多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化的骨髓病理學特征及與疾病預后的關系評價

張彥 李麗 高丹 李化敏

[摘要] 目的 探討多發性骨髓瘤患者繼發骨髓纖維化的骨髓病理學特征以及繼發骨髓纖維化同疾病預后之間的相關性。 方法 選擇2016年1～12月期間本院接收的80例多發性骨髓瘤患者的臨床資料，分析40例未繼發骨髓纖維化患者及40例繼發骨髓纖維化的骨髓病理學特征，對骨髓涂片及活檢增生程度、疾病分期及疾病分型、生存率進行比較。 結果 骨髓活檢相較于骨髓涂片而言，對多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者骨髓增生程度的判斷準確率更高（P<0.05）;患者的骨髓纖維組織有不同程度的增生存在，在疾病好轉后部分患者的骨髓纖維化程度減輕;多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者以及未繼發骨髓纖維化患者之間對比疾病分期、疾病類型差異無統計學意義（P>0.05）;多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者的兩年生存率低于未繼發骨髓纖維化患者（P<0.05）。結論 多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者采用骨髓活檢進行診斷具有較高的價值，且繼發骨髓纖維化患者的預后效果不如未繼發骨髓纖維化患者。

[關鍵詞] 多發性骨髓瘤;繼發骨髓纖維化;病理學特征;預后

[中圖分類號] R553.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）19-0010-03

[Abstract] Objective To investigate the pathological features of bone marrow fibrosis secondary to multiple myeloma and the correlation between secondary myelofibrosis and disease prognosis. Methods The clinical data of 80 patients with multiple myeloma received from January 2016 to December 2016 were analyzed. The pathological features of bone marrow in 40 patients with no secondary fibrosis and 40 patients with secondary myelofibrosis were analyzed. The bone marrow smear and biopsy hyperplasia， disease stage， disease classification and survival rate were compared. Results Compared with that of bone marrow smear， the accuracy of bone marrow biopsy in multiple myeloma patients with secondary myelofibrosis was higher（P<0.05）. The bone marrow fibrous tissue of patients had different degrees of hyperplasia. In some patients， the degree of myelofibrosis was reduced after the disease improved. There was no significant difference in the disease stage and disease type between patients with multiple myeloma secondary myelofibrosis and those without secondary myelofibrosis（P>0.05）. The two-year survival rate of patients with multiple myeloma secondary myelofibrosis was lower than that of patients without secondary myelofibrosis（P<0.05）. Conclusion Bone marrow biopsy has high value in the diagnosis of multiple myeloma patients with secondary myelofibrosis， and the prognosis of patients with secondary myelofibrosis is not as good as that of patients without secondary fibrosis.

[Key words] Multiple myeloma; Secondary myelofibrosis; Pathological features; Prognosis

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病[1]，在40歲以上的群體中多發，以出血、感染、神經癥狀、貧血、骨痛等為主要臨床癥狀[2]，同時還伴有腎功能損害、肝脾腫大等情況。骨髓檢查是常用于診斷多發性骨髓瘤的重要手段，本文旨在分析該病患者繼發骨髓纖維化的骨髓病理學特征，并探究其同預后的相關性，以促進該病患者預后的改善，選取80例多發性骨髓瘤患者作為觀察對象進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1～12月多發性骨髓瘤患者80例開展本次研究。依據是否繼發骨髓纖維化分為未繼發骨髓纖維化組與繼發骨髓纖維化組，各40例。其中未繼發骨髓纖維化組中男25例，女15例，年齡24～77歲，平均值（57.99±6.54）歲;繼發骨髓纖維化組中男24例，女16例，年齡24～78歲，平均（58.04±6.61）歲。兩組的一般資料進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者于初診時進行骨髓穿刺涂片檢查和骨髓活檢;予以化療（常規CHOP為基礎的方案），繼發性骨髓纖維化患者注重治療原發病，嚴重骨髓纖維化患者加用羅蓋全口服。骨髓穿刺涂片檢查在每個療程化療前進行，根據治療情況、復發情況進行骨髓活檢。

骨髓標本制備方法：骨髓涂片和骨髓活檢選擇骼上或骼后上棘的骨髓作為標本。對骨髓涂片進行瑞氏-吉姆薩染色處理，使用Bouin固定骨髓活檢標本并進行脫水處理，再進行包埋。對標本進行切片處理，厚度為2～3 μm、5 μm的切片分別進行蘇木精-吉姆薩-酸性品紅染色、網硬蛋白纖維染色。

1.3 評價指標及判定標準

（1）骨髓纖維化診斷標準[3]：無網狀纖維化（-）;散在少量長短不一發絲樣網狀纖維（+）;呈細纖維網，彌散分布且無交叉（++）;密集且分布均勻、交叉存在的網狀纖維--（+++）;十分密切且存在束帶狀膠原纖維的網狀纖維網，極少存在有核細胞--（++++）。（2）觀察多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者的增生程度以及骨髓病理形態學特征。（3）觀察兩組患者治療后的疾病分期和疾病分型。（4）統計兩組患者2年內的生存率。

