艾灸關元、氣海穴聯合對癥支持療法治療晚期肝癌患者臨床觀察*

陳 丹 池 敏 嚴越臺

臺州市第一人民醫院中醫科 (浙江 臺州, 318020)

原發性肝癌其起病隱匿，相當多的患者在確診時已屬于中晚期，失去手術及介入治療機會[1]。晚期肝癌患者隨著病情演變,會出現不同程度的疲勞感，被稱為癌因性疲乏(CRF)，它是指由癌癥或癌癥治療引起的一種持續的主觀上的疲勞感[2]，約39%～99% 的癌癥患者會出現CRF,嚴重影響患者的生活質量。此外，惡性腫瘤患者存在不同程度的營養不良[3],可使患者抗腫瘤治療的耐受性、有效性下降，毒副作用增加，機體防御能力下降，生活質量降低，生存時間縮短，直接影響預后。近年來中西醫結合治療廣泛應用于晚期肝癌，艾灸是常見的中醫外治法，現代實驗研究表明，其可增強機體內在的抗病能力，提高免疫功能，達到強壯身體、祛除病邪、抑制癌腫發展、緩解病情、延長生命的目的[4]。本研究將60例晚期肝癌患者隨機分為2組，對照組予常規對癥治療，治療組在常規對癥治療的基礎上，予艾灸關元、氣海穴，探討該法對患者CRF、營養狀況的影響及作用機制，為臨床研究提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例來源為臺州市第一人民醫院2013年9月～2015年8月確診的肝癌晚期患者，經病理結果確診[5]的住院、門診病例，本研究經院倫理委員會批準。全部患者采用隨機數字表法分為對照組和治療組，每組各30例。治療組男21例，女9例，年齡43～79歲，平均(52.64±5.19)歲，腫瘤類型分為塊狀型16例，結節型9例，彌漫型5例;臨床分期分為Ⅲ期22例，Ⅳ期8例；其中伴有乙型肝炎20例，門脈癌栓23例。對照組男23例，女7例，年齡47～80歲，平均(52.71±5.06)歲，腫瘤類型分為塊狀型17例，結節型7例，彌漫型6例;臨床分期分為Ⅲ期23例，Ⅳ期7例；其中伴有乙型肝炎22例，門脈癌栓21例。2組患者性別比、年齡、腫瘤類型、臨床分期、伴有乙型肝炎、門脈癌栓等對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準:①經病理及影像學確診為肝癌伴有多發轉移灶患者；②年齡43～80歲；③卡氏(KPS)評分>40分；④無嚴重的心、肺、腎、造血、神經功能障礙者；⑤不適合或不接受手術、放化療、介入治療；⑥預期生存期≥2個月。排除標準：①未按規定治療，發生不良事件或資料不全者；②入組前30d內參加其他藥物臨床試驗的患者；③住院期間行擬全身化療、手術、放療或介入治療者；④精神病患者病情不穩定者；⑤吸毒、長期酗酒以致影響試驗結果評價的患者；⑥研究者判定不適合參加本研究者。

1.3 終止及脫落標準 ①疾病進展；②發生嚴重并發癥及不良反應；③無法控制的并發疾病；④患者要求退出；⑤依從性差；⑥研究者認為應該結束治療。

1.4 治療方法 對照組予止吐、鎮痛、支持等對癥治療。治療組在對照組治療的基礎上，予艾灸關元、氣海穴。操作方法:患者仰臥位，以李時珍牌溫灸純艾條做成高度為1cm的艾炷，以鮮姜切片，片厚0.3～0.5cm，用30號一寸毫針扎10～ 15個小孔后放于穴位上，將艾炷置放于姜片上，點燃艾炷施灸，待受術者覺燙時添加姜片1片繼續施灸，待艾炷燃盡后更換艾炷繼續治療，每次施灸3壯。時間約為30min，隔日一次，1個療程共10次。1個療程結束后休息10d再進行下一療程，治療2個療程后統計療效。

1.5 觀察指標

1.5.1 疲乏程度比較 采用Piper疲乏量表(PFS)[6],包括行為、情感、感覺、認知4個維度共24個條目，第3至24個條目，每條目0～ 10分，總分除以22所得到的數值，分值越高表明疲乏程度越重，0～3分即為無疲乏或輕度疲乏，4～6分為中度疲乏，≥7分則為重度疲乏,治療前后各評價1 次。

