遼西地區重癥監護室患者病原菌分布及耐藥性分析

張娜娜 王敏 李芮 王學哲

(錦州醫科大學附屬第一醫院，錦州 121000)

重癥監護室(ICU)患者自身病情復雜，大多數患者罹患危重疾病，抵抗力弱，部分伴發器官衰竭等多種并發癥，聯合使用多種廣譜抗菌藥，是院內感染的高危因素[1]，了解ICU患者常見病原微生物、耐藥菌分布與耐藥情況,對院內感染的防控和臨床抗菌藥物的合理選擇具有指導意義[2]。錦州市是遼西地區醫療中心，主要包括錦州醫科大學附屬第一醫院(ICU年均患者500余人次)、錦州醫科大學附屬第三醫院(ICU年均患者300余人次)和錦州市中心醫院(ICU年均患者150余人次)。本研究回顧性調查了本市3所醫院2015年1月—2017年12月ICU患者醫院感染情況，現將有關結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 標本來源

菌株來源和入選標準：收集2015年1月—2017年12月本市3所綜合性醫院1856例ICU感染患者的痰液、血液、尿液(中段尿)、腦脊液、咽拭子等標本，并對標本進行病原菌檢測，將菌株進行分離保存，分別記錄患者的性別、年齡等一般資料，診斷標準符合衛生部頒發的《多重耐藥菌醫院感染預防與控制技術指南 (試行)》[3]。樣本剔除標準：(1)同一患者的重復菌株；(2)未培養出單個菌落等一些不合格標本；(3)定植菌株，如口咽部生理菌群(甲型溶血型鏈球菌、非致病奈瑟菌及厭氧菌等)。

1.2 方法

對送檢標本嚴格按照衛生部微生物操作規程進行常規培養與分離，采用MicroScan WalkAway 96及VITEK 2進行菌種鑒定及藥敏分析，參照美國臨床實驗室標準化研究所(CLSI)標準進行檢測[4]，質控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923、肺炎鏈球菌ATCC49619、銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、流感嗜血菌ATCC49247，均購自中科院生物制品研究所。

1.3 數據分析

利用WHONET 5.6軟件，以ICU感染患者常見分離菌為研究對象，分別分析標本來源分布及構成比、病原菌的分布及構成比、主要革蘭陰性菌(鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌)和主要革蘭陽性菌(表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、腸球菌屬、人型葡萄球菌)對抗菌藥物的耐藥率進行統計學分析。

2 結果

2.1 標本來源

1856例ICU患者標本種類以痰液標本為首，占66.06%(1226/1856)；其次為中段尿及血液，分別占15.35%(285/1856)及13.79%(256/1856)，見表1。

2.2 連續3年病原菌分布

2015年分離出的真菌占14.97%(87/581)，2016年分離出的真菌占15.51%(119/767)，2017年分離出的真菌占18.90%(96/508)，真菌感染有上升趨勢，見表2。

2.3 病原菌分布

共分離出病原菌1856株，其中革蘭陰性菌占68.32%(1268/1856)，革蘭陽性球菌株占15.41% (286/1856)，真菌占16.27%(302/1856)，見表3。

表1 標本來源分布及構成比Tab.1 Constituent rations of the specimens sources

表2 2015—2017年病原菌構成比(%)Tab.2 Proportion of pathogenic bacteria composition from 2015 to 2017(%)

2.4 病原菌對抗菌藥物的耐藥率

鮑曼不動桿菌對氨芐西林、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢西丁、氨曲南的耐藥率均＞95.00%，見表4；表面葡萄球菌對氨芐西林、苯唑西林、青霉素G和紅霉素的耐藥率均＞70.00%，見表5。

3 討論

本次調查結果顯示：革蘭陰性菌構成比(68.32%)高于國家細菌耐藥監測研究組的數據(62.5%)，但是低于中國重癥監護病房(74.6%)[5]和2016年全國病原菌耐藥監測網的報道數據(70.9%)[6]。革蘭陰性菌是院內感染的主要病原菌，本研究結果與相關報道[7]一致。

