中藥自擬方聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療氣虛痰瘀型高脂血癥伴頸動(dòng)脈斑塊病人的臨床療效觀察

隨著人們生活方式的改變和社會(huì)老齡化進(jìn)程的加快，腦血管疾病已經(jīng)成為目前導(dǎo)致殘疾和人類死亡的重要疾病之一。而頸動(dòng)脈粥樣硬化性斑塊是除了高血壓、糖尿病等其他因素以外的導(dǎo)致腦梗死的重要危險(xiǎn)因素，因此，臨床對(duì)血脂及頸動(dòng)脈斑塊的有效控制是防治腦梗死的重要前提。血脂異常和頸動(dòng)脈斑塊屬于中醫(yī)學(xué)的“有形之邪”范疇，多因氣虛痰瘀互阻所致，根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)及既往的研究成果，本課題基于中醫(yī)痰瘀互結(jié)理論探討中藥復(fù)方干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化病人血脂及斑塊的臨床及作用機(jī)制如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本課題研究方法采用隨機(jī)平行對(duì)照法，納入2015年5月— 2017年10月在本院門診和住院的氣虛痰瘀互阻型血脂異常伴頸動(dòng)脈斑塊病人。同時(shí)獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并對(duì)課題的研究進(jìn)展及安全性進(jìn)行全程指導(dǎo)監(jiān)督管理。

1.2 分組方法 納入病人后，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，治療組40例(中藥復(fù)方)和對(duì)照組38例(阿托伐他汀鈣片)。對(duì)兩組病人的一般情況(性別、年齡、合并癥、體重)和生命體征(體溫、呼吸、靜息心率、血壓)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組各項(xiàng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組基線資料一致，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組治療前一般情況和生命體征比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。兩組各項(xiàng)比較，P>0.05

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 西醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn) 高脂血癥納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007 年《中國成人血脂異常防治指南》，血脂異常符合下列條件中的1 項(xiàng)：①總膽固醇(TC)>5.18 mmol/L 或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>3.37 mmol/L；②三酰甘油(TG)1.7～5.65 mmol/L；③高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.04 mmol/L(男)、≤1.17 mmol/L(女)。頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：頸動(dòng)脈內(nèi)膜不均勻斑增厚、毛糙者，當(dāng)頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度≥1.5 mm者確診為有斑塊形成。

1.3.2 中醫(yī)納入標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[2]和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[3]高脂血癥氣虛痰瘀互結(jié)型證候標(biāo)準(zhǔn)。

氣虛痰瘀互結(jié)癥狀：形體肥胖，半身不遂，口舌歪斜，頭重如裹，胸悶，嘔惡痰涎，肢麻沉重，或胸脅脹悶，走竄疼痛，心前區(qū)刺痛，心悸，心煩，失眠，口淡，食少，舌胖，苔白膩，脈弦滑或舌尖邊有瘀點(diǎn)或瘀斑，脈沉澀。主要癥狀：半身不遂，口舌歪斜，眩暈，頭重如裹，胸脅脹悶，形體肥胖，心前區(qū)刺痛。次要癥狀：心悸，失眠，納呆，乏力。符合1項(xiàng)主癥或2項(xiàng)次癥即可診斷并納入。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡>75歲或<35歲；孕婦及哺乳期婦女；伴隨嚴(yán)重的原發(fā)性肝、腎功能損害者；對(duì)本藥過敏和依從性差者；受試者不愿意參加臨床試驗(yàn)者；精神障礙不能配合試驗(yàn)者。

不能堅(jiān)持全程治療者；治療中出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件或不良反應(yīng)，不適宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者；未嚴(yán)格按照治療方案進(jìn)行者；自行退出試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予口服阿托伐他汀鈣片(商品名立普妥，規(guī)格每片20 mg，輝瑞制藥有限公司)，每次20 mg，每日1次口服，連續(xù)給藥12周。治療組給予中藥自擬方，藥物組方：生黃芪30 g，全瓜蔞15 g，薤白12 g，制半夏12 g，益母草30 g，丹參12 g。由北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院藥劑室統(tǒng)一煎制并密封保存。每劑煎成400 mL藥液，分2袋，每袋200 mL，4 ℃冰箱保存。于飯后 1 h服藥，每次1袋溫服。兩組均連續(xù)給藥12周后觀察療效。對(duì)合并有高血壓、冠心病、糖尿病的病人可服用相應(yīng)西藥對(duì)癥治療。治療12周內(nèi)避免服用其他同種類西藥或中藥制劑。

1.6 檢測(cè)指標(biāo)及療效評(píng)價(jià) 臨床用藥中密切監(jiān)測(cè)病人的生命體征(靜息心率、血壓、呼吸、脈搏)，觀察病人可能出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，并做好記錄，如頭暈、頭痛、腹瀉、惡心嘔吐、皮疹等。判斷是否停藥或采取處理措施等。

