利拉魯肽對2型糖尿病患者內皮功能、免疫功能及相關因子水平的影響觀察

李敬品 周萍

【摘要】 目的 研究利拉魯肽對2型糖尿病患者內皮功能、免疫功能及相關因子水平的影響。方法 100例2型糖尿病患者作為研究對象， 按照電腦隨機法分為觀察組和對照組， 每組50例。觀察組患者采取利拉魯肽治療， 對照組患者采取二甲雙胍治療。觀察比較兩組患者治療前后內皮功能指標[內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、肱動脈血流介導的內皮依賴性血管舒張功能（FMD）]、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及相關因子[白細胞介素-6（IL-6）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）、腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）]水平。結果 治療前， 兩組患者的內皮功能指標、免疫功能指標及相關因子水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的ET-1、IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分別為（53.21±1.64）ng/L、（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明顯低于對照組的（67.88±1.54）ng/L、（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， NO、FMD、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%、（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明顯高于對照組的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%、（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 利拉魯肽對2型糖尿病患者的內皮功能、免疫功能及相關因子水平均具有改善作用， 值得臨床進一步推廣與應用。

【關鍵詞】 利拉魯肽;2型糖尿病;內皮功能;免疫功能;相關因子水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.21.003

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of liraglutide on endothelial function， immune function and related factors in patients with type 2 diabetes mellitus. Methods? ?A total of 100 patients with type 2 diabetes mellitus as study subjects were divided by computer random methods into observation group and control group， with 50 cases in each group. The observation group was treated with liraglutide， and the control group was treated with metformin. Observation and comparison were made on endothelial function indicators [endothelin-1 （ET-1），?nitric oxide （NO）， flow-mediated dilation （FMD）]， immune function indicators （CD3+， CD4+， CD4+ /CD8+） and related factors [interleukin-6 （IL-6）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， tumor necrosis factor-α （TNF-ɑ）] levels before and after treatment between the two groups. Results? ?Before treatment， both groups had no statistically significant difference in endothelial function indicators， immune function indicators and related factors level （P>0.05）. After treatment， the observation group had obviously lower ET-1， IL-6， IGF-1 and TNF-ɑ respectively as （53.21±1.64） ng/L， （7.02±1.64） ng/L， （2.12±0.21） μg/L and （6.02±1.33） ng/L?than （67.88±1.54） ng/L， （10.58±1.67） ng/L， （3.04±1.66） μg/L and （9.86±1.14） ng/L in control group， and obviously higher NO， FMD， CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ respectively as （68.52±1.16） μmol/L， （5.22±1.03）%， （66.98±1.67）%， （39.54±1.03）% and （1.69±0.11） than （59.65±1.22） μmol/L， （3.01±1.04）%， （61.02±1.34）%， （34.21±1.64）% and （1.31±0.14） in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Liraglutide can improve endothelial function， immune function and related factors in patients with type 2 diabetes mellitus， and it is worthy of further clinical promotion and application.

【Key words】 Liraglutide; Type 2 diabetes mellitus; Endothelial function; Immune function; Related factors level

在臨床常見內分泌代謝疾病中， 2型糖尿病十分常見， 其發病率及死亡率均較高， 若不及時進行治療， 易導致患者生命安全受到威脅[1]。目前臨床對于2型糖尿病的發病機制尚未明確， 研究認為與胰島素抵抗、病毒感染、炎癥、細胞膜脂質成分的改變、胰島素分泌缺陷、胃腸道效應等密切相關。臨床對于該疾病通常以服用常規降糖藥物為主， 但易引發低血糖和體質量增加的風險， 因此， 尋求一種安全有效的治療藥物十分重要[2， 3]。本研究特選取100例2型糖尿病患者作為研究對象， 目的旨在探討利拉魯肽對2型糖尿病患者內皮功能、免疫功能及相關因子水平的影響， 現具體報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年6月～2018年8月本院收治的100例2型糖尿病患者作為研究對象， 按照電腦隨機法分為觀察組和對照組， 每組50例。觀察組患者中， 男30例， 女20例;年齡61～72歲， 平均年齡（66.52±1.85）歲。對照組患者中， 男31例， 女19例;年齡62～72歲， 平均年齡（67.15±1.76）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①符合我國醫學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》中關于2型糖尿病的診斷標準;②本研究已經本院醫學倫理委員會批準， 且患者及其家屬均知情同意;③均為初發患者;④病歷資料完整， 實驗室檢查指標齊全。

1. 2. 2 排除標準 ①由于其他疾病所致高血糖狀態;②1型糖尿病;③對本次研究藥物存在過敏史;④伴有其他疾病， 如心腦血管疾病、肝腎功能異常、內分泌疾病、惡性腫瘤等。

1. 3 方法

1. 3. 1 對照組 患者采用二甲雙胍（遼寧奇爾康藥業有限公司， 國藥準字H21021776， 藥品特性：化學藥品， 規格：0.25 g×48片）治療， 于餐后口服， 0.75 g/次， 3次/d， 根據患者耐受程度和血糖控制情況調整用藥劑量， 但最大劑量應<2.0 g/d。3個月為1個療程， 共治療1個療程。

1. 3. 2 觀察組 患者采用利拉魯肽[丹麥諾和諾德公司， 注冊證號S20110020， 藥品特性：生物制品， 規格：3 ml∶18 mg（預填充注射筆）] 治療， 1.2 mg/次， 1次/d， 皮下注射。3個月為1個療程， 共治療1個療程。

