紫草膏聯合曲安奈德注射液治療增生性瘢痕的療效觀察

吳芳妮 程凱麗 施添霖 陶茂燦 曹毅 羅宏賓*

增生性瘢痕是由皮膚創傷愈合后繼續增殖發展而成，是臨床最為常見的瘢痕類型。其多突出皮膚表面且不規則，不僅影響患者皮膚外觀，更常伴有灼痛、瘙癢等癥狀，嚴重影響患者的身心健康。但由于其復雜的形成機制和持續的進展過程，單一治療方案療效常不明顯。近年來，多種中藥被證實對于瘢痕的形成及緩解有一定的療效［1-3］，糖皮質激素仍為治療增生性瘢痕的一線用藥，作者應用紫草膏聯合曲安奈德注射液治療增生性瘢痕，效果滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年7月至2017年12月本院就診且符合《現代瘢痕學》［4］增生性瘢痕診斷標準的增生性瘢痕患者50例。納入標準：（1）符合臨床診斷標準；（2）溫哥華瘢痕標度法（VSS）評分5～10分且選定患者1處符合增生性瘢痕臨床診斷的皮損；（3）增生性瘢痕病程≥6個月；（4）未接受過本研究相關治療方案；（6）簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）確診為其他瘢痕類型；（3）瘢痕周圍有潰瘍面或皮膚腫瘤患者；（5）合并較嚴重的內科基礎疾病。隨機分為觀察組與對照組各25例。觀察組男16例，女9例；年齡15～40歲，平均（27.56±7.372）歲。病程8～16個月，平均（10.52±2.163）個月。對照組男18例，女7例；年齡18～37歲，平均（25.84±5.210）歲。病程 6～14 個月，平均（9.84±2.528）個月。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 （1）對照組進行瘢痕處利多卡因和注射曲安奈德治療：常規消毒，將2%利多卡因與曲安奈德注射液1：1調配，使用1ml注射器混合藥物緊貼瘢痕基底邊緣部注入組織內，需保證針頭在瘢痕組織內，至瘢痕組織色澤變白略隆起，注射深度不宜過深，1次/周，治療間隔1周，療程為3個月。（2）觀察組在此基礎上使用紫草膏外涂瘢痕處（2～3次/d外涂），每次加壓按摩3～5min至完全吸收，治療期間囑患者避免搔抓，保持皮膚清潔。

1.3 觀察指標 觀察兩組治療效果，療效判定標準［5］：治愈：皮損完全消退；顯效：皮損好轉＞70%；有效：皮損好轉30%～70%；無效：皮損無明顯改變或好轉＜30%?？傆行?（治愈+顯效）/總例數×100%。觀察治療1個療程前后患者的VSS評分差異，總分15分，分值越高，瘢痕越嚴重。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。其中計量資料用（±s）表示，采用χ2檢驗和t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后VSS評分比較 見表2。

表2 兩組治療前后VSS評分比較（x±s）

3 討論

增生性瘢痕是皮膚受到深度創傷（燒傷）后，組織過度修復的病理結果，其形成主要與成纖維細胞的異常增生及大量的膠原蛋白合成和沉積相關。近年來，越來越多研究證實生長因子在增生性瘢痕的形成中發揮重要的作用，轉化生長因子-β（TGF-β）被認為在這一病理過程中起著關鍵作用，其可由成纖維細胞生成，TGF-β亦可促進成纖維細胞的增殖，調節細胞分化，促進其合成大量的Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白、彈性蛋白等多種細胞外基質成分，故認為TGF-β的過度表達是增生性瘢痕形成的重要因素［6］；而血管內皮生長因子（VEGF）亦可由成纖維細胞產生，是最重要的促進血管生長因子，有研究表明，VEGF是增生性瘢痕形成的另一較重要的因素［7］，多認為可能由于VEGF的大量表達對瘢痕內大量血管的形成起支持作用。

類固醇激素目前仍是效果肯定的治療增生性瘢痕的首選藥物［8］，曲安奈德是合成的糖皮質類固醇激素，其可通過減少TGF-β的釋放，從而抑制機體瘢痕成纖維細胞增殖及I、III型膠原蛋白合成［9］，并增加膠原酶，同時使瘢痕中原有的成纖維細胞退化，進而降低突出于皮膚表面的瘢痕高度；同時可引起瘢痕組織中c-myc和p53基因表達增高，從而誘導機體瘢痕的細胞凋亡［10］。且聯合2%利多卡因可減輕注射時的疼痛感。目前有學者研究表明單一的曲安奈德注射液治療增生性瘢痕無法取得較好的療效［11］，且易引發色素沉著、潰瘍、皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應［12］。近年來，中藥對瘢痕治療的作用日漸增多，有學者證實在治療瘢痕過程中中西醫結合可起到到更好的臨床療效，且中藥外涂較安全亦無明顯副作用。

祖國醫學認為瘢痕多因先天因素或金刀所傷、水火燙傷、余毒未盡，受外邪侵入肌膚而致局部氣滯血瘀，痰濕搏結于經脈，當屬血分病變。故治則宜活血化瘀，軟堅散結為主。紫草膏為本院院內制劑，主要由紫草提取物添加少量露蜂房和麻油組成，中醫理論認為紫草具有涼血活血、清熱解毒的功效；Chen Fan等［13］利用Transwell細胞共培養技術，發現紫草主要提取物紫草素對成纖維細胞有抑制增殖、促進凋亡的傾向，Yan X等［14］應用人增生性瘢痕皮膚細胞進行研究，發現紫草素可通過調節ERK/Smad信號通路減少TGF-β誘導的膠原蛋白合成，抑制TGF-β誘導瘢痕來源的成纖維細胞收縮；露蜂房具有攻毒殺蟲、祛風止癢的功效。氣行則血行，取麻油補氣行氣之功效，兩者由麻油調和而成，有較好的行氣活血、潤膚止癢效果，且局部無刺激性。

綜上，紫草膏聯合曲安奈德治療增生性瘢痕不僅能優化治療效果，且安全可靠，無明顯的副作用，可用于臨床推廣。