替吉奧聯合伊立替康與替吉奧單藥治療晚期結腸癌的臨床效果對比

陳宇，高潔

鹽城市第一人民醫院腫瘤科，江蘇鹽城 224001

結腸癌的早期，患者的臨床癥狀和體征一般來說都不太明顯，容易被忽略，故不能被早期發現和診斷，隨著病程的進展，腫瘤病灶日漸增大，壓迫腸道等，甚至出現腹水以及黃疸、鎖骨上淋巴結腫大和惡病質等遠處轉移的表現，嚴重危及患者健康和生命安全。結腸癌晚期治療難度大，且效果存在很大的局限性[1-2]。目前臨床上一般采用化學藥物進行化療來治療結腸癌晚期[3]，但是化療藥物的大量使用容易產生肝腎功能損害、脫發、惡心嘔吐等不良發應，降低患者的耐受力，影響治療效果，因此尋求一種安全有效地治療方式是結腸癌晚期患者治療的重要課題。該研究選擇2015年3月—2018年4月期間76例在該院確診為晚期結腸癌患者作為研究對象，對比分析采用替吉和伊立替康的聯合治療與采用替吉奧的單藥治療在晚期結腸癌的臨床治療上的效果和應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究的研究對象為76例在該院確診為晚期結腸癌且住院治療的患者，然后根據治療的方法將所有的患者隨機的分為兩組，該次所選50例患者均明確為晚期結腸癌，根據研究要求均分為兩組，即單藥組和聯合組，單藥組采用替吉奧單獨治療，聯合組采用替吉奧聯合伊立替康治療。其中聯合用藥組有34例，其中男性和女性患者分別為25例和9例，年齡分布在41～72歲之間，平均為 （56.7±4.55）歲，病程為 15.3～18.4月，平均病程為（11.56±2.46）個月；其中單藥組有42例，其中男性和女性患者分別為31例和11例，年齡分布在41～72歲之間，平均為（54.8±5.26）歲，病程為 14.8～18.8 個月，平均病程為（12.05±3.57）個月。將兩組患者的一般臨床資料進行組間比較，發現組間差異無統計學意義（P＞0.05）。

研究對象的納入需符合以下標準：①臨床病理學診斷上符合結腸癌（晚期）的診斷標準；②患者意識清醒，能積極配合所有治療;③所有患者以及患者家屬均表示自愿參加該研究，同時均簽署知情同意書;④PS＞2分；⑤所有患者的預計生存時間＞3個月；⑥排除合并精神疾病、嚴重感染、凝血障礙、其他臟器嚴重疾病等患者。

1.2 方法

單藥組的患者僅給予替吉奧單藥治療，具體的治療劑量根據結腸癌腫瘤面積來決定，見表1。

表1 替吉奧在結腸癌晚期治療中的用藥劑量

按照以上推薦劑量給藥，分兩次口服，建議餐后服用。藥物替吉奧的國藥準字號為：H20100135。

聯合組的患者給予替吉奧和伊立替康聯合治療的方式。具體的治療劑量如下：替吉奧的治療同單藥組。伊立替康的治療為150 mg/m2配置在250 mL的生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。伊立替康的（國藥準字號為：H20020687）。

對于這兩種治療方式的時間均如下：以3周為1個療程，先連續給藥化療14 d，然后休息1周；所有的的患者至少給予2個療程的治療，最多不超過8個療程，根據患者的具體病情來調整治療時間。

1.3 評價指標

比較患者的臨床療效和不良反應的發生率情況。臨床療效的評價根據WHO有關實體腫瘤的療效評價標準[4]分為3個級別：顯效、有效和無效。顯指的是治療后通過檢查發現腫瘤病灶消失；有效指的是治療后通過檢查發現腫瘤病灶的面積減少50%；無效則指的是治療后通過檢查發現腫瘤病灶增大，或者出現了新的腫瘤病灶，包括轉移灶等。臨床治療的總有效率=（顯效+有效）/總人數×100.0%。不良反應包括中性粒細胞減少、惡心、嘔吐、乏力等等。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對該次研究的所有數據進行統計分析，其中計數資料用率[n（%）]來表示，采用χ2檢驗來進行組間比較組；計量資料采用（±s）來表示，組采用t檢驗來進行組間比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較分析兩組患者的臨床治療效果。

