紫草膏聯(lián)合曲安奈德注射液治療增生性瘢痕的療效觀察

吳芳妮 程凱麗 施添霖 陶茂燦 曹毅 羅宏賓*

增生性瘢痕是由皮膚創(chuàng)傷愈合后繼續(xù)增殖發(fā)展而成，是臨床最為常見的瘢痕類型。其多突出皮膚表面且不規(guī)則，不僅影響患者皮膚外觀，更常伴有灼痛、瘙癢等癥狀，嚴(yán)重影響患者的身心健康。但由于其復(fù)雜的形成機(jī)制和持續(xù)的進(jìn)展過程，單一治療方案療效常不明顯。近年來(lái)，多種中藥被證實(shí)對(duì)于瘢痕的形成及緩解有一定的療效［1-3］，糖皮質(zhì)激素仍為治療增生性瘢痕的一線用藥，作者應(yīng)用紫草膏聯(lián)合曲安奈德注射液治療增生性瘢痕，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月至2017年12月本院就診且符合《現(xiàn)代瘢痕學(xué)》［4］增生性瘢痕診斷標(biāo)準(zhǔn)的增生性瘢痕患者50例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）溫哥華瘢痕標(biāo)度法（VSS）評(píng)分5～10分且選定患者1處符合增生性瘢痕臨床診斷的皮損；（3）增生性瘢痕病程≥6個(gè)月；（4）未接受過本研究相關(guān)治療方案；（6）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）確診為其他瘢痕類型；（3）瘢痕周圍有潰瘍面或皮膚腫瘤患者；（5）合并較嚴(yán)重的內(nèi)科基礎(chǔ)疾病。隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各25例。觀察組男16例，女9例；年齡15～40歲，平均（27.56±7.372）歲。病程8～16個(gè)月，平均（10.52±2.163）個(gè)月。對(duì)照組男18例，女7例；年齡18～37歲，平均（25.84±5.210）歲。病程 6～14 個(gè)月，平均（9.84±2.528）個(gè)月。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）對(duì)照組進(jìn)行瘢痕處利多卡因和注射曲安奈德治療：常規(guī)消毒，將2%利多卡因與曲安奈德注射液1：1調(diào)配，使用1ml注射器混合藥物緊貼瘢痕基底邊緣部注入組織內(nèi)，需保證針頭在瘢痕組織內(nèi)，至瘢痕組織色澤變白略隆起，注射深度不宜過深，1次/周，治療間隔1周，療程為3個(gè)月。（2）觀察組在此基礎(chǔ)上使用紫草膏外涂瘢痕處（2～3次/d外涂），每次加壓按摩3～5min至完全吸收，治療期間囑患者避免搔抓，保持皮膚清潔。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療效果，療效判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：治愈：皮損完全消退；顯效：皮損好轉(zhuǎn)＞70%；有效：皮損好轉(zhuǎn)30%～70%；無(wú)效：皮損無(wú)明顯改變或好轉(zhuǎn)＜30%。總有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。觀察治療1個(gè)療程前后患者的VSS評(píng)分差異，總分15分，分值越高，瘢痕越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。其中計(jì)量資料用（±s）表示，采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后VSS評(píng)分比較 見表2。

表2 兩組治療前后VSS評(píng)分比較（x±s）

3 討論

增生性瘢痕是皮膚受到深度創(chuàng)傷（燒傷）后，組織過度修復(fù)的病理結(jié)果，其形成主要與成纖維細(xì)胞的異常增生及大量的膠原蛋白合成和沉積相關(guān)。近年來(lái)，越來(lái)越多研究證實(shí)生長(zhǎng)因子在增生性瘢痕的形成中發(fā)揮重要的作用，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）被認(rèn)為在這一病理過程中起著關(guān)鍵作用，其可由成纖維細(xì)胞生成，TGF-β亦可促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化，促進(jìn)其合成大量的Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白、彈性蛋白等多種細(xì)胞外基質(zhì)成分，故認(rèn)為TGF-β的過度表達(dá)是增生性瘢痕形成的重要因素［6］；而血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）亦可由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生，是最重要的促進(jìn)血管生長(zhǎng)因子，有研究表明，VEGF是增生性瘢痕形成的另一較重要的因素［7］，多認(rèn)為可能由于VEGF的大量表達(dá)對(duì)瘢痕內(nèi)大量血管的形成起支持作用。

類固醇激素目前仍是效果肯定的治療增生性瘢痕的首選藥物［8］，曲安奈德是合成的糖皮質(zhì)類固醇激素，其可通過減少TGF-β的釋放，從而抑制機(jī)體瘢痕成纖維細(xì)胞增殖及I、III型膠原蛋白合成［9］，并增加膠原酶，同時(shí)使瘢痕中原有的成纖維細(xì)胞退化，進(jìn)而降低突出于皮膚表面的瘢痕高度；同時(shí)可引起瘢痕組織中c-myc和p53基因表達(dá)增高，從而誘導(dǎo)機(jī)體瘢痕的細(xì)胞凋亡［10］。且聯(lián)合2%利多卡因可減輕注射時(shí)的疼痛感。目前有學(xué)者研究表明單一的曲安奈德注射液治療增生性瘢痕無(wú)法取得較好的療效［11］，且易引發(fā)色素沉著、潰瘍、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)［12］。近年來(lái)，中藥對(duì)瘢痕治療的作用日漸增多，有學(xué)者證實(shí)在治療瘢痕過程中中西醫(yī)結(jié)合可起到到更好的臨床療效，且中藥外涂較安全亦無(wú)明顯副作用。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為瘢痕多因先天因素或金刀所傷、水火燙傷、余毒未盡，受外邪侵入肌膚而致局部氣滯血瘀，痰濕搏結(jié)于經(jīng)脈，當(dāng)屬血分病變。故治則宜活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)為主。紫草膏為本院院內(nèi)制劑，主要由紫草提取物添加少量露蜂房和麻油組成，中醫(yī)理論認(rèn)為紫草具有涼血活血、清熱解毒的功效；Chen Fan等［13］利用Transwell細(xì)胞共培養(yǎng)技術(shù)，發(fā)現(xiàn)紫草主要提取物紫草素對(duì)成纖維細(xì)胞有抑制增殖、促進(jìn)凋亡的傾向，Yan X等［14］應(yīng)用人增生性瘢痕皮膚細(xì)胞進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)紫草素可通過調(diào)節(jié)ERK/Smad信號(hào)通路減少TGF-β誘導(dǎo)的膠原蛋白合成，抑制TGF-β誘導(dǎo)瘢痕來(lái)源的成纖維細(xì)胞收縮；露蜂房具有攻毒殺蟲、祛風(fēng)止癢的功效。氣行則血行，取麻油補(bǔ)氣行氣之功效，兩者由麻油調(diào)和而成，有較好的行氣活血、潤(rùn)膚止癢效果，且局部無(wú)刺激性。

綜上，紫草膏聯(lián)合曲安奈德治療增生性瘢痕不僅能優(yōu)化治療效果，且安全可靠，無(wú)明顯的副作用，可用于臨床推廣。