冉思邈 姜錦林 呂建林 胡振斌△ 黃 珍 黎仲援
1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 (廣西 南寧, 530001) 2.湖北民族大學(xué)附屬民大醫(yī)院 3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
黃疸是臨床上的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病。由于致病因素的不同及患者個(gè)體素質(zhì)的差異,又可將黃疸分為陽(yáng)黃和陰黃[1]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療該病主要以護(hù)肝、改善肝臟代謝、調(diào)節(jié)免疫功能以及對(duì)癥支持治療為主,而中醫(yī)藥治療黃疸有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。筆者采用自擬“加味小建中湯”治療脾虛濕滯型陰黃證,觀察其臨床療效,并分析其機(jī)制,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
1.1 一般資料 研究對(duì)象為2016年12月至2017年12月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院門診及住院的84例中醫(yī)辨證屬脾虛濕滯型陰黃證患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將84例患者分為觀察組和對(duì)照組,每組各42例。對(duì)照組男23例,女19例; 年齡(37~72)歲,平均 ( 54.3± 7.25 ) 歲。 觀察組男27 例,女15例; 年齡(44~73)歲,平均( 56.24± 6.35) 歲。 病程均在1~2年。兩組患者在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間等方面比較,差異無(wú)顯著意義(P> 0.05) ,具有可比性。
1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①臨床確診為脾虛濕滯型黃疸患者,同時(shí)滿足陰黃證(脾虛濕滯型)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②無(wú)明確的藥物過(guò)敏史;③無(wú)意識(shí)障礙及精神方面疾病;④通過(guò)我院的倫理審查,患者均自愿簽署本研究的知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有嚴(yán)重的對(duì)本研究結(jié)果有影響的心、腦、腎等重要臟器的功能性疾病者;②妊娠及哺乳期婦女。
1.3 治療方法 對(duì)照組患者采用單純西藥治療(包括抗炎護(hù)肝的復(fù)合輔酶100U靜脈滴注、丁二磺酸腺苷蛋氨酸1g靜脈滴注,要求患者臥床休息,減少活動(dòng),同時(shí)予以營(yíng)養(yǎng)支持,維持水電解質(zhì)平衡,積極處理各種并發(fā)癥)。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用加味小建中湯,方藥:黨參、白芍各15g,茵陳、飴糖各30g,桂枝、白術(shù)、澤瀉、生姜、紅棗各10g,灸甘草6g。劑型為免煎顆粒,沖開水360ml,分3次飯后半小時(shí)溫服,由廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供,兩組患者治療時(shí)間均為8周。
1.4 觀察指標(biāo)
1.4.1 臨床療效和中醫(yī)癥候積分 臨床療效判斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2]:①臨床痊愈:患者臨床癥狀及體征基本消失,中醫(yī)證候積分降低≥95%;②顯效:患者臨床癥狀及體征顯著改善,70%≤中醫(yī)證候積分降低<94%;③好轉(zhuǎn):患者臨床癥狀及體征有所改善,30%≤中醫(yī)證候積分降低<70%;④無(wú)效:患者臨床癥狀及體征無(wú)變化或加重。觀察并比較兩組患者在治療前后的中醫(yī)證候積分,臨床癥狀和體征按無(wú)、輕度、中度、重度,分別計(jì)0、2、4、6分。
1.4.2 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 治療前、治療第4周及第8周結(jié)束時(shí)各檢測(cè)1次肝功能,血清總膽紅素(TBil)、直接膽紅素(DBil)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白蛋白(Alb),使用DXC全自動(dòng)生化分析儀,按試劑盒說(shuō)明書操作。凝血功能包括國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血漿凝血酶原活動(dòng)度(PTA),采用Sysmex公司的CS-5100全自動(dòng)血凝儀及試劑盒檢測(cè)。