本研究結果表明，臨床ICU感染患者分離的病原菌大部分來自于呼吸道，其主要感染菌為鮑曼不動桿菌，且存在較高的耐藥性，此結果與其他研究報道相一致[8]。鮑曼不動桿菌也是尿路、切口、導管等相關感染的主要病原菌，幾乎對所有的β-內酰胺酶類耐藥，對亞胺培南的耐藥率低于全國水平[9]，可以選擇哌拉西林/三唑巴坦(敏感性為91.44%)或亞胺培南(敏感性為92.07%)進行抗菌治療。有研究報道[10]其發生發展是抗菌藥物選擇性壓力、耐藥基因水平傳播和耐藥克隆菌株傳播共同作用的結果；肺炎克雷伯菌對哌拉西林耐藥率高達88.35%，但對哌拉西林/三唑巴坦、亞胺培南的耐藥率為19.68%，對阿米卡星的耐藥率為15.66%，且呈上升趨勢；人體泌尿系統感染主要是由大腸埃希菌引起，其對頭孢類抗菌藥物和大多數青霉素類抗菌藥物耐藥率在85.00%以上，但對哌拉西林/三唑巴坦、亞胺培南、美羅培南和阿米卡星等較敏感；銅綠假單胞菌的多重耐藥性日益增加，且有較多的碳青霉烯類耐藥菌株，主要與廣泛使用碳青霉烯類藥物[11]有關。

表3 病原菌分布及構成比Tab.3 Constituent rations of the pathogens

ICU分離的革蘭陽性菌以表皮葡萄球菌為首，表皮葡萄球菌對氨芐西林、青霉素G、苯唑西林、紅霉素等抗菌藥物的耐藥率均高于70.00%，對阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、四環素、萬古霉素、奎奴普丁/達福普汀、利福平耐藥率均低于25.00%。標本主要來源是血液58.21%，其次是傷口分泌物19.40%、中段尿5.97%和其他標本16.42%，雖然表皮葡萄球菌是ICU最常見的革蘭陽性菌，但其也是人體皮膚和黏膜正常菌群，采集標本時消毒不徹底極易造成污染，表葡菌可產生黏液樣物質吸附在導管表面，在靜脈導管處采集血標本同樣可造成污染[12]，所以采集標本時要嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》，尤其是血液標本，并結合臨床資料、報陽時間等因素綜合考慮，排除污染菌。金黃色葡萄球菌對青霉素G、紅霉素、利奈唑胺的耐藥率均高于70.00%，對其他的抗菌藥物的耐藥率較低，目前還沒有發現萬古霉素耐藥菌株，萬古霉素仍可在臨床上較好的治療革蘭陽性菌感染。

本研究中，真菌檢出率最低，占16.27%，其中主要為白念珠菌，在連續3年中真菌感染呈遞增趨勢。這可能與患者有較多基礎疾病、多項有創操作及抗菌藥的使用有關[13]。診療中應重視ICU患者中真菌感染的控制，及時合理使用抗真菌藥物。

以上所述，本市3所綜合性醫院ICU感染患者病原菌以革蘭陰性菌為主，大部分菌株多重耐藥，但由于不同醫院的用藥情況具有差異，病原菌耐藥特征亦存在不同[14]。臨床醫師應重視并了解本地區ICU病原菌的分布及耐藥性情況，并對耐藥率進行監控，與院感科共同努力，加強管理和督查抗菌藥物使用，對挽救患者生命具有重要意義。

表4 主要革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率Tab.4 Drug resistance rates of the main Gram-negative bacteria to the commonly used antibiotics

表5 主要革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率Tab.5 Drug resistance rates of the main Gram-positive bacteria to the commonly used antibiotics