非布司他治療痛風性關節炎的療效及其安全性評價結果研究

孫迎燕 ，張景利 ，唐杰露 ，趙毅玲 ，王濤 ，宋爽 ，張曉敏

1.牡丹江醫學院附屬紅旗醫院超聲科，黑龍江牡丹江 157000；2.牡丹江醫學院，黑龍江牡丹江 157000

作為臨床上一種極為常見的骨科疾病，痛風性關節炎主要指的是因嘌呤代謝紊亂而引起的尿酸鹽結晶體沉積于關節內外組織的炎癥反應[1]，該疾病持續時間長、反復發作，一方面會引起急性關節炎、關節畸等表現，影響到患者的正常生活與工作，另一方面伴隨疼痛及運動功能障礙，甚至影響到患者的腎臟功能，大大降低了患者生活質量[2]。研究報道痛風性關節炎與高尿酸血癥有著密不可分的聯系，在治療該疾病時可從對尿酸鹽結晶溶解入手[3]。傳統臨床治療痛風性關節炎常用藥物為別嘌醇，其能夠對患者臨床癥狀起到緩解作用，然而效果有限，達不到預期。該次研究在治療痛風性關節炎中引入了非布司他藥物，為探究其治療有效性及安全性，納入的病例均為2018年1月—2019年1月該院痛風性關節炎患者，共計80例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于該院免疫風濕病科收治80例痛風性關節炎患者病例資料，隨機數字表法實施分組，觀察組與對照組各40例。觀察組：男22例，女18例，年齡為30～74歲，平均年齡為（53.51±6.63）歲，病程為 4 個月～6 年，平均病程為（3.2±1.4）年，發病部位：14例為趾部跗骨關節，5例為踝關節，7例為手指關節，10例為膝關節，其他4例；對照組：男21例，女 19 例，年齡為 31～76 歲，平均年齡為（53.41±6.45）歲，病程為 2個月～6年，平均病程為（3.1±1.2）年，發病部位：15例為趾部跗骨關節，4例為踝關節，8例為手指關節，10例為膝關節，其他3例。經統計學分析兩組患者年齡、病程、發病部位等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者接受臨床診斷及CT檢查，證實為痛風性關節炎，與國際臨床診斷標準相符[4]；②醫學倫理會認可該次研究，臨床科室對研究給予支持與指導，所有納入對象均自愿參與研究并簽訂知情同意書；③年齡為18～75歲；（4）6個月內未接受過激素類制劑治療。排除標準：①肝腎功能疾病及確診為重要臟器疾病者；②意識模糊、認知功能缺陷患者以及精神障礙疾病患者；③合并惡性腫瘤疾病及血液系統疾病患者；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤存在研究藥物過敏史或過敏體質患者；⑥合并風濕性關節炎及類風濕關節炎患者。

1.3 方法

對照組：給予別嘌醇（國藥準字H31020334，規格：0.1 g×100片/瓶） 治療，200 mg/次，1次/d， 連續治療 1周為1個療程。觀察組：給予非布司他（國藥準字H20130009，規格：40 mg×12 片）治療，40 mg/次，1 次/d。 治療 1 周后結合患者血尿酸值以及癥狀改善情況調整藥物劑量，可適當增至80 mg/d。兩組患者均給予為期1個月治療。治療期間不得應用其他與研究無關的藥物。

1.4 觀察指標

評估兩組患者治療前后尿酸（BUA）及血沉（ESR）指標、臨床癥狀改善情況、不良反應率以及臨床治療效果。（1）患者癥狀評分包括腫脹、壓痛及活動受限3個方面，每項5分，分值越高癥狀越嚴重[5]。（2）療效評估標準：①顯效：治療后患者癥狀消失，血尿酸水平恢復正常，關節功能正常；②有效：治療后疼痛、腫脹癥狀緩解，血尿酸水平降低，關節功能改善；③無效：患者經過治療癥狀無變化，甚至有加重傾向。總有效率=顯效率+有效率[6]。

1.5 統計方法

研究所有數據均在SPPSS 22.0統計學處理軟件上進行，所有計數資料采用%予以表示，組間差異比較采用χ2值予以檢驗，用（±s）表示計量資料，組間差異性用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 觀察組與對照組患者治療前后BUA、ESR水平比較

與治療前相比，兩組患者治療后BUA、ESR水平均有所改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者治療后與對照組比較，BUA、ESR水平優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 觀察組與對照組患者治療前后BUN、ESR水平比較（±s）

