HBV相關肝病患者血清抵抗素水平及其與肝病進展的關系

付洪彥 劉 平 孟忠吉 龔作炯△

1.武漢大學人民醫院感染科 (湖北 武漢, 430060) 2.十堰市太和醫院(湖北醫藥學院附屬醫院)感染科

抵抗素(Resistin)亦稱為脂肪組織特異性分泌因子(ADSF)，是由脂肪細胞分泌的肽類激素，主要影響糖和脂的代謝，由Steppan在2001首次發現[1]。近十年來抵抗素在胰島素抵抗、2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝(NAFLD)和肥胖的研究中取得一定進展。研究發現肝臟組織抵抗素無論在基因和蛋白水平的表達均高于脂肪組織[2]。陳思嬌的研究發現在T2DM患者，抵抗素水平可能受炎癥的影響[3]。也有研究表明在NAFLD患者血清抵抗素水平和肝纖維化相關。本研究將對慢性乙型肝炎(CHB)、乙型肝炎肝硬化(LC)和乙型肝炎肝衰竭(LF)患者血清抵抗素水平進行分析，并探討抵抗素與肝臟炎癥及肝纖維化的相關性。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取十堰市太和醫院感染科2015年至2017年住院治療的患者，其中CHB患者134例(男102例，女32例，平均年齡37.42歲)、LC患者103例(男59例，女44例，平均年齡47.32歲)、LF患者156例(男81例，女75例，平均年齡46.37歲)。CHB、LC診斷標準符合中華醫學會慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)中制定的標準，LF診斷標準參照2012年中華醫學會肝衰竭診療指南中的標準。

1.2 試劑和儀器 抵抗素ELISA試劑盒購自上?？ㄅ锟萍加邢薰?；多功能酶標儀(MultiSkan FC)為美國Thermo Scientific公司產品。

1.3 血清標本和資料收集 收集患者血清標本3ml于促凝管，分離血清，-80℃凍存備檢。另外收集志愿獻血者血清10份作為健康對照(HC)。

1.4 抵抗素測定 血清抵抗素測定采用ELISA法，具體操作步驟見試劑盒說明書。各樣本在酶標儀OD值測定選擇波長在450nm，根據OD值繪制線性回歸曲線計算各樣本抵抗素濃度。

1.5 統計學方法 所有數據均經過SPSS 19.0處理，主要采用T檢驗和Pearson相關分析，設定P< 0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 4組人員血清抵抗素測定情況 見表1。

表1 4組人員血清抵抗素水平比較

與HC組比較，**P<0.01，與CHB組比較，△△P<0.01

2.2 Child-Pugh分級不同肝硬化患者血清抵抗素測定情況 見表2。

表2 Child-Pugh分級不同肝硬化患者血清抵抗素水平比較

與A組比較，**P<0.01

2.3 肝硬化患者部分生化指標和抵抗素水平的相關性 比較發現肝硬化患者AST和TBil水平與血清抵抗素水平呈正相關，R值分別為0.4357和0.3824，P值分別為0.0049和0.0149，見圖1。對LF患者和CHB患者抵抗素水平與生化指標比較，差異無顯著相關性。

圖1 肝硬化患者AST和TBil與抵抗素水平關系圖

3 討論

抵抗素是由脂肪細胞分泌的激素蛋白。近年的研究發現抵抗素在肝纖維化形成及肝臟炎癥反應特別在非酒精性脂肪肝中發揮重要作用。本研究中CHB、LC及LF患者血清抵抗素水平明顯高于健康對照人員，表明抵抗素參與HBV介導的慢性肝病的發生和發展。乙型肝炎肝硬化和肝衰竭患者血清抵抗素水平都明顯高于CHB患者，提示抵抗素在乙型肝炎肝硬化的發展中起到一定的調控作用。在肝硬化患者血清抵抗素水平與AST及TBil呈正相關，提示抵抗素參與乙型肝炎肝硬化及肝衰竭的炎癥過程。類似的研究表明在CHB和慢性丙型肝炎(CHC)患者抵抗素水平高于健康對照人員，而且CHB患者的抵抗素水平高于CHC患者[4]。吳氏研究表明NAFLD患者血清抵抗素水平和Ⅳ型膠原呈明顯的正相關，進一步證實抵抗素參與肝纖維化的發展[5]。Bertolani研究發現抵抗素通過直接作用于肝星狀細胞從而參與肝纖維化和肝臟炎癥的過程[6]。抵抗素可以直接或者間接通過一系列細胞因子如白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等介導從而發揮促進炎癥作用[7]。研究發現血清抵抗素水平與IL-6、IL-8呈明顯的正相關[8]。目前血清抵抗素水平在HBV相關的慢性肝病中研究較少，抵抗素與肝硬度值及抵抗素與介導肝臟炎癥的其他細胞因子是否存在相關性值得進一步研究。