吉西他濱聯合鉑類藥物對轉移性三陰乳腺癌患者的臨床療效研究

葛述科 高偉 孫嘉憶 郭文斌

【摘要】 目的 探討吉西他濱聯合鉑類藥物治療轉移性三陰乳腺癌的臨床療效。方法 70例轉移性三陰乳腺癌， 隨機分為治療組和對照組， 每組35例。對照組患者采用吉西他濱進行治療， 治療組患者在對照組基礎上采用鉑類藥物進行治療。比較兩組患者的臨床療效及不良反應發生情況。結果 治療組患者治療總有效率為74.3%， 高于對照組的48.6%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組患者不良反應總發生率為17.1%， 低于對照組的42.9%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 吉西他濱聯合鉑類藥物對轉移性三陰乳腺癌疾病進行治療具有明顯效果， 加用鉑類藥物進行輔助治療比單純使用吉西他濱治療臨床效果更加顯著， 能夠減少不良反應發生， 從而改善患者的生活質量， 在臨床治療中值得借鑒。

【關鍵詞】 吉西他濱;鉑類藥物;轉移性三陰乳腺癌

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.058

近年來乳腺癌病發率大幅上升， 且發病年齡逐漸趨于年輕化。三陰乳腺癌是乳腺癌的一種類型， 主要指的是雌激素受體（ER）、人表皮生長因子受體2亞型（HER2）及孕激素受體（PR）均為陰性， 且孕激素、雌激素類受體等均不表達， 存在侵襲性強、復發率高、轉移率， 高、死亡率及預后性差等特征， 對患者生命安全造成嚴重威脅。因三陰乳腺癌缺乏DNA損傷修復機制， 此病對烷化劑、鉑類藥的敏感性較高。吉西他濱聯合順鉑藥物目前作為二、三線化療手段在蒽環類及紫杉醇類耐藥的三陰乳腺癌方面已取得理想療效， 但較多患者具有不耐受性且易產生毒副作用致使化療中斷。此類乳腺癌與源于乳腺肌上皮的“基底樣癌”存在相關性[1]。有相關研究報道吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性三陰乳腺癌， 可有效改善患者的化療毒性反應， 有效提高患者生存率及身體健康水平[2， 3]。卡培他濱作為新一代5-氟尿嘧啶類藥， 在胃腸道部位以原藥形式能快速吸收， 具有抗腫瘤活性[4]。在卡培他濱活化中， 在腫瘤組織中關鍵酶胸腺嘧啶磷酸化酶形成較高濃度， 因此， 乳腺癌組織與肝臟組織中卡培他濱經代謝產生較強活性的5-氟尿嘧啶可起到殺傷腫瘤細胞的作用;在正常組織中代謝物5-氟尿嘧啶含量相對少， 對正常組織損傷小， 顯示出卡培他濱細胞毒性具有一定的選擇性。臨床治療上需積極采取有效手段。本文通過應用吉西他濱聯合鉑類藥物對轉移性三陰乳腺癌進行治療， 探討其臨床療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2016年3月～2018年3月收治的70例轉移性三陰乳腺癌患者作為研究對象。所有納入的患者均符合臨床轉移性三陰乳腺癌病癥診斷標準。依照患者相關病歷記載、臨床表現及體征等， 隨機分為對照組和治療組， 每組35例。對照組患者年齡26～51歲， 平均年齡（34.8±7.0）歲;病程4個月～2.5年， 平均病程（1.5±0.5）年。治療組患者年齡28～55歲， 平均年齡（36.0±6.4）歲;病程6個月～2.5年， 平均病程（1.6±0.5）年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。納入所有患者均經本院倫理委員會審批且一致同意通過。

1. 2 方法 對照組患者采用吉西他濱進行治療， 吉西他濱1000 mg/m2靜脈滴注， 1次/周[2]。依臨床檢查結果以及病情程度的恢復用量予以增減， 28 d為1個療程。治療組患者在對照組基礎上采用鉑類藥物進行治療。順鉑25 mg/（m2·d）， 第1～3天， 靜脈滴注;卡鉑曲線下面積（AUC）=6， 第 1 天， 靜脈滴注;奈達鉑 80 mg/m2， 第1天， 靜脈滴注[3]。兩組均連續治療2個療程。分析評價兩組患者用藥后的臨床療效， 時刻密切觀察患者的生命體征狀況的變化。

