慢性心力衰竭病人外周血清CA125水平與BNP水平及心功能的相關性分析

慢性心力衰竭是各種心臟病的嚴重階段，典型癥狀表現為疲勞、關節腫脹及呼吸困難等，同時可伴頸靜脈高壓以及肺部濕啰音等，其主要因心臟結構及功能異常所致的靜息或負荷狀態時心排血量降低或心內壓力升高有關[1]。慢性心力衰竭病人心功能由代償期發生發展至失代償期的過程中調控機制相對復雜。心力衰竭時病人體內的多種生化標志物將會隨著病理生理變化而發生改變[2]。其中，糖類抗原125(CA125)為臨床上常見的一類腫瘤相關抗原，現階段已被臨床廣泛應用于胃腸道腫瘤、良惡性胸腹水以及肺癌等疾病的診斷及預后評估中[3]。但目前，臨床上對心力衰竭病人血清CA125水平的變化相關報道較少。為此，本研究探討CA125在心力衰竭病人血清中的水平變化情況，并分析其與B型鈉尿肽(BNP)及心功能的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選我院2015年7月—2017年8月收治的慢性心力衰竭病人66例，根據美國紐約心臟病協會心功能分級標準(NYHA)分為Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級3組，每組22例。Ⅰ～Ⅱ級組中男14例，女8例；年齡45～81(65.21±3.94)歲。Ⅲ級組中男13例，女9例；年齡48～80(65.47±4.01)歲。Ⅳ級組中男12例，女10例；年齡47～80(65.54±4.12)歲。排除可能由嚴重肝腎疾病、甲狀腺功能異常、凝血機制異常、活動性感染、惡性腫瘤、肺結核、自身免疫性疾病或者其他疾病引起的CA125升高者。3組在基線資料方面對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 測定CA125水平及BNP水平，取空腹靜脈血，采用酶聯免疫法測定CA125水平，采用化學發光法測定BNP水平。試劑盒由上海翊圣生物科技有限公司提供，檢測過程嚴格按照操作說明進行。測定心功能，心臟超聲心動圖采用飛利浦心悅IE33型進行測定，詳細記錄左室射血分數(LVEF)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)及左心房內徑(LA)等指標[4]。

1.3 觀察指標[5]觀察各組的CA125、BNP、LVEDD、LVEF、LA等檢測值。CA125水平參考值為0～35 U/mL；BNP水平參考值為0～100 U/mL；LVEDD的參考值為35～56 mm；LVEF的參考值為>50%，LA的參考值為19～35 mm。

1.4 統計學處理 使用SPSS 19.0統計學軟件分析。計數資料及計量資料對比分別行t檢驗、χ2檢驗，CA125與BNP及心功能指標的關系采用線性相關分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組CA125、BNP水平及心功能指標水平對比 血清CA125水平隨心力衰竭分級升高而呈明顯增高的趨勢，Ⅲ級組CA125水平、BNP水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級組(P<0.05)；Ⅳ級組CA125水平、BNP水平明顯高于Ⅰ～Ⅱ級組、Ⅲ級組(P<0.05)；LVEF明顯低于Ⅰ～Ⅱ級組、Ⅲ級組；3組LVEDD及LA指標對比差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組CA125、BNP水平及心功能指標水平對比(±s)

與Ⅰ～Ⅱ級組比較，1)P<0.05；與Ⅲ級組比較，2)P<0.05

2.2 CA125與BNP及心功能指標的相關性分析 血清CA125水平與BNP呈正相關，與LVEF呈負相關，與LVEDD及LA無明顯相關性。詳見表2。

表2 CA125與BNP及心功能指標的相關性分析

3 討 論

慢性心力衰竭是心肌病、心肌梗死、炎癥、血流動力學負荷過重等引發的心肌損傷，可導致心肌結構及心功能出現改變，最終誘發心室泵血及充盈功能下降，主要臨床癥狀表現為乏力、呼吸障礙等[6]。心力衰竭與多種心臟病相關，臨床常規干預為積極給予抗炎、降壓等對癥支持治療，并根據臨床特征給予利尿劑等藥物干預，減輕心臟損害，促進心功能改善[7-8]。目前臨床認為其治療關鍵在于改善癥狀，針對心肌重構的機制，抑制心肌重構的發展，從而降低慢性心力衰竭導致的死亡[9]。B型鈉尿肽(BNP)為心肌細胞產生的肽類激素，當心功能出現障礙時，其體內利鈉肽系統被激活，致使心室負荷增加，釋放大量BNP，從而使得血清中BNP大大提高[10-11]。因此臨床可根據血清BNP的含量對心力衰竭程度和病人預后進行判斷[12]。

CA125主要來源于兩種細胞，一種為間皮細胞，另一種為苗勒管上皮細胞。但現階段，臨床上對慢性心力衰竭病人CA125系來源于何處的細胞尚未完全闡明，其上調機制可能與多種因素相關：①心力衰竭的發生發展過程中，血清中的白介素-6(IL-6)水平會明顯升高，IL-6升高之后又會刺激苗勒氏上皮細胞大量增生，誘發血清CA125水平顯著上調[13]；②與慢性心力衰竭心肌重塑有關[3]；③慢性心力衰竭病人體循環及肺循環存在淤血的現象，其會刺激胸膜或腹膜間皮細胞與信號肽大量增加，誘發CA125分泌；④慢性心力衰竭病人血清中的原癌基因會出現過度表達的現象，此現象又會進一步促進心肌重塑，形成惡性循環，引發CA125大量分泌[14]。本研究中，血清CA125水平與LA及LVEDD無明顯相關性，分析其中的原因可能主要與以下因素相關，左房及左室增大是一個相對緩慢的過程，在增大的過程中未能誘發黏膜下淤血，或未能誘發IL-6及信號肽增高，因而不會刺激病人的CA125大量分泌；此外，可能誘發CA125分泌的機制與心臟機械壓力不存在相關性[15]。

慢性心力衰竭病人血清CA125含量與心力衰竭的嚴重程度密切相關，可作為臨床診斷及預后評估的一項指標，且CA125檢測價格低廉，操作簡便，可以與BNP聯合檢測，以進一步提高診斷的特異性。