1.5.2 營養風險評分 采用NRS-2002[7]進行營養風險評分:①營養狀況受損評分(0～3分)；②疾病嚴重程度評分(0～3分)；③年齡評分，在以上評分基礎上年齡≥70歲者加1分。總評分=營養狀況受損評分+疾病嚴重程度評分(年齡大于70歲者加1分)，總分0～7分，總評分≥3分者說明存在營養風險，需營養支持。評價標準:提高指治療后較治療前NRS評分降低>1分；穩定指NRS評分變化<1分；降低指治療后較治療前NRS評分提高>1 分。

1.5.3 炎癥因子檢測 治療前后經靜脈采取患者血液，離心保留患者上層血清。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)試劑盒 (南京建成生物科技有限公司) 檢測患者血清白介素-1(IL-1) 、腫瘤壞死因子-α(TNF-α) 、轉化生長因子-β(TGF-β)。

2 結果

2.1 2組患者治療前后疲乏狀況變化比較 見表1、表2。

表1 兩組患者治療前后PFS評分比較

與本組治療前比較，#P<0.01；與對照組治療后比較，*P<0.01

表2 兩組患者治療后疲乏程度比較

2.2 2組患者治療前后營養狀況比較 見表3。

表3 兩組患者營養風險NRS-2002評分比較

與對照組比較，*P<0.05

2.3 2組患者治療前后生化指標的比較 見表4。

表4 兩組患者治療前后血清IL-1、TNF-α、TGF-β水平比較

與本組治療前比較，#P<0.05，##P<0.01；與對照組治療后比較，*P<0.05，**P<0.01

3 討論

CRF是癌癥患者對疲乏的一種主觀感覺，肝癌患者普遍存在不同程度的疲乏癥狀，給他們的生活質量造成極大的影響，因此受到越來越多的關注。古代中醫文獻中，尚無與“癌因性疲乏”對應的中醫病名記載。因CRF患者表現出精力疲乏，身體虛弱，記憶力減退，情志抑郁以及嗜睡等中醫證候特點，符合中醫“虛勞”范疇[8]， 故臨床多按“虛勞”論治。CRF涉及五臟六腑，以脾、肝、腎為主，五臟失調、氣血不足、清陽不升、濁陰不降是其根本原因。現代研究證明，艾灸具有提高免疫功能、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤細胞的增殖及轉移等作用，對機體有整體調節作用，因此近年來艾灸在腫瘤臨床治療中的應用越來越受到重視[9]。腹部為中焦所在，氣血生化之源，氣機升降之樞紐，且有任脈所過，為“陰脈之海”。關元、氣海為任脈之穴，有調培元氣的作用，故溫灸可以資助生化之源，使陽得陰助，陰得陽升，達到扶陰助陽的目的。臟腑陰陽得調，脾胃機能得復，則正氣漸復，氣血得養，周身疲乏隨之消減，營養狀況隨之改善。本研究表明，治療組予艾灸關元、氣海穴可有效緩解癌因性疲乏，改善營養狀況，且較對照組有統計學意義，提示艾灸關元、氣海穴能有效改善CRF癥狀及營養狀況，提高生活質量。

目前對CRF的研究缺乏肯定性的結論，已報道的實驗和臨床證據表明，各種與CRF關聯的生理因素(如炎癥、感染) 和心理因素(如焦慮、抑郁) 都與免疫相互作用和神經激素變化相關，而許多這些變化都是通過促炎細胞因子介導的[10，11]。如IL-1β可促進5-HT合成、釋放增加，進而引起厭食；TNF-α在化療相關的食欲減退、貧血、疼痛、疲勞和意志消沉等癥狀中發揮重要的作用[12]。本研究顯示，艾灸關元、氣海穴后，治療組能顯著降低患者血清中IL-1、TNF-α、TGF-β的含量，且較對照組有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。因此，認為艾灸關元、氣海穴能改善晚期肝癌患者的癌因性疲乏及營養狀況，其機制可能與糾正失衡的免疫炎癥因子有關。

艾灸作為常見的中醫外治法，對晚期肝癌患者具有抑制炎癥因子生成、改善疲乏程度，提高生活質量的作用，臨床實施簡便易行，患者易接受，更能體現中醫藥治療晚期肝癌的特色與優勢，值得推廣。但在臨床應用中，需注意選穴，避免腫瘤局部艾灸，艾灸后注意患者皮膚情況，使艾灸能在腫瘤治療領域得到合理應用。