1.4 統計學分析

應用軟件SPSS21.0進行統計學分析，計數資料采取率表示，采用χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨髓涂片及活檢增生程度比較

多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者中，骨髓涂片增生活躍及以上者有30例，比例為75.00%;骨髓活檢切片增生活躍及以上者39例，比例為97.50%。骨髓涂片、骨髓活檢的增生活躍及以上比例進行比較存在差異（χ2=8.538，P=0.003）。見表1。

2.2 兩組骨髓病理學特征的比較

多發性骨髓瘤患者繼發骨髓纖維化后會出現骨髓增生程度活躍的情況。可觀察到骨髓瘤細胞呈圓形或類圓形，存在豐富的胞漿，顏色為灰藍色、深藍色，或者為不透明的火焰狀，細胞核居中且為圓形（封三圖1）。多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者的骨髓活檢結果顯示纖維組織增生程度、Gomori染色分級均有明顯的變化，在經過治療后，部分患者的骨髓纖維化程度隨著病情嚴重程度的降低而減輕，疾病進展的患者纖維化程度則出現增加（封三圖2）。具體情況為：治療前40例患者中+++者5例，++者11例，+者24例，治療后，+++者2例，++者2例，+者13例，-者17例，死亡6例。

2.3 兩組疾病分期及分型比較

兩組多發性骨髓瘤患者的疾病分期進行比較差異較小，組間對比疾病分型進行比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表2、3。

2.4 兩組生存率比較

多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者的2年生存率為75.00%（30/40），明顯比未繼發骨髓纖維化患者的兩年生存率95.00%（38/40）低（χ2=6.275，P=0.012）。

3 討論

骨髓纖維化以脾腫大、骨髓纖維化、紅細胞性貧血、紅細胞異型性、幼稚粒等為主要特點，其可以作為獨立的惡性增殖性疾病存在，也可以是其他疾病的部分表現或向其他疾病轉化。臨床中多種因素會導致骨髓纖維化的發生，因此需進行鑒別診斷，以明確病因，從而采取對癥治療。多發性骨髓瘤有繼發骨髓纖維化、未繼發骨髓纖維化之分[4，5]，前者在臨床上較為常見，白血病、多發性骨髓瘤等血液系統疾病患者易出現繼發骨髓纖維化，另外存在自身免疫性疾病、實體腫瘤骨髓轉移及接受放化療的患者也會出現該病。臨床推測骨髓纖維化的形成同淋巴系統的形態特征相關[6，7]。

本研究中，經過骨髓涂片及骨髓活檢后發現，多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化患者的骨髓增生程度比較活躍;另外患者治療前的Gomori染色分級以+、++居多，提示纖維化程度較低，有助于順利抽取骨髓[8]。繼發骨髓纖維化會導致多發性骨髓瘤的惡性細胞增生活躍;表2、3數據還顯示多發性骨髓瘤繼發與未繼發骨髓纖維化患者的疾病分期、疾病分型進行比較相差不大，說明在多發性骨髓瘤各個分期、分型中均可能會繼發骨髓纖維化，這可能同根據β2微球蛋白和血漿白蛋白確定疾病分期、參照異常克隆免疫球蛋白類型確定疾病分型相關聯[9-11];另外繼發骨髓纖維化患者在治療后的骨髓纖維化程度有所降低，但2年生存率仍低于未繼發骨髓纖維化患者，提示繼發骨髓纖維化會對患者的預后效果產生影響[12]，而骨髓瘤細胞浸潤程度則會對纖維化程度產生影響[13]，分析原因可能在于多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化對患者的骨髓正常造血產生了異常[14]，進而導致化療效果降低，因此預后效果較差。分析臨床數據以及骨髓瘤細胞浸潤數量發現，這兩者之間存在一定的相關性，在經過治療后，患者的漿細胞減少且纖維組織增生程度有所改善，Gomori染色為陰性，但患者骨髓纖維化程度加重時則體現了漿細胞增多，這可能與異常漿細胞釋放導致淋巴因子對腫瘤相關纖維組織產生刺激而引起骨髓原始纖維細胞過度增生有關;臨床研究中還顯示，巨核細胞系細胞及其克隆增殖釋放的多種細胞因子與繼發性骨髓纖維化的發生存在一定的關系，且血漿轉化生長因子β與繼發骨髓纖維化患者的骨髓巨核細胞數存在相關性[15]，提示血漿轉化生長因子β可作為判斷疾病緩解程度的指標。臨床通過骨髓活檢能夠為該病患者的纖維化程度進行掌握，進而為臨床治療方案提供指導，還可判斷療效和預后。

總之，多發性骨髓瘤繼發骨髓纖維化采用骨髓活檢的診斷價值更高，繼發骨髓纖維化會影響疾病的預后效果，但本次研究的樣本量較少，為了得到更多的醫學依據，臨床應增加樣本量及延長隨訪時間進行深入研究。

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（收稿日期：2019-01-25）