在為期8周的治療過(guò)程中,觀察組有1例男性患者在第5周時(shí)因發(fā)生肝衰竭而死亡,其臨床資料統(tǒng)計(jì)至5周時(shí),其余患者均完成治療。
2.1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后證候積分比較
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療8周時(shí)比較,△P<0.05
2.2 兩組患者治療前及治療各時(shí)段肝功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前及治療4wk、8wk時(shí)肝功能比較
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組同時(shí)段比較,△P<0.05
2.3 兩組患者治療前及治療第4周、第8周時(shí)凝血指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前及治療4wk、8wk時(shí)凝血指標(biāo)結(jié)果比較
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組同時(shí)段比較,△P<0.05
2.4 兩組患者療效情況 見(jiàn)表4。

表4 兩組患者療效比較 [n(%)]
與對(duì)照組比較,△P<0.05
黃疸是臨床上的一種常見(jiàn)疾病,不僅可以單獨(dú)作為一種疾病出現(xiàn),也可作為許多嚴(yán)重疾病的癥狀而出現(xiàn),現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,黃疸的發(fā)生,是因?yàn)槟懠t素的排泄出現(xiàn)障礙[3,4];中醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃疸是因脾失運(yùn)化、肝失疏泄,膽汁不循常道而發(fā)生[5,6]。在各種嚴(yán)重肝病后期黃疸的發(fā)生率更高,例如肝癌、肝硬化患者的后期容易出現(xiàn)黃疸并發(fā)癥[7,8]。中醫(yī)理論的整體觀念,認(rèn)為黃疸的發(fā)生并不只是局限于肝膽,并與脾胃相關(guān),主要病機(jī)特點(diǎn)為濕邪困脾,阻滯肝膽氣機(jī),膽汁外溢于肌膚[9,10]。由于其致病因素的不同及體質(zhì)的差異,臨床可將其分為陽(yáng)黃和陰黃兩大類型。陰黃證主要是由于寒濕困脾,導(dǎo)致中陽(yáng)受阻,脾氣不升,脾虛失運(yùn),膽液為濕邪所阻,發(fā)為陰黃證;或因陽(yáng)黃證失治誤治,濕邪從寒而化,也可發(fā)展為陰黃證。故陰黃證的病機(jī)可概括為脾虛失運(yùn),濕從寒化,阻滯肝膽。治療當(dāng)以健脾益氣,溫化寒濕。脾主運(yùn)化水濕,而“濕邪”最易困阻脾陽(yáng),根據(jù)中醫(yī)五行傳變規(guī)律,肝病多傳脾,所以在治療時(shí)一定要實(shí)脾[11]。筆者所用加味小建中湯為小建中湯原方加上黨參、白術(shù)、茵陳、澤瀉而組成。方中飴糖為君,飴糖是由谷物與谷麥芽熬制而成,谷物本就入脾經(jīng),熬制成為飴糖更是谷中精華,補(bǔ)脾之氣甚強(qiáng),谷麥芽本是促進(jìn)脾胃運(yùn)化之物,能夠升發(fā)脾陽(yáng),與谷物一起熬制可防止谷物滋膩礙脾,有健脾促運(yùn)化的功能,桂枝辛甘溫,可補(bǔ)中益氣,與飴糖配伍,辛甘化陽(yáng),補(bǔ)脾之陽(yáng)氣以助脾運(yùn)化水濕之功能。白芍酸苦微寒,配伍飴糖可酸甘化陰,補(bǔ)脾之陰,防止脾陽(yáng)太過(guò)。黨參甘平,補(bǔ)中益氣,白術(shù)苦甘溫,健脾益氣,燥濕利水,兩藥共奏健脾益氣之效,使脾臟運(yùn)化功能如常。茵陳苦辛微寒,歸脾、胃、肝、膽經(jīng),功能利濕退黃。澤瀉甘寒,功能利水,滲濕,兩藥合用,使?jié)裥皬男”愠觥4肆幑矠槌妓帯4髼椥詼匚陡剩軌蚓徍退幮裕a(bǔ)中益氣,和生姜同用可和中健脾,共為佐使之藥。諸藥合用,補(bǔ)氣運(yùn)脾,化濕退黃,使得濕邪褪,黃疸消。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為茵陳發(fā)揮利膽作用的主要有效成分是蒿屬香豆素,能激活雄甾烷體,誘導(dǎo)膽紅素葡萄糖醛酸氨基轉(zhuǎn)移酶的表達(dá),進(jìn)而加速膽紅素的排泄;還發(fā)現(xiàn)茵陳色原酮具有加速大鼠膽汁分泌的作用[12,13]。黨參能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,有促進(jìn)脾胃運(yùn)化作用[14]。白術(shù)可以提高機(jī)體免疫功能及促進(jìn)體內(nèi)各種物質(zhì)的代謝,對(duì)膽紅素的代謝有促進(jìn)作用[15]。白芍的有效成分主要是白芍總苷(TGP),研究證實(shí)其具有調(diào)節(jié)免疫及保肝作用,TGP腹腔內(nèi)注射可顯著降低小鼠的轉(zhuǎn)氨酶,升高血清白蛋白含量[16]。
本研究結(jié)果提示內(nèi)科綜合療法聯(lián)合加味小建中湯能有效地改善陰黃證患者的臨床癥狀,恢復(fù)肝功能,臨床療效優(yōu)于單純用西藥者。