恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療慢性乙型肝炎肝纖維化62例

董晉瑛

太原市第三人民醫院肝病科 (山西 太原， 030012)

肝纖維化是貫穿慢性乙型肝炎(CHB)和肝炎肝硬化各臨床階段的基本病理過程，如果不予有效治療，可進展為肝硬化，并產生肝細胞功能障礙及門脈高壓等一系列并發癥，是肝細胞癌發生的重要病理基礎[1]。CHB目前尚無特效治療，干擾素及核苷類藥物為僅有的兩種抗HBV藥物，但常因患者依從性及免疫狀態等因素不能達到理想的療效，而使病情反復，大多數患者存在不同程度的肝纖維化[2]。中醫藥在抗肝纖維化治療中有明顯的優勢，而且其作用機制是多靶點[3]。筆者采用恩替卡韋聯合肝爽顆粒治療62例乙型肝炎肝纖維化患者，取得良好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年7月至2017年1月本院收治的124例CHB肝纖維化患者，均符合第十次全國病毒性肝炎學術會議修訂的《病毒性肝炎診斷標準》和《肝纖維化中西醫結合診療指南》。隨機將124例患者分為兩組，即治療組和對照組，各62例，兩組患者的年齡、性別、病情、病程及體征等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05) 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法及觀察指標 所有患者均進行常規的保肝治療，治療組患者在此基礎上給予口服肝爽顆粒(保定步長天浩制藥有限公司)，3g/次，3次/d，口服恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司)，0.5mg/次，1次/d；對照組患者在常規保肝治療基礎上僅口服恩替卡韋，0.5mg/次，1次/d。治療療程均為6個月。觀察兩組患者治療前后癥狀、體征、血清生化指標中的總膽紅素TBil、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉氨本酶(AST)、白蛋白/球蛋白的比例(A/G)。根據《肝纖維化中西醫結合診療指南》及療效評估共識，分別于治療前后用放射免疫法檢測血清透明質酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)等肝維化指標。肝臟硬度檢測：分別在治療前后用法國ECHOSENS公司的FibroScan 502儀器M探頭對患者進行肝硬度值(LSM，kPa)檢測，檢測點選擇位于右側腋前線至腋中線第7、8肋間或者第8、9肋間，取中位數為最終測定結果，并以彈性值表示，要求連續有效檢測10次。四分位數間距小于測量值中位數1/3，最終檢測要求成功率>60%。

2 結果

2.1 兩組患者治療后癥狀體征情況 見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀體征比較 [n(%)]

與對照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測結果 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能變化比較

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清肝纖維指標檢測結果 見表4。

2.4 兩組患者治療前后肝臟硬度檢測結果 見表5。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化指標比較

與本組治療前比較，*P<0.05,與對照組治療后比較，△P<0.05

表5 兩組患者治療前后肝臟硬度值比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化患者病情持續發展的主要原因是HBV DAN持續復制，如能抑制，則可明顯延緩慢性乙型肝炎肝纖維化病情進展，使病情得到控制[4]。恩替卡韋為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，能選擇地抑制HBV反轉錄酶，抑制HBV 前基因反轉錄負鏈的形成及HBV DNA正鏈的合成，從而達到抑制HBV復制的作用[5]。

本研究中所用肝爽顆粒的主要成分由13味中藥組成：白芍、柴胡(醋制)、黨參、丹參、當歸、桃仁、茯苓、枳殼(炒)、白術(炒)、鱉甲(燙)、虎杖、蒲公英、夏枯草等。肝爽顆粒的主要作用為軟堅散結、清熱散瘀、疏肝健脾?；錾⒔Y藥能改善肝臟循環，減輕肝臟炎癥，促進肝細胞的修復和再生，抑制肝內纖維組織的啟動環節，改善肝纖維組織中的微循環，增強肝纖維組織的降解，從而達到抗纖維化的作用[6]。丹參、桃仁、當歸活血化瘀，養血，可以抑制結締組織的異常增生，促進增生的結締組織吸收和分解[7]。桃仁可以促進肝細胞合成白蛋白，抑制間質細胞膠原合成，促進細胞免疫，從而減輕肝細胞變性、壞死及炎癥反應[8]。丹參酚酸B可以通過抑制肝星狀細胞的血小板衍生因子(PDGF)受體的表達來抑制TGFβ1誘導的ERK信號傳導通路，阻止星狀細胞增殖活化、分泌肝臟細胞外基質，亦能顯著抑制內皮素1誘導的星狀細胞收縮，降低肝硬化時升高的門靜脈壓力。

本研究結果表明，慢性乙型肝炎肝纖維化患者經過恩替卡韋聯合肝爽顆粒的治療，患者肝功能有較大程度的改善，并且患者癥狀、體征都得到了有效緩解。細胞外基質(ECM)代謝的4項血清學指標HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C也有明顯改善，未發現明顯的毒副作用，其療效確切，具有臨床推廣應用價值。