表1 觀察組與對照組患者治療前后BUN、ESR水平比較（±s）

組別B U A（μ m o l/L）治療前 治療后E S R（m m/h）治療前 治療后觀察組（n=4 0）對照組（n=4 0）t值 P值5 6 3.7 3±3 4.3 1 5 6 2.7 9±3 3.5 7 0.1 9 7＞0.0 5 3 2 5.5 2±2 2.3 5 4 1 7.4 1±3 1.3 4 1 3.4 9 4＜0.0 5 8.3 2±1.1 5 8.3 5±1.0 4 1.3 2 4＞0.0 5 1.2 8±0.4 1 4.2 8±1.2 4 6.8 0 4＜0.0 5

表2 觀察組與對照組患者癥狀評分比較[（±s），分]

表2 觀察組與對照組患者癥狀評分比較[（±s），分]

組別腫脹治療前 治療后壓痛治療前 治療后活動受限治療前 治療后觀察組（n=4 0）對照組（n=4 0）t值P值3.9 8±0.8 3 3.9 9±0.7 3 0.2 1 9＞0.0 5 0.4 3±0.0 2 1.8 2±0.2 4 5.3 3 7＜0.0 5 4.8 3±0.7 6 4.8 5±0.7 1 0.2 9 4＞0.0 5 0.5 7±0.1 3 1.2 9±0.1 4 3.6 7 9＜0.0 5 4.3 9±0.8 2 4.3 3±0.4 9 1.0 2 4＞0.0 5 0.3 1±0.0 2 0.9 2±0.1 5 7.4 3 0＜0.0 5

2.2 觀察組與對照組患者癥狀評分比較

治療后兩組患者各項癥狀評分均有所改善，優于治療前（P＜0.05）；治療后兩組間比較觀察組癥狀評分較對照組低（P＜0.05），見表 2。

2.3 觀察組與對照組患者臨床治療情況比較

療效評估結果顯示觀察組治療總有效率VS對照組為95.0%vs 72.5%，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 觀察組與對照組患者臨床治療情況比較[n(%)]

2.4 觀察組與對照組患者治療后不良反應發生情況比較

隨訪發現觀察組治療后有1例患者出現惡心，1例出現腹瀉，不良反應率為5.0%，低于對照組的22.5%（χ2=9.302，P＜0.05）。

3 討論

研究報道，痛風性關節炎多表現為急性紅腫、劇痛等特征，患者病程持續時間長，會累及到關節，引起關節疼痛、關節功能障礙等[7]，其作為一種代謝性疾病，與尿酸代謝障礙有著密不可分的聯系，長期關節炎癥會引起組織纖維化，進而導致關節強直、僵硬等的發生，嚴重影響著患者的生活質量。目前，臨床針對痛風性關節炎多以藥物治療為主，其中以雙氯芬酸鈉、秋水仙堿等藥物尤為常見，上述藥物對患者病情均有一定的緩解作用。然而由于患者不規律飲食及不良生活習慣等，痛風性關節炎極易復發，病情反復，為臨床治療增加了一定的難度[8]。針對這一問題，臨床強調在治療痛風性關節炎時應以降低患者尿酸水平為主，盡可能減少患者病情發作次數，以改善患者生活質量。別嘌醇是一種抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇阻止身體內的部分物質代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。并且它能夠使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結晶沉積在關節及其他組織內，也助于痛風患者組織內的尿酸結晶重新溶解[9]。然而該藥物對于急性期痛風性關節炎存在一定的局限，抗炎效果不佳。且為了確保藥物治療效果，需要重復用藥或增加藥物劑量，無形中增加了藥物不良反應的發生。與別嘌醇有所不同，非布司他則是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，其與黃嘌呤脫氫酶親具有較好的親和作用，且在治療過程中不會對體內嘌呤與嘧啶的合成的其他酶產生影響。非布司他還能夠對黃嘌呤氧化酶集合底物起到抑制作用，有效抑制尿酸的生成，進而改善患者的臨床癥狀。該藥物起效快，藥物作用時間長，能夠減少藥物用量，大大降低了用藥不良反應。學者Alten R,Schlesinger N等人[10]在研究中對23例痛風性關節炎患者給予非布司他治療，結果顯示共有22例有效，總有效率達到95.7%，不良反應僅為4.3%，證實了非布司他治療痛風性關節炎的有效性與安全性。從該次研究結果看，觀察組患者治療后BUA、ESR水平分別降低至（325.52±22.35）μmol/L、（1.28±0.41）mm/h，患者癥狀評分降低，治療總有效率達到95.0%，體現了該治療方式的優越性。兩組患者用藥后不良反應發生率比較觀察組顯著低于對照組，體現了非布司他治療的安全性，與以往學者研究結果一致。

綜上所述，對痛風性關節炎患者給予非布司他治療，有利于改善患者BUA、ESR水平，緩解患者臨床癥狀，具有較高的安全性與有效性，可廣泛應用于臨床。