肺炎鏈球菌的侵襲性與非侵襲性感染及耐藥性分析

陸桃紅 張慶芳 胡海濤 倪萍 張?chǎng)╉?/p>

肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumonia，Spn）又稱為肺炎球菌，屬正常菌群，存在于正常人群的口腔、鼻咽部，機(jī)體抵抗力下降時(shí)可經(jīng)呼吸道播散至鄰近組織引起非侵襲性感染，如鼻竇炎、中耳炎、大葉性肺炎或支氣管炎等鄰近部位炎癥；或穿透鄰近黏膜組織引起侵襲性感染［1-2］，主要包括敗（菌）血癥、腦膜炎、胸腹膜炎、關(guān)節(jié)炎、泌尿道感染等。為了解本地區(qū)侵襲性及非侵襲性肺炎鏈球菌感染的臨床分布和耐藥性情況，本文回顧性分析本院非重復(fù)分離的186株肺炎鏈球菌情況，以期為臨床合理選用藥物提供實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年1月至2016年12月本院住院及門診送檢標(biāo)本分離的非重復(fù)Spn 186株，侵襲性Spn感染34例，其中血液25例，胸腔積液5例，腦脊液2例，尿液2例，；非侵襲性Spn感染152例，主要分離自呼吸道標(biāo)本（痰）及鼻咽腔附近黏膜膿性分泌物。均以內(nèi)科和兒科患者標(biāo)本為主。

1.2 試劑與儀器 鑒定儀器為法國生物梅里埃VITEK 2compact，鑒定卡是革蘭陽性菌GP卡，藥敏卡ASTGP68測(cè)定藥物的最小抑菌濃度（MIC）值。質(zhì)控菌株為ATCC49619。

1.3 方法 結(jié)果判定參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)CLSI［3］制定的規(guī)則及標(biāo)準(zhǔn)，藥敏數(shù)據(jù)分析采用Whonet5.6軟件處理。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Spn感染標(biāo)本分布情況 186例Spn感染中侵襲性感染34例，其中血液標(biāo)本25份（73.5%），胸腔積液標(biāo)本5份（14.7%），腦脊液和尿液各2份（5.9%）；152例非侵襲性Spn感染，其中痰液137例（90.1%），鼻咽部位膿液8例（5.3%），咽拭子7例（4.6%）。

2.2 Spn感染病區(qū)分布情況 186例Spn感染主要來自內(nèi)科、兒科和外科。其中34例侵襲性Spn感染主要來源于內(nèi)科21例（61.8%），兒科11例（32.3%），外科2例（5.9%）；152例非侵襲性Spn感染主要來源于內(nèi)科109例（71.7%），兒科23例（15.1%），外科20例（13.2%）。兒科侵襲性Spn感染構(gòu)成比顯著高于非侵襲性組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.424，P=0.019）。

2.3 186例Spn感染菌株藥物敏感情況 全部菌株對(duì)泰利霉素、利奈唑胺和萬古霉素100%敏感，對(duì)喹諾酮類、頭孢曲松和厄他培南敏感性較高，對(duì)紅霉素（99.4%）、四環(huán)素（87.5%）和復(fù)方新諾明（69.6%）耐藥性較高，見表1。按非腦膜炎標(biāo)準(zhǔn)判讀，侵襲性Spn各種抗生素耐藥率與非侵襲性Spn各抗生素耐藥率相比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值＞0.05），見表2。

表1 186株Spn對(duì)14種抗菌藥物藥敏結(jié)果

表2 侵襲性與非侵襲性Spn感染藥敏結(jié)果比較

3 討論

本資料顯示，本地區(qū)侵襲性和非侵襲性Spn感染均以內(nèi)科（61.8%/68.6%）和兒科（32.3%/16.8%）常見；兒科侵襲性Spn感染構(gòu)成比顯著高于非侵襲性組（χ2=4.424，P=0.019）。侵襲性Spn感染和非侵襲性Spn感染外科比例分別為5.9%、14.6%；侵襲性Spn感染以血液感染（73.5%）為主，非侵襲性Spn感染以呼吸道感染（90.1%）為主。侵襲性和非侵襲性Spn感染的年齡分布均以老年人和嬰幼兒為主，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道相同［4-5］。

青霉素一直是治療肺炎鏈球菌感染首選藥物，隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，耐藥率越來越高。對(duì)青霉素耐藥的機(jī)制主要是由于青霉素作用靶位青霉素結(jié)合蛋白（PBP）發(fā)生變異，導(dǎo)致其與青霉素的親和能力下降，但本資料結(jié)果顯示，本地區(qū)耐青霉素肺炎鏈球菌（PRSP）的發(fā)生率僅23%，遠(yuǎn)低于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［6-7］，這可能一是由于地區(qū)差異，二是可能近年來本院對(duì)青霉素的使用進(jìn)行限制所致。近年來，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對(duì)常見呼吸道病原菌包括肺炎鏈球菌、流感嗜血菌和黏膜炎莫拉菌的耐藥越來越常見，細(xì)菌的耐藥性選擇和交叉耐藥性的發(fā)展嚴(yán)重降低臨床療效，本資料顯示肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素耐藥率較高（99.4%），與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相同［8-9］；第三代大環(huán)內(nèi)酯-酮內(nèi)酯類抗生素的出現(xiàn)為耐藥菌的治療帶來新的希望。其中第一個(gè)上市的藥物為泰利霉素，另一個(gè)藥物喹紅霉素目前正處在Ⅲ期臨床階段，泰利霉素是半合成大環(huán)內(nèi)酯-林可酞胺-鏈陽霉素B（MLSB）家族中的第一個(gè)抗菌藥物，屬酮內(nèi)酯類抗生素，具有光譜抗菌活性、較低的選擇性耐藥性，在目前社區(qū)獲得性呼吸道致病菌對(duì)beta內(nèi)酰胺酶類、大多數(shù)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素耐藥性日益增多的情況下，泰利霉素的應(yīng)用開辟了一個(gè)新的重要治療途徑，臨床主要用于治療呼吸道感染，包括社區(qū)獲得性肺炎（CAP），慢性支氣管炎急性加劇（AECB），急性上頜竇炎（AMS），咽炎和扁桃體炎等，本資料顯示肺炎鏈球菌對(duì)泰利霉素敏感性100%，與有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相同［10］。侵襲性Spn感染和非侵襲性Spn感染對(duì)14種抗生素耐藥率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可能是地域差異，與相關(guān)報(bào)道不同［6，8］。

本地區(qū)目前侵襲性Spn感染和非侵襲性Spn感染可經(jīng)驗(yàn)性使用青霉素和頭孢等β-內(nèi)酰胺類抗生素進(jìn)行治療，嚴(yán)重感染者可用利奈唑胺或萬古霉素或泰利霉素。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加強(qiáng)耐藥監(jiān)測(cè)，掌握藥敏變遷情況，以便為臨床治療不同類型Spn感染提供用藥參考。