烏司他丁聯合奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效

劉 丹

重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）的發生與胰腺因胰蛋白酶自身消化作用有關，臨床表現為休克、腹痛、惡心嘔吐、發熱等，是消化系統急危重癥，易誘發全身炎癥反應，進而嚴重威脅患者生命質量[1]。正確評判患者病情，采用合理方法進行治療，能有效改善SAP 患者預后。烏司他丁和奧曲肽是目前治療急性胰腺炎的常用藥物，但關于兩者聯用相關報道較少。本研究就烏司他丁聯合奧曲肽治療SAP 的臨床療效，以及對患者血小板活化 因子（PAF）、細胞間黏附分子-1（ICAM-1）、免疫功能的影響進行分析。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將鞍山市中心醫院2017年2月至2018年6月收治的102 例SAP 患者根據治療方法不同分為對照組（n=51）、觀察組（n=51）。對照組男29 例，女22 例；年齡20～70 歲，平均（45.6±2.3）歲；病程 8～70 h，平均（39.7±3.3）h。觀察組男30 例，女21 例；年齡24～68 歲，平均（46.4±3.5）歲；病程10～66 h，平均（38.2±3.1）h。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合SAP 診斷標準[2]；經影像學和實驗室檢查證實；簽署了知情同意書。排除標準：膽管梗阻、妊娠期、哺乳期。

1.2 治療方法

所有患者均接受常規治療，包括靜脈營養支持、胃腸減壓、抗感染、解痙以及抑酸等治療。對照組采用奧曲肽（上海蘇豪逸明制藥有限公司，國藥準字H20060177）治療，奧曲肽0.6 mg 溶于0.9%氯化鈉注射液50 ml 中按照每小時25～50 μg 的速度靜脈維持泵入，1 次/d，連續治療7 d。

觀察組采用烏司他丁（常州天普制藥有限公司，國藥準字H19990131）聯合奧曲肽治療，奧曲肽用法用量同對照組，取烏司他丁10 U 溶于5%葡萄糖溶液250 ml 中靜脈滴注，120 min 完成滴注，2 次/d，連續治療3 d，第4 天減為1 次/d，共治療7 d。

1.3 觀察指標

比較兩組治療效果、PAF、ICAM-1、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 療效判定標準

治愈：臨床癥狀和體征全部消失，實驗室和CT 檢查結果未見異常；好轉：臨床癥狀及體征均有所緩解，CT 病變減輕；無效：未達上述標準[3]。治療有效率（%）=（治愈例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 17.0 統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療有效率比較

觀察組患者治療有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組PAF、ICAM-1 比較

治療前兩組患者PAF、ICAM-1 比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組PAF、ICAM-1 均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者PAF、ICAM-1 比較(μg/L,±s)

表2 兩組患者PAF、ICAM-1 比較(μg/L,±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 PAF ICAM-1 對照組 51 治療前 198.6±20.4 4.2±2.1 治療后 112.3±10.3a 2.6±1.5a 觀察組 51 治療前 203.2±21.3 4.4±2.2 治療后 69.5±7.8ab 1.9±1.1ab

2.3 兩組免疫功能比較

治療前，兩組患者免疫功能指標比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后觀察組患者免疫功能指標均優于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較(±s)

表3 兩組患者免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 CD3+(%) CD4(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ 對照組 51 治療前 51.05±5.95 27.44±4.01 26.18±4.97 0.94±1.05 治療后 54.27±5.24a 41.81±5.58a 22.33±3.03a 1.79±0.37a 觀察組 51 治療前 50.99±5.86 27.94±4.08 26.61±5.11 0.99±1.05 治療后 58.54±6.88ab 44.33±5.53ab 20.57±2.55ab 2.08±0.45ab

3 討論

胰腺是人體重要消化器官，根據患者病程長短可分成急性胰腺炎和慢性胰腺炎。近年來隨著生活節奏加快、飲食習慣改變，在我國SAP 的發病率呈逐年上升趨勢。相關研究表明，酗酒、暴飲暴食，以及膽道疾病是該疾病發生的獨立影響因素[3]。若不及時治療可出現胰腺出血壞死、繼發感染、休克，最終導致患者器官衰竭而死亡。SAP 的發病機制目前尚不明確，但普遍認為由于刺激導致胰液分泌增加，觸發炎性遞質引起連鎖反應，短時間內可發展為全身炎癥反應綜合征，引發多器官功能障礙[4-6]。基于此，臨床治療原則為阻斷胰腺內胰酶激活和抑制炎癥反應。PAF 屬于生物活性脂質遞質，可損傷血管內皮細胞，提高毛細血管通透性，引發微循環障礙，進而加重胰腺受損程度。ICAM-1 是一種白細胞表面跨膜糖蛋白，對穩定細胞相互作用，促進白細胞和內皮細胞轉移意義重大，是導致急性胰腺炎發生的主要介質。

奧曲肽屬于八肽生長抑素類似物，與天然內源性生長抑素功能相似，可抑制胰腺分泌，降低膽囊和胃運動排空，減輕胰腺實質細胞膜損傷，改善患者病情[7]。同時，其可降低膽汁反流，促進腸道蠕動，具有維持腸道微生態平衡，保護胰腺實質細胞作用，能有效緩解患者臨床癥狀。此外，還可抑制迷走神經興奮，減少乙酰膽堿釋放，抑制神經性胰腺外分泌，減輕胰腺病理改變[8]。該藥物作用時間和半衰期均較長，可刺激胰腺細胞增殖，誘導受損胰腺細胞凋亡，在降低SAP 患者內臟血流量、延緩炎癥反應方面效果顯著。研究顯示，奧曲肽可較好糾正患者微循環，改善血流變學異常，降低胰腺壞死發生率[9]。但單獨使用治療SAP 效果并不理想。

烏司他丁是一種經人尿提取的蛋白酶抑制劑，分子量為67 000，由143 個氨基酸殘基構成，生物利用度較高[10]。一方面具有加強黏附、溶酶體膜穩定性作用，通過抑制中性粒細胞彈性蛋白酶釋放，降低不同胰腺酶活性（胰蛋白酶、溶酶體酶），保護SAP 患者腹腔臟器解剖、生理功能完整。另一方面可以減少氧自由基生成，抑制細胞炎癥介質釋放，調節患者免疫力，有利于改善患者微循環。但烏司他丁半衰期較短，需要反復給藥，且治療過程中易發生不良反應情況。

烏司他丁聯合奧曲肽治療SAP 效果顯著，能夠有效抑制胰酶活性和胃腸運動，改善微循環，降低患者死亡率。同時兩種藥物聯用可以實現協同治療效果，利用藥物代謝特點，持續釋放藥物有效成分，而較高血藥濃度水平可降低胰酶、細胞因子，以及炎癥介質釋放，有效縮短治療時間，提高患者生命質量。

本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率明顯高于對照組；治療后觀察組患者PAF、ICAM-1 水平明顯低于對照組；治療后觀察組患者免疫指標水平均優于對照組。提示SAP 患者應用烏司他丁聯合奧曲肽治療效果理想，可有效降低PAF、ICAM-1 水平，改善患者免疫功能，提高預后生命質量。