不穩定型心絞痛伴高血壓病人血清尿酸及總膽紅素水平的關系研究

心血管疾病(CVD)是危害人類健康的常見病，其中不穩定型心絞痛(UA)容易出現不良風險事件，高血壓為其不良事件常見誘發因素。高血壓為多種因素作用于不同環節所致，氧化應激可能參與其中，隨著研究的不斷深入，發現血清尿酸(SUA)具有促氧化、促炎作用，膽紅素因其具有抗氧化、抗炎作用也引起研究者的關注，因此高SUA、低膽紅素與高血壓間存在關聯，目前認為SUA與高血壓呈正相關，膽紅素與高血壓呈負相關，在臨床工作中，研究UA病人中高血壓與SUA及總膽紅素(TB)水平之間的關系，并評價其臨床價值具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象

1.1.1 UA伴高血壓病人 選擇山西醫科大學第二醫院2018年1月—2018年12月在心內科住院治療，并行相關檢查診斷的UA病人，伴高血壓病人為伴高血壓組，共入組215例。男126例，女89例；年齡(66.02±11.02)歲。所有病人符合UA的診斷標準。

UA診斷標準按照中華醫學會對UA診斷標準[1]。高血壓診斷標準：按2017中國高血壓防治指南規定，非同日測3次收縮壓 (SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mmHg或服降壓藥物者。Ⅰ級高血壓：SBP140～159mmHg和/或DBP90～99 mmHg；2級高血壓：SBP160～179 mmHg和/或DBP100～109 mmHg；3級高血壓：SBP≥180 mmHg和(或)DBP≥110 mmHg。

排除標準：急性心肌梗死、穩定型心絞痛、痛風、糖尿病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、肝腎功能不全等疾病，抽血前未服用影響SUA、膽紅素水平的藥物。

1.1.2 UA不伴高血壓病人 入選UA且無高血壓病人為不伴高血壓組，共入組153例，男99例，女54例，年齡(60.99±11.56)歲。入選標準：UA病人的診斷標準按照中華醫學會對UA診斷，但不伴高血壓。排除標準：同UA伴高血壓組的排除標準。

1.2 收集資料 選取山西醫科大學第二醫院2018年1月—2018年12月診斷為UA的病人，查找病歷記錄資料；臨床實驗室指標由山西醫科大學第二醫院化驗室測得，包括SUA、TB、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)。

2 結 果

2.1 兩組臨床資料比較 經t檢驗及χ2檢驗后，兩組病人除年齡外，其他臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 兩組實驗室生化指標比較 兩組SUA、TB比較差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表1 伴高血壓組與不伴高血壓組臨床資料比較

表2 兩組實驗室生化指標比較(±s)

2.3 伴高血壓組中不同分級間SUA及TB的表達水平 血壓級別越高，SUA指標越高各級別間比較差異有統計學意義(P<0.05)，TB各級別間比較差異無統計學意義。詳見表3。

2.4 伴高血壓病人的Logistic逐步回歸分析 剔選界值α入=0.05，α出=0.10，經分析，年齡、BMI、SUA、TB進入方程，結果顯示：年齡、BMI、SUA為UA病人發生高血壓的危險因素，TB為保護因素。詳見表4。

表3 伴高血壓病人中不同血壓分級間SUA、TB比較(±s) μmol/L

表4 不穩定型心絞痛伴高血壓的Logistic回歸分析結果

3 討 論

高血壓作為CVD的常見疾病，心、腦、腎、視網膜等為高血壓損害的常見靶器官[2]。雖然多年來臨床對CVD的研究在不斷深入，但是目前對高血壓的病因、發病機制尚未完全闡明，氧化應激可能參與其中。隨著研究的深入，發現SUA有促氧化、促炎作用；而血清膽紅素具有抗氧化、抗炎作用，有研究顯示高SUA、低膽紅素與高血壓之間存在關聯[3-4]，目前認為SUA可能與高血壓呈正相關，膽紅素與高血壓可能呈負相關。在臨床中，UA病人較多容易出現不良風險事件，高血壓為其常見誘發因素，對于患有高血壓的UA病人更應注重血壓的控制，尋找新的高血壓防控方法對于臨床工作具有重要意義。

