激素治療嬰幼兒隱睪癥對血清性激素影響

王浩，付偉

（廣州市花都區婦幼保健院，廣東 廣州 510800）

0 引言

隱睪癥(cryptorcidism) 又稱睪丸下降不全, 是小兒外科常見的先天性畸形。足月兒發病率2 %-4 %[1]。其發病率呈上升趨勢。嬰兒生后6 月內仍有可能自行下降，超過6 月幾乎無再下降可能。1 歲后的發病率降至1 %。2018 年7 月小兒外科學分會泌尿外科學組結合國內外科最新臨床進展形成專家共識，制定了適合中國國情的隱睪診療指南。該指南指出出隱睪的激素治療開始年齡建議在6 月齡（校正年齡），最好在12 月齡前，不要超過18月齡[2]。激素治療目前國內主要應用人絨毛膜促性腺激素(HCG)肌肉注射治療。HCG 治療隱睪是使患兒體內睪酮（T）水平升高，從而作用于睪丸引帶、睪丸、輸精管、陰莖、陰囊等雄激素受體，促進它們繼續生長發育，達到治療隱睪的目的。陰囊局部外用睪酮乳膏可促進隱睪患者發育不良陰囊的繼續發育，同時對隱睪的睪丸下降起到輔助治療的作用。本研究對兩種激素治療方法對患者血清性激素包括雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）的影響進行比較分析。

表1 治療A 組及治療B 組治療前后血清性激素變化

1 資料與方法

1.1 納入試驗病例的數據

1.1.1 納入標準

①年齡6 個月，且出生廣東地區的單側隱睪癥患兒；②體格檢查為單側隱睪癥，睪丸與腹股溝可捫及，但不能推入陰囊；③既往未接受過治療。

1.1.2 排除標準

①無其他畸形或內分泌疾病；②睪丸萎縮、缺如；③不可觸及的隱睪、異位睪丸。

1.2 試驗風險管理及失訪處理

對納入的試驗患者家屬，在治療前告知藥物治療可能帶來的副作用，如骨骺早閉，陰莖發育，局部毛發生長，皮膚色素沉著等，目前的主要治療手段為手術治療。如激素治療失敗仍需手術，試驗中出現嚴重藥物不良反應停止治療的；家屬自行中止治療，均作失訪病人處理。

1.3 具體方法：

將從2016 年5 月至2019 年3 月將符合條件的60 名患者隨機納入2 個組別,治療A 組和治療B 組。兩組患者為隨機分配，納入治療患者在治療前一般資料比較統計學無明顯差異（P＞0.05）。治療A 組患者接受HCG 標準治療，劑量為每次1000 IU，肌肉注射，每周2 次，共10 次，總劑量為10000 IU；治療B 組嬰幼兒接受陰囊局部外涂1 %睪酮乳膏，每日2 次，每次3 mg，治療時間5 周。在激素治療前及激素治療結束后各采集血樣，分離血清，檢測雌二醇（E2）、睪酮（T）、促黃體生成素（LH）水平。采用SPSS 21.0 軟件對治療結果進行統計學分析，應用t 檢驗進行比較。

2 結果

納入試驗的患者共6 0 例，左側隱睪2 8名（4 6.6 %），右側隱睪32 例（53.3 %）。完成最后隨訪的嬰幼兒為60 例，各組治療前后，血清激素水平如下表。治療前各組T、E2、LH 數值符合正態分布特點。采用配對樣本t 檢驗方法進行比較，治療A 組與治療B 組治療前，T 值、E2 值及LH 值差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，T 值、E2值及LH 值差異有統計學意義（P＜0.05），治療A 組T 值明顯增高，E2值有明顯降低，LH 值較治療前降低；治療B 組治療前后血清性激素對比差異無統計學意義（P＞0.05）如表1。

3 討論

人類的睪丸腹股溝陰囊下降發生于生前[3]，研究表明，在此階段下丘腦、垂體、性腺任何一環節異常均可導致隱睪的發生，隱睪病因復雜，一般認為與內分泌因素和分子因素有關[4]。完整的下丘腦-垂體-性腺軸是睪丸下降的前提[5]。雄激素不足是隱睪發生的重要因素之一。隱睪的HCG 治療始于1973 年，其理論基礎便基于此。HCG 的化學結構與LH 類似，可以起到與LH 相似的作用，刺激睪丸的間質細胞合成分泌睪酮[6]。本研究中HCG 治療組治療前后血清睪酮明顯增高支持此理論基礎，而此組LH 有所降低是血清睪酮升高，下丘腦-垂體-性腺軸負反饋調節的結果。HCG 促進睪丸下降不完全依耐雄激素水平升高，其對E2抑制睪丸下降及睪丸損害起到阻礙作用。HCG 治療組E2降低可能是睪酮對E2合成有抑制作用。而外用睪酮乳膏是通過局部給藥，提高局部雄性激素水平，而起到促進睪丸下降、陰囊發育的作用。本研究顯示睪酮治療組血清學變化無統計學意義。另研究表明睪酮外用治療隱睪與HCG 肌肉注射治療效果類似，對嬰幼兒隱睪癥（可觸及睪丸）睪丸下降作用不顯著[7]。目前隱睪的治療仍建議以手術治療為主，激素治療可作為手術治療的輔助手段，對低位隱睪及部分手術病例術后睪丸回縮有一定療效。因HCG 治療是通過下丘腦-垂體-性腺軸提高血清睪酮濃度達到治療隱睪的作用，對血清性激素有直接且明顯的影響，是否對下丘腦-垂體-性腺軸的機能造成長遠影響目前尚無定論，這需要長期及大量病例的隨訪研究。因HCG 治療有可能導致骨骺早閉及對下丘腦-垂體-性腺軸的影響的潛在風險，在激素治療作為隱睪癥的輔助治療時，外用睪酮乳膏可能是更合適的選擇。