RDW 在地中海貧血篩查中的臨床應用評價

黃鵬

（欽州市第一人民醫院，廣西 欽州 535000）

0 引言

地中海貧血（Thalassemia，簡稱地貧）是珠蛋白基因發生缺陷，使形成血紅蛋白的α 鏈或β鏈比例失衡，致使珠蛋白鏈合成減少或者缺如，進而導致的一組遺傳性溶血性疾病。根據缺失或者突變的基因所引起合成異常的珠蛋白鏈的類型，可分為α 地中海貧血、β 地中海貧血、δ 地中海貧血和γ 地中海貧血等。根據臨床表現，又可分為輕、中、重型地中海貧血。輕型地中海貧血即突變基因攜帶者，臨床可無貧血表現；中、重型地中海貧血則以進行性溶血性貧血為主要特征。由于早期報道的地中海貧血的病例幾乎都來自地中海沿岸地區，故稱之為地中海貧血。地中海沿岸國家以外的熱帶和亞熱帶地區，如東南亞地區、中東、印度次大陸和中國南方亦為地中海貧血高發地區。在我國，該病在長江以南大部分省區，尤其是兩廣、海南和臺灣地區極為常見。根據現有流行病學調查資料顯示，廣西地區α 和β 地中海貧血人群攜帶率分別為17.55 %和6.43 %，均為全國最高[1-2]。目前地中海貧血的治療主要是長期輸血和除鐵，這給患者及其家庭造成沉重的經濟負擔。因此，控制地中海貧血嬰兒的出生率有重要的戰略意義。地中海貧血的診斷主要依靠地貧基因檢查，此項檢查耗時長、費用高，不適用于開展大規模的地貧篩查。而紅細胞（RBC）計數、血紅蛋白（Hb）濃度、紅細胞壓積（Hct）、平均紅細胞體積（MCV）、紅細胞平均血紅蛋白含量（MCH）和紅細胞平均血紅蛋白濃度（MCHC），這些目前常用于地貧篩查的指標仍有一定的漏診率[3-4]。因此，尋找一個更為敏感準確的地貧篩查指標仍然具有重要意義。

紅細胞體積分布寬度（Red Cell Volume Distribution Width, RDW）是反映紅細胞體積異質性的參數，用紅細胞體積大小的變異系數來表示。RDW 越大，說明樣本血液紅細胞形狀大小各不一樣，提示各種貧血、造血異常或者先天性紅細胞異常；RDW 小，說明樣本血液紅細胞形態大小一致。RDW 現已被用于貧血分類、疾病診斷以及預后的評估中[5-6]。本研究旨在分析中國廣西欽州地區地中海貧血人群的全血RDW 的特征，為地中海貧血的篩查尋找一個新的指標。

1 資料與方法

1.1 研究對象

研究對象共329 例，均為2017 年8 月至2018年7 月前來廣西欽州市第一人民醫院血液內科或者產前篩查門診就診的患者，其中輕型β 地中海貧血83 例，中、重β 地中海貧血79 例，α 地中海貧血89 例，正常對照組78 例。地中海貧血患者均經地貧基因檢測確診，正常對照組均經地貧基因檢測排除地中海貧血，且臨床無其他類型的貧血。

1.2 儀器與試劑

血液分析儀為希森美康B4（XN1000）全自動血細胞分析儀分析，試劑為原裝試劑。

1.3 方法

所有研究對象均空腹8 h 后于清晨抽取2.0 mL 靜脈血于含有EDTA-K2的真空采血管中，輕輕搖勻。所有標本均于抽血后30 min 至2 h 內檢測完畢。收集所有研究對象的RBC、Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 和RDW 的數據進行統計分析。

1.4 數據統計

用統計軟件SPSS 23.0 對數據進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，運用單因素方差分析進行差異比較，P＜0.05 被認為差異有統計學意義。

1.5 研究參數的實驗室參考范圍

R B C ： 男（ 4 . 0 ～5 . 5 ） × 1 012/ L ，女（3.5～5.0）×1012/L；Hb： 男120～160 g/L， 女110～150 g/L；Hct：0.40～0.50；MCV：82～92 fL；MCH：27～31 pg；MCHC：320～360 g/L；RDW：0.11-0.14。

2 結果

各組性別比例、平均年齡和各參數見表1。四個觀察組年齡和性別比例均匹配（P＞0.05）。

與正常對照組比較，輕型β 地貧組MCV、MCH 明顯降低，RDW 輕度增高；中、重型β 地貧組RBC、Hb、Hct、MCV、MCH 顯著降低，RDW 明顯升高；α 地貧組Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 顯著降低，RDW 明顯升高（P＜0.05）。

根據表1 數據，按照Bassmen 貧血分類法，α 地中海貧血和β 地中海貧血均屬于小細胞不均一性貧血（MCV ↓RDW ↑）；按照傳統分類法，α 地中海貧血屬于小細胞低色素性貧血（MCV ↓MCH ↓MCHC ↓）；而β 地中海貧血MCV、MCH 明顯下降，MCHC 仍在正常范圍，故可認為β 地中海貧血是單純小細胞性貧血。