頸動(dòng)脈斑塊療效由我院同一位熟練操作醫(yī)師于用藥前及治療后4周、12周進(jìn)行檢查。要求檢查前病人先休息15 min后取仰臥位。從頸動(dòng)脈起始部，依次按照頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈的順序進(jìn)行掃描。記錄兩側(cè)頸總動(dòng)脈分叉下4 cm，頸內(nèi)動(dòng)脈2 cm，頸外動(dòng)脈2 cm范圍內(nèi)的斑塊總數(shù)。計(jì)算斑塊面積及Crouse斑塊積分，即計(jì)算各個(gè)斑塊的長度，分別統(tǒng)計(jì)雙側(cè)各個(gè)孤立的動(dòng)脈硬化斑塊的最大厚度并進(jìn)行相加，計(jì)為斑塊總積分。若同時(shí)有數(shù)個(gè)斑塊，取其最大者測(cè)量計(jì)算其橫切面最大面積(Smax)，計(jì)算面積狹窄率。

血清學(xué)檢測(cè)TC、TG、HDL-C、LDL-C，按照北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科的標(biāo)準(zhǔn)與方法統(tǒng)一進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)中醫(yī)證候積分法判定中醫(yī)證候總療效，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分。所有檢測(cè)指標(biāo)分別于治療前及治療后4周、12周末各記錄1次。

2 結(jié) 果

2.1 兩組頸動(dòng)脈斑塊療效 經(jīng)治療12周后，對(duì)兩組頸動(dòng)脈斑塊分別用Crouse積分和斑塊面積兩種方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，兩組治療12周后與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組間治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后頸動(dòng)脈斑塊比較(±s)

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較 兩組治療12 周后與治療前比較，TC、TG、LDL-C 均有所下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療組HDL-C與治療前比較無明顯變化(P>0.05)，而TC、TG、LDL-C在兩組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組血脂水平變化情況比較(±s) mmol/L

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組中醫(yī)證候總積分 經(jīng)治療12周后，治療組可明顯改善心悸、納呆等中醫(yī)癥狀，中醫(yī)癥狀總積分治療前后比較及與對(duì)照組治療后比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05；與對(duì)照治療后比較，2)P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng) 治療組1例服藥后出現(xiàn)頭暈伴惡心不適；對(duì)照組1例出現(xiàn)皮疹，1例出現(xiàn)肌肉疼痛。經(jīng)停藥后上述癥狀均緩解或消除。兩組治療前后肝功能、腎功能、血糖及肌酸激酶等比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

目前在臨床中，他汀類藥物被首選為降血脂藥物，其可有效地抑制或降解膽固醇合成，同時(shí)對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜增厚或頸動(dòng)脈斑塊的作用也效果顯著，但是該類藥物也有嚴(yán)重的副作用，無論他汀類藥物單獨(dú)使用或聯(lián)合用藥，發(fā)生橫紋肌溶解或肝腎功能的事件雖然不多，但一經(jīng)發(fā)生臨床上的危害甚是嚴(yán)重。而中藥復(fù)方組方始源于瓜蔞薤白半夏湯，為《金匱要略》之要方，其功效主要為行氣解郁、通陽散結(jié)、祛痰寬胸。前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，中藥復(fù)方(即冠心康)可調(diào)控高脂血癥動(dòng)物模型的血脂水平，降低其相關(guān)的炎癥因子指標(biāo)[4-7]，臨床研究發(fā)現(xiàn)，能有效改善人血管內(nèi)皮細(xì)胞的分泌，保護(hù)心功能[8]。有研究也證實(shí)，其可降低心肌缺血再灌注損傷模型大鼠心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)，并可調(diào)控相關(guān)凋亡蛋白的表達(dá)[9]。本研究經(jīng)過12周的治療后，發(fā)現(xiàn)兩組治療后TC、TG、LDL-C較治療前均有所下降，但是治療組HDL-C改善不明顯。治療后兩組頸動(dòng)脈斑塊大小均有所縮小，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組能有效緩解中醫(yī)臨床癥狀，中醫(yī)癥狀總積分治療前后及與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，中藥自擬方對(duì)氣虛痰濁血瘀型高脂血癥伴頸動(dòng)脈斑塊病人，除能有效地調(diào)脂外，還具有縮小頸動(dòng)脈斑塊的作用，臨床中雖然有1例出現(xiàn)惡心頭暈等不適，但無肝腎功能異常和肌酸激酶升高、橫紋肌溶解等嚴(yán)重的不良反應(yīng)。