經治療后，采用替吉奧聯合伊立替康治療的聯合組的患者的臨床治療總有效率為64.6%，單藥組的患者的臨床治療總有效率為50.0%，由此可見聯合組的臨床治療效果明顯優于單藥組，經比較組間差異有統計學意義 （P＜0.05），見表 2。

表2 比較兩組患者的臨床治療效果[n（%）]

2.2 比較分析兩組患者的不良反應發生率

該研究結果發現，聯合組的患者發生粒細胞減少的有1例，發生惡心嘔吐的有1例，發生腹瀉的有3例，聯合組的患者總的不良反應的發生率為14.7%；單藥組的患者發生粒細胞減少的有2例，發生惡心嘔吐的有1例，發生腹瀉的有4例，單藥組的患者總的不良反應的發生率為16.6%。由此可見聯合組的不良反應發生率與單藥組相比，組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

3 討論

結腸癌是由飲食習慣、腸道炎癥性疾病、遺傳等多種致病因素所致的常見的消化道腫瘤之一。結腸癌的發病率日漸增加，僅次于肺癌以及肝癌，高達15%，已經成為我國及全世界重要的公共健康問題[5]。經臨床研究表明結腸癌早期的預后較好，5年生存率明顯高于結腸癌晚期患者。目前臨床上治療結腸癌的方法包括手術治療、化療和放療等，特別是結腸癌晚期患者大都不適宜手術治療，多采用化療，或化療聯合靶向藥物治療。

隨著對結腸癌晚期的藥學不斷深入研究，全新的口服氟尿嘧啶類藥物的出現給臨床許多需要化療治療的腫瘤疾病患者帶來了新的治療選擇，其中也包括結腸癌晚期患者。替吉奧是一種全新的氟尿嘧啶衍生物的口服抗癌藥物。一般情況下，替吉奧口服之后，在人體內這種藥物中的替加氟成分就會被逐漸轉化成5-氟尿嘧啶，從而5-氟尿嘧啶通過抑制了胸苷酸合成酶來干擾腫瘤細胞DNA合成，影響細胞的增殖和復制，導致細胞死亡。替吉奧除了具有明顯的抗腫瘤效果外，該藥物還具有其他許多的優點：該藥物在體內的血藥濃度高，從而提高其抗腫瘤的效果；藥物毒性小，安全性較高。而且該藥物中的奧替拉西鉀成分對結腸和小腸具有選擇性作用的特點，因此該藥對于該研究中的腸道腫瘤具有特異性[6]。伊立替康的主要是通過與拓撲異構酶Ⅰ抑制劑一起抑制DNA鏈的重組，進而導致DNA長鏈的斷裂，進一步損傷腫瘤細胞的DNA，影響細胞的增殖和復制，導致細胞產生不可逆的損傷，最終死亡。伊立替康由于其具有位點特殊、耐藥性低等優點，在卵巢癌、結腸癌等的臨床治療中得到了廣泛的應用，且取得了較好的臨床療效[7-9]。在該次研究中，采用替吉奧聯合伊立替康治療的聯合組的患者的臨床治療總有效率為64.6%，明顯優于單藥組的患者的臨床治療總有效率為50.0%，經比較組間差異有統計學意義 （P＜0.05），同時聯合組的患者的不良反應與單藥組相比組間差異無統計學意義（P＞0.05）。該次研究中替吉奧與伊立替康的聯合用藥的臨床有效率與相關學者的研究中的研究結果接近[10-14]，由此可見這種聯合治療在結腸癌晚期治療中，不僅可以取得較好的臨床療效，不良反應發生率低，安全性較高。

表3 比較兩組患者的不良反應發生率[n(%)]

綜上所述，采用替吉和伊立替康的聯合治療在晚期結腸癌的臨床治療上的效果和應用價值均明顯優于替吉奧的單藥治療，不良反應少，具有較高的安全性，值得臨床推廣應用。