艾司奧美拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片治療Hp陽性十二指腸潰瘍患者的療效

陳榮羨

幽門螺桿菌（Hp）陽性十二指腸潰瘍作為我國常見消化道疾病，其主要致病原因是幽門螺桿菌感染[1]。Hp 作為目前人類發(fā)現(xiàn)的唯一可在胃部存在的細(xì)菌，其感染率非常高[2]。研究發(fā)現(xiàn)，十二指腸潰瘍患者Hp檢出率高達(dá)90%左右，因此有效抑制和根除Hp 是治療十二指潰瘍的關(guān)鍵[3]。目前，主要治療方法為以質(zhì)子泵抑制劑（PPI）為基礎(chǔ)的四聯(lián)療法，但不同PPI的治療效果和安全性存在差異[4]。本研究就艾司奧美拉唑和雷貝拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片治療Hp 陽性十二指腸潰瘍患者的臨床療效進(jìn)行分析，以期為臨床制定治療策略提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年4月于江門市中心醫(yī)院進(jìn)行治療的Hp 陽性十二指腸潰瘍患者110 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=55）和觀察組（n=55）。觀察組中，男35 例，女20 例，年齡18～68 歲，平均（42.25±7.22）歲，潰瘍直徑5～15 mm，平均（7.8±2.1）mm；對(duì)照組中，男37 例，女18 例，年齡18～69 歲，平均（42.74±7.89）歲，潰瘍直徑5～16 mm，平均（7.9±2.0）mm。兩組患者性別、年齡、潰瘍直徑比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）臨床資料完整；2）符合《內(nèi)科學(xué)（第6 版）》中十二指腸潰瘍相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；3）經(jīng)消化內(nèi)鏡確診為十二指腸潰瘍；4）內(nèi)鏡下取黏膜樣本進(jìn)行尿素酶試驗(yàn)，同時(shí)進(jìn)行14C 呼氣試驗(yàn)檢查，結(jié)果顯示為Hp 陽性；5）對(duì)本研究藥物無過敏反應(yīng)史；6）家屬及患者均對(duì)本研究內(nèi)容知情同意并自愿簽署了知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）復(fù)合性潰瘍、癌性潰瘍；2）存在消化道潰瘍并發(fā)癥；3）上消化道手術(shù)史；4）近1 個(gè)月內(nèi)服用過PPI、鉍劑、抗生素、非甾體抗炎藥物等影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的藥物；5）認(rèn)知障礙、語言表達(dá)障礙；6）對(duì)治療方案不耐受或治療依從性差。

1.3 治療方法

對(duì)照組采用雷貝拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H10900084/國藥準(zhǔn)字H10950320/國藥準(zhǔn)字H10960227，規(guī)格：0.3 g:0.5 g:0.25 g）治療，雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（珠海潤都制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050228）口服，10 mg/次，早晚餐前30 min 空腹服用；枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片，（2 片+1 片+1 片）/次，其中枸櫞酸鉍鉀片于早晚餐前30 min 空腹服用，替硝唑片和克拉霉素片于早、晚餐后服用。

觀察組采用艾司奧美拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片治療，艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046379）口服，20 mg/次，早晚餐前30 min 空腹服用；枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片的用法用量與對(duì)照組相同。

1.4 臨床評(píng)價(jià)

1）潰瘍愈合情況：顯效：治療后潰瘍及周圍炎癥完全消失或潰瘍消失但仍有部分炎癥，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；有效：治療后潰瘍面積縮小≥50%，臨床癥狀有所減輕；無效：治療后潰瘍面積縮小＜50%或增大，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚或加重[6]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。2）Hp 清除率：治療療程結(jié)束4 周后，進(jìn)行消化內(nèi)鏡復(fù)查時(shí)，鏡下取黏膜樣本進(jìn)行尿素酶試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行14C 呼氣試驗(yàn)檢查，如果以上兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果均為陰性則認(rèn)為Hp 成功根除；3）潰瘍復(fù)發(fā)率及Hp 再感染率：治療療程結(jié)束4 周后確診為Hp 陰性患者，于4 周以后再次進(jìn)行Hp 復(fù)查，轉(zhuǎn)為陽性者視為Hp 再感染.潰瘍復(fù)發(fā)率（%）=潰瘍復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%，Hp 再感染率（%）=Hp 再感染例數(shù)/總例數(shù)×100%。4）不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計(jì)患者治療期間腎功能異常、食欲減退、腹部不適、頭暈、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本研究中所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

