治療6個月與治療前比較，#P＜0.05；治療6個月與治療3個月比較，△P＜0.05

項目 UA（mmol/l） LDL-C（mmol/l） W（cm）治療前 3個月 6個月 治療前 3個月 6個月 治療前 3個月 6個月觀察組 398.03±104.56 339.77±74.74* 304.73±62.03#△ 3.64±0.78 3.17±0.54 * 2.93±0.46#△ 83.60±5.21 80.83±5.79* 78.77±7.16#△對照組 371.00±57.79 338.37±64.89* 335.23±61.59# 3.51±0.53 2.99±0.53 * 2.90±0.51#△ 78.10.±7.46 77.53±7.88* 77.27±7.54#△t值 -1.88 -0.07 1.64 -1.43 -1.23 -0.23 -1.38 -0.49 0.23 P值 0.17 0.95 0.11 0.12 0.23 0.82 0.18 0.63 0.82

表4 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及尿白蛋白肌酐比值比較（±s）

表4 兩組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、同型半胱氨酸及尿白蛋白肌酐比值比較（±s）

注：治療3個月與治療前比較，*P＜0.05；治療6個月與治療前比較，#P＜0.05；治療6個月與治療3個月比較，△P＜0.05

項目 CRP Hcy A/C治療前 3個月 6個月 治療前 3個月 6個月 治療前 3個月 6個月觀察組 2.61±2.09 1.83±1.0 * 1.43±0.79 #△ 18.55±4.55 1.74±1.12 * 4.10±1.61 #△ 0.046±0.017 0.030±0.011* 0.021±0.008#△對照組 2.84±0.98 2.61±089 * 2.54±0.91# 14.87±6.23 13.78±5.06* 13.37±4.95#△ 0.039±0.021 0.033±0.019 * 0.030±0.019#△t值 0.53 1.41 3.67 -3.04 -0.99 -0.51 -1.74 1.37 3.14 P值 0.60 0.17 0.001 0.005 0.33 0.61 0.093 0.18 0.004

3 討論

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人類健康的慢性非傳染性代謝性疾病，糖尿病及其并發(fā)癥給患者帶來沉重的負(fù)擔(dān)。目前全球有4.25億糖尿病患者，預(yù)計到2045年，將會有近7億糖尿病患者［1］。中國是糖尿病大國，尤其令人關(guān)注的是，2型糖尿病診斷早期部分患者已同時合并大血管病變和微血管病變。因此，在目前糖尿病仍不能有效根治的狀況下，防治2型糖尿病及其并發(fā)癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于對早期糖尿病患者實施適合中國人群的有效的干預(yù)，由此可望糖代謝異常得到控制甚至得到糾正，并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展得到改善或控制，從而取得更好的糖尿病治療效果。

初發(fā)2型糖尿病最大病理特點是人體對糖的轉(zhuǎn)化利用和耐受量降低，中醫(yī)認(rèn)為這很大程度上取決于脾氣的運(yùn)化功能。目前臨床上的初診2型糖尿病的中醫(yī)證型多見濕熱困脾證型［2］。因脾為后天之本，氣血生化之源，與胃一同完成人體對飲食的消化和吸收過程，即胃主受納腐熟，脾主運(yùn)化輸布。水谷精微的吸收輸布必須依附于脾氣的運(yùn)化，只有脾氣健運(yùn)，才能“受氣取汁”，將飲食中的水谷變成氣血精微（包括血糖等）。布散至五臟九竅，四肢百骸，使氣血得以充分利用、儒養(yǎng)而精力旺盛。當(dāng)人體先天不足，脾氣素虛而運(yùn)化之力弱，或思慮或勞倦過度，脾氣滯結(jié)，或脾氣內(nèi)耗，可致脾虛不運(yùn)；或飲食失節(jié)，長期飲食肥甘，醇酒厚味，又乏運(yùn)動，食熱內(nèi)積，化火而耗水谷傷陰津。《素問·奇病論》曰“肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”治療重在消導(dǎo)，直擊其本，清理腸胃，健運(yùn)脾氣［3］。根據(jù)2009年《糖尿病中醫(yī)防治指南》中所指出的糖尿病分型特點，針對臨床實踐中初診糖尿病患者最常見的濕熱困脾證型，并結(jié)合上述中醫(yī)理論，以及根據(jù)糖尿病早期常合并高血脂、高血壓、高尿酸、肥胖等多種代謝紊亂，而臨床上中藥組方具有多系統(tǒng)、多器官、多靶點調(diào)節(jié)機(jī)體功能紊亂［4］，且副作用少等優(yōu)勢。芪山配方顆粒由四君子湯化裁而來，方中去炙甘草，加用黃芩、黃連、大黃、絞股藍(lán)、生黃芪、山藥、蒼術(shù)、枳實、山楂、葛根、川芎等藥物而成。意以四君子健運(yùn)脾氣；生黃芪、山藥加強(qiáng)補(bǔ)氣健脾功效；黃芩、黃連清中焦?jié)駸幔淮簏S、絞股藍(lán)清熱化濕而去濁；蒼術(shù)芳香化濕；枳實、山楂理氣消食、化痰消積；葛根、川芎清熱生津、行氣活血。上方共奏益氣健脾、清熱化濕去濁功效。使脾氣健運(yùn)而水津四布，痰濁內(nèi)熱清而肥甘中滿消。現(xiàn)代藥理研究表明：人參、黃芪對血糖具有雙向調(diào)節(jié)作用；黃芪、黃連、大黃、葛根可以改善胰島素抵抗、提高周圍組織對胰島素的敏感性；山藥、蒼術(shù)、茯苓、葛根等藥物能促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素而具有不同程度的降血糖作用；絞股藍(lán)、枳實、山楂、蒼術(shù)、大黃、黃芩、葛根兼有抗氧化、降血壓作用。芪山配方顆粒對肥胖糖尿病前期大鼠的動物實驗證實其能明顯改善糖脂代謝及胰島素抵抗［5］。目前臨床研究報道中其他治療糖尿病濕熱困脾證型的中藥方多為黃連溫膽湯、葛根芩連湯等，其辨證重點在清熱化濕，而芪山配方顆粒針對消渴病早期脾氣的運(yùn)化功能，由四君子湯化裁而來，吸取葛根芩連湯精華，著重健脾，兼顧清熱化濕，臨床多年應(yīng)用有效，具有一定獨創(chuàng)性。

隨著糖尿病時間的進(jìn)程和病情的復(fù)雜化，目前主流的治療選擇是在指南的指導(dǎo)下遵循個體化的降糖方案。阿卡波糖片是目前一線降糖藥物之一，特別在亞洲人群中應(yīng)用效果良好［6］。本資料結(jié)果表明，芪山無糖顆粒能夠明顯改善糖尿病患者的糖代謝紊亂，阻止病情惡化，控制血糖不劣于一線降糖藥物阿卡波糖片，并能調(diào)節(jié)血脂、改善腰圍，同時芪山無糖顆粒可能通過降低炎性因子改善內(nèi)環(huán)境，降低尿A/C比值，改善微循環(huán)，保護(hù)微血管。面對我國國情和目前的醫(yī)療保健體系發(fā)展需要，而我國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥在糖尿病早期治療方面所起的作用需要大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。在臨床實踐中，對于糖尿病前期及初診2型糖尿病，進(jìn)行對應(yīng)的辨證施治，中藥芪山無糖顆粒值得進(jìn)一步研究探討和推廣。