Gertler等[5]最早發現早發CHD病人SUA水平高于正常人群，將SUA視為CHD潛在危險因素，隨后SUA被更多的學者研究，多項研究指出SUA水平的升高是高血壓的獨立危險因素[6-7]。 Bombelli 等[8]的一項隨訪研究表明，SUA能預測高血壓的發生及心血管死亡率。本研究結果顯示，UA病人伴高血壓組SUA水平明顯高于UA病人不伴高血壓組，且血壓級別越高，SUA表達越高，與王彥斌等[9]的研究結果相符合。Logistic逐步回歸分析顯示，高水平的SUA是UA病人并發高血壓的危險因素；SUA一般來說促氧化活性，SUA還具有抗氧化作用，但必須是在特定的微環境中，SUA可中和幾種氧化劑，保護血管內皮免受外部氧化應激[10]，防止脂質和蛋白質過氧化[11]，在心血管疾病中SUA表現為氧化性，可能通過氧化應激作用、促炎作用、誘發 NO 合成減少、促進血管平滑肌增殖、參與胰島素抵抗、激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)活性等途徑引起血壓升高；盡管有大量流行病學研究顯示了SUA升高增加了高血壓發生、發展，但降低SUA水平能否降低血壓仍不明確，這也是今后SUA與高血壓關系研究的方向。

膽紅素作為血紅素代謝的產物，膽紅素過量對嬰兒是有損害，越來越多的研究顯示，其潛在的抗氧化特性是可以防止CVD的發生，故膽紅素與CVD的關系被廣泛關注，較高的膽紅素水平是對心血管系統起到保護作用[12-13]；關于膽紅素與CVD的關系，生理范圍內的膽紅素水平與CVD事件存在明顯負相關，血清膽紅素生理范圍的高三分位數可能對心血管系統起到保護作用，還有關于膽紅素與代謝疾病相關研究，研究顯示膽紅素在基線之下，腹型肥胖、糖尿病之間存在負相關[14]，故而膽紅素與CVD風險之間的關聯可能是參與到代謝作用引起的，雖然膽紅素與CVD之間呈負相關，直接靜脈注射膽紅素或其可溶性前體膽綠素已被證明對大鼠有益，在活體細胞也被證明具有抗氧化作用從而保護細胞，然而膽紅素在人體中的使用需要進一步去開發。有研究顯示血清膽紅素與SBP和高血壓呈負相關關系[15]，在高血壓的產生機制中氧化反應使得調節血壓的機制受損；腎臟髓質活性氧的產生是血管緊張素Ⅱ依賴性高血壓的主要原因，膽紅素可能抑制活性氧產生過程中的主要酶而限制其產生，也可以抑制蛋白激酶C活性，清除血管超氧陰離子，抑制血管緊張素Ⅱ的升壓作用；再次膽紅素還可以通過補體的途徑起到抗炎作用，有研究顯示膽紅素與C反應蛋白之間存在反比的關系[16]，這也是膽紅素抗炎的直接證據；膽紅素水平降低還可能通過介入血管舒張相關的內皮功能，導致舒張功能障礙，NO的產生減少參與血壓調節中。本研究顯示UA病人中，伴高血壓組病人TB濃度低于不伴高血壓組，但隨著高血壓級別升高，未顯示出總膽紅素表達越低的結果，但也有一定的趨勢，可能是與所選病人數量較少及其他混雜因素有關；Logistic逐步回歸分析顯示，較高的TB為UA病人預防發生高血壓的保護因素，但王紹紅等[17]研究顯示出膽紅素與高血壓無關。

SUA與膽紅素有許多相似之處，它們之間是否有相互協同的作用，從而增加患CVD的風險，在2016年的一項研究驗證了這一點[18]，報道了SUA和總膽紅素在2型糖尿病病人中發生CVD的協同作用，研究涉及6 713例T2DM病人，在共同有高血尿酸和低總膽紅素的病人患上CVD風險較低血尿酸合并高總膽紅素血癥的病人風險高5倍，而在CVD的傳統危險因素中，風險通常是2倍，這種研究也能夠解釋為什么許多其他的研究未能檢測到SUA和TB與CVD的顯著性，即未考慮到這兩種因素對CVD的相互作用。

綜上所述，SUA水平的升高以及總膽紅素水平的降低是UA病人發生高血壓的危險因素，所以臨床治療上對UA病人除了控制傳統危險因素以外，還應隨時監測SUA及膽紅素的水平，上述指標可能在高血壓的發生、發展中具有重要作用，監測其水平的變化對預測、診斷、評估高血壓疾病的進展有重要臨床價值，可能會有效防止高血壓引起的心腦血管不良事件的發生，協助臨床醫生更好地全面把握病情的嚴重程度。