治療后，觀察組的顯效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組的治療有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組治療后Hp 清除率、潰瘍復(fù)發(fā)率、Hp 再感染率比較

治療后，觀察組的Hp 清除率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，與對(duì)照組比 較，觀察組的潰瘍復(fù)發(fā)率和Hp 再感染率更低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療有效率比較

表2 兩組患者治療后Hp 清除率、潰瘍復(fù)發(fā)率、Hp 再感染率比較[例(%)]

2.3 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療期間，觀察組患者發(fā)生食欲減退1 例，惡心嘔吐1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.64%（2/55），對(duì)照組發(fā)生惡心嘔吐1 例，頭暈1 例，不良反應(yīng)率為3.64%，（2/55），不良反應(yīng)均可自行緩解。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.52，P＞0.05）。

3 討論

十二指潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，專家認(rèn)為與胃酸分泌增加、Hp 感染、環(huán)境、遺傳及心理因素等有關(guān)，其中Hp 感染為主要危險(xiǎn)因素，有效根除Hp 對(duì)于潰瘍愈合與降低復(fù)發(fā)率具有積極意義[7-9]。

枸櫞酸鉍鉀進(jìn)入消化道后，可在潰瘍黏膜上形成彌散性保護(hù)性薄膜，屏障胃酸、消化酶及消化道內(nèi)容物，避免其潰瘍黏膜的進(jìn)一步損傷，同時(shí)刺激黏膜上皮細(xì)胞分泌黏蛋白和前列腺素，增加對(duì)黏膜的保護(hù)作用，還可殺滅Hp，促進(jìn)潰瘍黏膜再生和潰瘍愈合[10]。克拉霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA 復(fù)制過程中的蛋白質(zhì)合成，對(duì)革蘭陽性菌、部分革蘭陰性菌、部分厭氧菌均具有良好抗菌作用，對(duì)酸較穩(wěn)定，半衰期較長[11]。替硝唑的作用機(jī)制尚不明確，在細(xì)菌DNA 代謝過程中發(fā)揮作用，從而達(dá)到滅菌作用，Hp 對(duì)其較敏感[12]。故以上3 種藥物合成的枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片用于治療十二指腸潰瘍伴Hp 感染患者臨床療效顯著[13]。

十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率較高，故預(yù)防復(fù)發(fā)是消化內(nèi)科醫(yī)生制定治療策略的關(guān)注重點(diǎn)。而長期有效的抑酸治療可有效防止十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)。其中PPI 作用于胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)，通過抑制H+-K+-ATP 酶，抑制胃酸分泌，同時(shí)可短時(shí)間提高pH 值，為抗菌療法提供理想的pH 值作用環(huán)境，同時(shí)可以防止Hp 相關(guān)的消化道潰瘍復(fù)發(fā)。艾司奧美拉唑和雷貝拉唑均為PPI。其中雷貝拉唑起效快，不經(jīng)肝酶代謝，抑酸效應(yīng)強(qiáng)而持久，個(gè)體差異小[14]。而艾司奧美拉唑?yàn)閵W美拉唑的S-異構(gòu)體，其可通過特異性靶向作用機(jī)制對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌產(chǎn)生抑制作用[15]。與其他PPI 比較，艾司奧美拉唑的抑制胃酸分泌能力更強(qiáng)，作用更強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間更長久，可更有效改善臨床癥狀，保護(hù)消化道黏膜和促進(jìn)潰瘍愈合[16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的顯效率顯著高于對(duì)照組；治療后，觀察組的Hp 清除率顯著高于對(duì)照組；治療后，與對(duì)照組比較，觀察組的潰瘍復(fù)發(fā)率和Hp 再感染率更低，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示艾司奧美拉唑可更好地抑制胃酸分泌，有效改善臨床癥狀，保護(hù)消化道黏膜和促進(jìn)潰瘍愈合，同時(shí)能使消化道pH 值快速提高，使抗生素在消化道內(nèi)更穩(wěn)定，有效殺滅Hp，提高Hp 根除率，且安全性較高。

綜上所述，司奧美拉唑和雷貝拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片圴可有效地治療Hp 陽性十二指腸潰瘍，抗復(fù)發(fā)效果和安全性相當(dāng)，但艾司奧美拉唑聯(lián)合枸櫞酸鉍鉀片/替硝唑片/克拉霉素片可有效根除Hp。