1. 4 觀察指標 觀察比較兩組患者治療前后內皮功能指標（ET-1、NO、FMD）、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）及相關因子（IL-6、IGF-1、TNF-ɑ）水平。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后內皮功能指標比較 治療前， 兩組患者的ET-1、NO、FMD比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的ET-1為（53.21±1.64）ng/L， 明顯低于對照組的（67.88±1.54）ng/L， NO及FMD分別為（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%， 均明顯高于對照組的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較 治療前， 兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明顯高于對照組的（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后相關因子水平比較 治療前， 兩組患者的IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平比較差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者的IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分別為（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L，?均明顯低于對照組的（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

2型糖尿病是臨床常見慢性病， 通常以藥物治療為主， 但常規降糖藥物已無法滿足患者的治療需求， 選擇其他更為有效的治療藥物成為臨床最廣泛的研究話題。

利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物， 主要是由39個氨基酸組成的多肽， 其與天然的GLP-1具有97%的序列同源性， 能夠對GLP-1受體起到結合和激活作用[4]。利拉魯肽經皮下給藥， 其在8～12 h內能夠達到最高血漿濃度， 連續用藥3 d后能夠維持穩定濃度， 該藥物在臨床的有效性和安全性均得到認可。

本研究結果顯示， 觀察組患者治療后的ET-1為（53.21±1.64）ng/L， 明顯低于對照組的（67.88±1.54）ng/L， NO及FMD分別為（68.52±1.16）μmol/L、（5.22±1.03）%， 均明顯高于對照組的（59.65±1.22）μmol/L、（3.01±1.04）%， 差異均有統計學意義（P<0.05）。上述結果表明， 人體血管內皮損傷與較多血管活性物質的調節具有一定關聯性， 比如NO、ET-1等。NO、ET-1水平一旦出現異常， 易導致人體血管舒縮功能發生異常， 當人體動脈內皮功能損傷后， 其血清ET-1水平明顯增高、而NO水平的降低能夠對血管內皮損傷程度進行有效評估[5， 6]。而在本次研究中， 觀察組患者的ET-1水平明顯低于對照組， NO水平明顯高于對照組， 提示利拉魯肽在改善患者內皮功能方面具有重要意義。此外， 觀察組患者治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+分別為（66.98±1.67）%、（39.54±1.03）%、（1.69±0.11）， 均明顯高于對照組的（61.02±1.34）%、（34.21±1.64）%、（1.31±0.14）， IL-6、IGF-1、TNF-ɑ水平分別為（7.02±1.64）ng/L、（2.12±0.21）μg/L、（6.02±1.33）ng/L， 均明顯低于對照組的（10.58±1.67）ng/L、（3.04±1.66）μg/L、（9.86±1.14）ng/L， 差異均有統計學意義（P<0.05）。上述結果表明， 高水平的TNF-ɑ能夠對內皮細胞起到刺激作用， 進而誘導性合成粘附因子和趨化蛋白， 進而增加血管內皮細胞通透性和血管平滑肌細胞的增生， 引起動脈管壁粥樣硬化， 在糖尿病大血管病變過程中具有重要參與作用[7]。IL-6能夠降低胰島素受體底物-1的蛋白表達及其酪氨酸磷酸化程度， 導致胰島素信號傳導減弱， 進而引起胰島素抵抗， 且IL-6能夠使葡萄糖轉運蛋白4信使核糖核酸（mRNA）表達水平下降， 進而降低胰島素對葡萄糖轉運功能的刺激[8]。在本次研究中， 觀察組患者的IL-6、IGF-1、TNF-a水平均低于對照組， 提示利拉魯肽能夠減輕機體炎癥反應， 進而達到緩解病情的目的。

綜上所述， 利拉魯肽對2型糖尿病患者的內皮功能、免疫功能及相關因子水平均具有改善作用， 值得臨床進一步推廣與應用。

參考文獻

[1] 劉凌琳， 章陳晨， 熊瑋. 二甲雙胍聯合利拉魯肽對2型糖尿病患者胰島α和β細胞、細胞因子及細胞免疫功能的影響. 醫學臨床研究， 2018， 35（2）：222-225.

[2] 高曉燕， 劉東興， 李鳳華， 等. 利拉魯肽治療老年2型糖尿病患者對血管內皮功能及胰島β細胞功能的影響. 海南醫學院學報， 2016， 22（14）：1524-1527.

[3] 賈真， 何旺， 張渭濤， 等. 利拉魯肽聯合二甲雙胍在2型糖尿病患者中的防治效果及對機體免疫的影響研究. 陜西醫學雜志， 2018， 47（1）：114-116.

[4] 王成賢， 高華， 王玉玲. 利拉魯肽聯合二甲雙胍對新疆維吾爾族與漢族肥胖2型糖尿病患者血管內皮功能的影響. 新疆醫科大學學報， 2016， 39（8）：968-971.

[5] 陳英剛， 呂春苗， 陳海君， 等. 利拉魯肽聯合諾和銳30對2型糖尿病患者糖代謝指標和胰島功能及生化指標的影響. 中國慢性病預防與控制， 2016， 24（9）：671-674.

[6] 吳嘉鳴， 馬亞楠， 董陸玲， 等. 利拉魯肽治療初發2型糖尿病的療效及其對患者血糖及胰島功能的影響. 海南醫學， 2016， 27（17）：2838-2840.

[7] 李雨鵬， 王應娜. 利拉魯肽聯合銀杏葉提取物對早期2型糖尿病患者肺功能的影響. 貴州醫藥， 2017， 41（4）：369-370.

[8] Hwang J， Johnson JA. Relationship between duration of type 2 diabetes and self-reported participation in diabetes education in Korea. Asia-Pacific Journal of Public Health， 2015， 27（2）：NP311-NP321.

[收稿日期：2018-12-24]