3 討論

地中海貧血又名海洋性貧血，臨床上分為α 地貧和β 地貧，兩者均是小細胞低色素貧血。由于編碼珠蛋白的基因變異，導致血紅蛋白運輸氧氣能力缺陷，引起的遺傳性慢性貧血[7]。地中海貧血基因具有種族特異性，不同種族人群的基因突變譜有高度異質性。據報道，中國南方地區人群中α 地中海貧血基因攜帶率為2 %～18 %，β 地中海貧血基因攜帶率為1 %～7 %[8]。因此，地貧為常染色體上的隱形遺傳疾病，即使父母健康無癥狀，不代表后代無疾病；根據基因突變位置和編碼蛋白缺失情況，分為β 地中海貧血和α 地中海貧血，其癥狀程度與基因缺失程度呈正相關[9]。地貧基因缺陷者在日常生活中較為常見，但針對β 地貧來說，單拷貝突變引起的輕中型地貧，對攜帶者的生活質量不會引起改變，與人體經受高強度體育鍛煉或耐力型運動影響不大[10]。而重型β 地貧則不然，雙等位基因的變異，造成β 珠蛋白的合成缺失，患者的血紅蛋白極不穩定，同時將促使其運輸氧氣能力缺失，造成發育遲緩，因此多數患者的身材較為矮小。同時因不穩定的紅細胞將發生損傷，或造成破裂，釋放出來的血紅素將經肝脾途徑進行代謝，基于此，將形成大量的中間產物，經臨床觀察，多為黃色的膽紅素物質，從而將提升出現黃疸的幾率；另外，肝脾臟因超負荷而腫大，由于使用持續的體外輸血治療，將造成機體內鐵過載[11-12]。臨床上絕大多數地貧攜帶者無明顯癥狀，僅表現出一些異常改變的血液學表型，因此臨床上多選擇血常規檢測和血紅蛋白電泳來診斷此類異常血液學指標，隨后通過基因檢測進行確診。遺憾的是，因為地貧是由于基因突變引起的遺傳病，目前尚無成熟的基因治療藥物。

表1 各組RBC、Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 和RDW 的比較

表1 各組RBC、Hb、Hct、MCV、MCH、MCHC 和RDW 的比較

輕型β 中、重型β參數 正常對照組 地貧組地貧組 α 地貧組總數（男/女） 78（40/38） 83（43/40） 79（42/37） 89（46/43）年齡（歲） 24.09±10.11 21.78±12.13 21.36±11.33 25.69±10.94 RBC（×1012/L） 4.58±0.71 5.78±0.80 3.08±0.91 4.92±0.83 Hb（g/L） 138.81±37.43 123.01±13.12 68.10±27.7 86.33±20.79 Hct 0.37±0.06 0.36±0.04 0.20±0.07 0.28±0.05 MCV（fL） 82.24±9.42 62.30±7.87 61.44±10.78 59.30±9.42 MCH（Pg） 29.19±3.86 20.86±2.16 21.57±2.74 18.44±1.96 MCHC（g/L） 351.88±25.70 334.79±14.56 339.13±34.29 313.74±21.60 RDW 0.14±0.01 0.15±0.02 0.25±0.05 0.24±0.04

研究者通過對居住在廣西地區的壯族、瑤族和漢族人群地貧基因突變率對比分析，發現壯族和瑤族人群α 地中海貧血基因突變率明顯高于漢族人群，而β 地中海貧血基因突變率在3 個民族中相差甚微[13]。不同的基因突變類型可能造成不同的表型，而相同的基因突變類型，亦會因為后天生活環境的不同造成表型上的巨大差異。故探討本地區地中海貧血人群的紅細胞參數特征，可能為地中海貧血的篩查和診斷提供一個有地域特異性的指標。以前認為通過RBC 計數、Hb 濃度測定就可以知道貧血的有無[14]。本研究中，如果僅僅根據RBC 和Hb 來判斷，則輕型β 地貧的漏診率大大增加。此外，即可解釋地貧患者獨特的面貌原因，因為機體內紅細胞代償性的生成和補充，主要來源于扁骨骨髓，而人的面部就是屬于扁骨，過渡的生長形成特殊的馬鞍形面頰。

目前，紅細胞指數MCV、MCH、MCHC 已被當作貧血分類指標，廣泛用于貧血篩查和診斷中。MCV 反映的是受檢紅細胞的平均體積，不能體現不同紅細胞的體積異質性，且易受溶血引起的紅細胞碎片影響。MCH 為Hb 和RBC 的比值。MCV 和MCH 同時下降可見于很多疾病，最為常見的是缺鐵性貧血。MCHC 相對MCV 和MCH 來講，靈敏度稍差[15]。本研究中，無論輕型還是中、重型β 地中海貧血，MCHC 均在參考范圍，亦說明MCHC 并不能及時反映貧血的有無。

RDW 是由全自動血細胞分析儀在很短時間內測量十萬個紅細胞體積所獲得的一項參數，RDW 能較好地反映紅細胞體積的異質性。國內研究者對1500 例健康人的RDW 進行調查，發現RDW 在不同年齡組人群中并無差別[16]。有報道，用MCV 聯合RDW 進行地貧篩查，漏診率僅為0.4%，且漏檢僅見于靜止型β 地中海貧血。而MCV、MCH、RDW 及紅細胞脆性實驗聯合應用于地貧診斷，可獲得較理想的靈敏度和特異度。本研究中，輕型β 地中海貧血RDW 輕度增高，中、重型β 地中海貧血和α 地中海貧血RDW 明顯升高，這表明，RDW 與貧血的程度有一定相關性，貧血越嚴重，RDW 增高越明顯，這個現象提示RDW 可能是潛在的地中海貧血篩查指標。

4 結論

地中海貧血患者部分紅細胞參數有特征性改變，RDW 升高明顯，可作為地中海貧血篩查的指標。