1. 3 觀察指標及療效判定標準 對比兩組患者的臨床療效及不良反應發生情況。臨床療效可參照世界衛生組織（WHO）實體瘤療效標準[5]進行判定， 完全緩解：病灶部位完全消失;部分緩解：病灶已縮小且病灶半徑減少>30%;病情穩定：病灶半徑減小≤30%或半徑增加≤20% ;疾病進展：病灶半徑增加>20%甚至有新病灶發生。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。不良反應主要包括骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害、腎功能損害。

1. 4 統計學方法 采用SPSS14.0統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 治療組患者治療總有效率為74.3%， 高于對照組的48.6%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應發生情況比較 治療組患者不良反應總發生率為17.1%， 低于對照組的42.9%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

經大量研究表明三陰乳腺癌與雌激素、多種癌及抑癌基因存在一定的密切相關性[6]。傳統臨床上主要治療方法為癌部位根治術切除術， 因切除組織范圍較廣， 會使患者喪失第二性征， 且術后造成患者形體殘缺及上肢活動嚴重障礙， 臨床應用受到限制。在目前階段治療三陰性乳腺腫瘤鉑類藥為一線藥物， 也是細胞周期的非特異性藥-鉑類， 一旦進入細胞后與 DNA可不斷結合阻礙基因復制， 具有抗癌療效， 研究顯示鉑類藥抗癌機制可從多個環節及途徑發揮作用[7， 8]。

本文研究結果顯示： 治療組患者治療總有效率為74.3%， 高于對照組的48.6%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療組患者不良反應總發生率為17.1%， 低于對照組的42.9%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。由此可見， 吉西他濱與鉑類藥聯用后存在確切臨床效果， 可簡便快速地達到治療目的， 進一步反映出吉西他濱聯合鉑類藥在治療轉移性三陰乳腺癌方面較單一用吉西他濱更快更好地控制癥狀。

綜上所述， 吉西他濱聯合鉑類藥物對轉移性三陰乳腺癌疾病進行治療具有明顯效果， 加用鉑類藥物進行輔助治療比單純使用吉西他濱治療臨床效果更加顯著， 能夠減少不良反應發生， 從而改善患者的生活質量， 在臨床治療中值得借鑒。

參考文獻

[1] Staudacher L， Cottu PH， Dieras V， et al. Platinum-based chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer： the Institut Curie experience. Annals of Oncology， 2011， 22（4）：848-856.

[2] Silver DP， Richardson AL， Eklund AC， et al. Efficacy of neoadjuvant cisplatin in triple-negative breast cancer. J Clin Oncol， 2010， 28（7）：1145-1153.

[3] 中國抗癌協會乳腺癌專業委員會. 中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2007 版）. 中國癌癥雜志， 2007， 17（5）：410-428.

[4] 段海波， 龐丹梅， 林耀東. 吉西他濱聯合鉑類藥物治療轉移性三陰乳腺癌的臨床觀察. 廣東醫學， 2012， 33（11）：1663-1666.

[5] 丁婕， 戴旭， 孟憲運， 等. 實體瘤療效評價標準的研究進展. 中國腫瘤臨床與康復， 2015（9）：1150-1152.

[6] 逄琳. 吉西他濱聯合鉑類藥物治療轉移性三陰乳腺癌的臨床分析. 中國醫藥指南， 2018， 16（34）：165-166.

[7] 關欣， 孫紅梅， 王桂英， 等. 轉移性三陰乳腺癌采用吉西他濱聯合鉑類藥物治療的臨床療效觀察. 中國傷殘醫學， 2015（12）：48-49.

[8] 張伶俐. 吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性三陰乳腺癌16例臨床觀察. 世界最新醫學信息文摘（電子版）， 2013， 13（4）：221.

[收稿日期：2018-06-01]